西安市紅十字會(huì)醫(yī)院(西安 710054) 姚 宏 張春玲 常 育

注射用七葉皂苷鈉是由七葉樹科植物天師栗的干燥成熟種子(婆羅子)中提取得到的皂苷鈉鹽制成的中藥注射劑 ,主要成分為七葉皂苷鈉 A和七葉皂苷 B;可刺激垂體前葉和腎上腺皮質(zhì),提高血漿內(nèi) ACTH和皮質(zhì)類固醇的濃度,具有消腫、抗炎、抗?jié)B出、消除自由基的作用[1]。為探討注射用七葉皂苷鈉不良反應(yīng)的相關(guān)因素,現(xiàn)將我院 2010年使用注射用七葉皂苷鈉發(fā)生不良反應(yīng) 6例患者的臨床資料 ,分析報(bào)道如下。

臨床資料

1 一般資料 6例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,男 5例(83.3%),女 1例 (16.7%)。年齡小于 14歲 1例 ,18～ 42歲 3例 ,大于 58歲 2例。原患疾病:左脛骨中段粉碎性骨折 1例,右側(cè)尺骨遠(yuǎn)端骨折、左側(cè)鎖骨骨折 1例,左內(nèi)外踝骨折 1例,左內(nèi)踝骨折術(shù)后 1例,左三踝骨折并脫位 1例 ,右腓總神經(jīng)損傷 1例。不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間及用藥劑量見表 1。

表1 不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間及用藥劑量

2 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸 見表 2。5例為靜脈炎,構(gòu)成比為 83.3%;1例出現(xiàn)腎功能損傷。

表2 注射用七葉皂苷鈉致不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸

討 論

注射用七葉皂苷鈉常用于腦水腫、創(chuàng)傷和手術(shù)所致腫張,也用于靜脈回流障礙、下肢靜脈曲張,運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)損傷造成的軟組織血腫、水腫等疾病。其用法用量規(guī)定,靜脈給藥:一日 5～10mg溶于 250ml滴注液中靜脈滴注;或 5～ 10mg溶于 10～20ml 10%葡萄糖溶液或 0.9%氯化鈉溶液中。重癥者可多次給藥,但一日總量不得超過 20mg,療程 7～ 10d。 6例發(fā)生不良反應(yīng)的患者中,男占 83.3%,女占 16.7%。這可能與男性患者人群罹患外傷的機(jī)會(huì)較多,導(dǎo)致該藥的用藥頻率也較高有關(guān)。6例中有 2例老年患者發(fā)生不良反應(yīng)?？赡芘c老年人骨質(zhì)疏松,慢性靜脈曲張、周圍神經(jīng)炎等有關(guān)。表 1結(jié)果示,每日用量 20mg的患者,用藥劑量大大超過了說明書的規(guī)定,在用藥的第 2天就出現(xiàn)了靜脈炎的癥狀,注射局部出現(xiàn)疼痛、皮膚顏色發(fā)紅、條索感。其原因?yàn)楦邼舛绕呷~皂苷鈉為刺激性強(qiáng)的藥物,其 pH值和滲透壓與血液相差較大,組織間液被吸入血管,是血管內(nèi)壓力升高,內(nèi)膜受損 ,血管壁通透性增加[2]。因此,每日用量大及濃度高等是七葉皂苷鈉致靜脈炎的重要原因之一。

6例中 5例使用 0.9%氯化鈉注射液作為七葉皂苷鈉的稀釋液,配置成的溶液 pH值為 4.6[3]。有研究表明,低 pH值的溶液更易引起輸液性靜脈炎,也是輸液誘發(fā)靜脈炎的危險(xiǎn)因素之一。 Kuwahara等[4]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在固定輸液時(shí)間(6h)的情況下,不同 pH值的溶液對(duì)靜脈的刺激作用不同,pH值為 4.5的溶液,100%誘發(fā)外周靜脈炎,pH值為 6.5的溶液,即使增加輸液的時(shí)間,也沒有靜脈炎的發(fā)生,這可能是導(dǎo)致靜脈炎的原因之一。因此,建議臨床醫(yī)師在應(yīng)用中注意調(diào)整輸注溶液的 pH值以減少靜脈炎的發(fā)生。注射用七葉皂苷鈉為中藥制劑,成分較復(fù)雜,除主要成分七葉皂苷鈉 A和七葉皂苷鈉 B外,還含有少量的糖元,苷元、脫?；慕到猱a(chǎn)物和其他雜質(zhì),藥物中的微粒也可引起靜脈炎的發(fā)生。表 2結(jié)果示:1例年齡 14歲患者,出現(xiàn)小便不適、血尿,發(fā)生急性腎功能損傷。七葉皂苷鈉藥品說明書中明確規(guī)定禁用于對(duì)本藥過敏者,腎損傷、腎衰竭、腎功能不全者等。有文獻(xiàn)記載在接受外科手術(shù)治療的患者中如靜脈注射大劑量七葉皂苷鈉可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭,此例患者既往史有紫癜性腎炎,因此建議應(yīng)慎重使用。若一旦出現(xiàn)腎功能受損,應(yīng)立即停止用藥,并作全面的腎功能檢查,根據(jù)檢查結(jié)果,按受損傷程度進(jìn)行治療。

注射用七葉皂苷鈉臨床最常見不良反應(yīng)為靜脈炎。建議輸注此藥應(yīng)選擇管徑較粗的血管穿刺,還可對(duì)穿刺部位保暖,以加速局部的血液循環(huán),減少局部的疼痛;如用 0.9%氯化鈉注射液做溶媒時(shí),可以使用碳酸氫鈉調(diào)節(jié) pH值,減少對(duì)血管的刺激作用;另外應(yīng)嚴(yán)格按規(guī)定說明書規(guī)定的劑量及療程使用;在條件許可時(shí)選擇精密過濾輸液器,保護(hù)外周血管,盡量減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 陳新謙,金有豫,湯 光.新編藥物學(xué) [M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:314.

[2] 陳 寧.20例注射用七葉皂苷鈉致靜脈炎的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥物警戒雜志,2009,10(6)595-597.

[3] 肖 京,王京菊,李 雁,等.七葉皂苷鈉注射液所致靜脈炎的臨床研究 [J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(10):105-106.

[4] Kuwahara T,Asanami S,Kawauchi Y,et al.Experimental infusion phlebrtie tolerance pH of peripheral vein[J].J Toxicol Sci,1999,249(2):113.