嚴(yán)曉麗 張雯靜 許 紅 王惠茹 許 良 上海市中醫(yī)醫(yī)院睡眠疾病研究所(上海 200071)

我院院內(nèi)制劑落花安神合劑治療失眠癥已使用將近 20余年,療效可靠穩(wěn)定。近兩年我院委托天江藥業(yè)將花生枝葉制成顆粒劑,已在臨床使用,為了考核其臨床效果,2008年至 2010年共觀察落花配方顆粒治療失眠癥 60例,療效滿意,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 上海市中醫(yī)醫(yī)院失眠特色?？崎T診病人或社會上有失眠癥狀符合失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共觀察 60例,男 28例,女 32例,20歲≤年齡 ＜30歲的17例,30歲≤年齡 ＜40歲 21例,40歲≤年齡 ＜50歲的 14例,50歲≤年齡 ＜60歲的 6例,60歲≤年齡 ＜70歲的 1例,≥70歲 1例。 財務(wù) 2例,工程師 1例,教師 1例 ,退休 4例 ,家務(wù) 5例 ,銷售 2例 ,職員 8例 ,管理 3例,商人 1例,學(xué)生 2例,其他(如酒店職工、點心師等)7例,無或未暴露職業(yè) 24例。病程 ＜1月的 3例,1月≤病程 ＜1年的 16例,1年≤病程 ＜5年的 28例,5年≤病程 ＜10年的 10例,10年≤病程 ＜20年的 2例,病程≥20年的 1例。

發(fā)病因素 情志不悅誘發(fā)的 4例,精神過勞誘發(fā)的 15例,受驚嚇誘發(fā)的 6例,環(huán)境因素誘發(fā)的 8例,其他(如疾病等)因素誘發(fā)的 7例,原因不明的 20例。

失眠類型 起始型 20例,間斷型 5例,終點型 12例,徹夜型 3例,多夢型 7例,混合型 13例。合并內(nèi)科疾病的有 5例 ,無合并疾病的 55例。

臨床總體印象(疾病嚴(yán)重度) 輕度有病 6例,中度有病 34例,明顯有病 19例,嚴(yán)重有病 1例。按SPIEGEI量表評定病情程度:輕度 7例,中度 20例,重度 33例。

中醫(yī)證型 肝陽上亢型 25例,肝郁瘀阻型 24例,肝郁化火型 11例

診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用內(nèi)科學(xué)》[1]、《精神病學(xué)》[2]和《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]和《CCMD-3精神障礙的診斷分類》(第三版)有關(guān)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合國際通用的 SPIEGEL量表 6項內(nèi)容(入睡時間、總睡眠時間、夜醒次數(shù)、睡眠深度、做夢情況、醒后感覺)為標(biāo)準(zhǔn)作出診斷。①睡眠障礙:包括難以入睡,久不能眠,或間斷多醒,整夜多夢,似睡非睡或早醒,醒后不能再入睡,或通宵難眠。②上述睡眠障礙每周至少發(fā)生 3次,并持續(xù) 2周以上。③白天出現(xiàn)精神疲乏不振,或頭暈頭脹、心慌心煩等癥狀,影響工作、學(xué)習(xí)和社會活動功能。④不是軀體疾病,或其他精神疾病的并發(fā)癥狀。⑤按國際通用的 SPIEGEL量表 6項內(nèi)容(入睡時間、總睡眠時間、夜醒次數(shù)、睡眠深度、做夢情況、醒后感覺)檢測評分≥9分、＜12分為失眠,≥12分為失眠癥。失眠癥程度:≥12分為輕度失眠癥;≥18分為中度失眠癥;≥24分為重度失眠癥

納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合失眠癥的診斷;②年齡在 18歲以上;③SPIEGEL量表檢測評分≥12分。

治療方法 共觀察 60例,采用隨機法分 3個劑量組,分別為落花配方顆粒低劑量組(30g)、落花配方顆粒中劑量組(45g)、落花配方顆粒高劑量組(60g)。落花配方顆粒低劑量組(30g)20例(實際入組 21例),每晚睡前半小時沖服落花配方顆粒 1包;落花配方顆粒中劑量組(45g)20例,每晚睡前半小時沖服落花配方顆粒 1.5包;落花配方顆粒高劑量組(60g)20例(實際入組 19例),每晚睡前半小時沖服落花配方顆粒 2包。落花配方顆粒:由天江制藥公司生產(chǎn),每包 2 g,相當(dāng)于生藥花生枝葉 30 g。每組均治療 3周。治療前、治療第 7天、第 14天、第 21天進行臨床 SPIEGEI量表、中醫(yī)證候量表評分。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和 SPIEGEL量表評分結(jié)合,采用減分率方法作出療效評價,分 4級:臨床痊愈、顯效、有效、無效。一般療程為 3周,于服藥前、服藥后第 7天、第 14天、第 21天評分。然后分別求出第 7天、第 14天、第 21天睡眠改善情況,最終療效以第三周檢測結(jié)果數(shù)據(jù)作出統(tǒng)計。臨床痊愈:指癥狀完全或基本消失,SPIEGEL量表減分率≥75%。顯效:指癥狀基本消失,SPIEGEL量表減分率≥50%。有效:指癥狀有改善或部分癥狀改善,SPIEGEL量表減分率≥25%。無效:無變化或加重,SPIEGEL量表減分率 ＜25%。

統(tǒng)計學(xué)方法 將臨床資料錄入計算機,應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計軟件根據(jù)資料性質(zhì)選擇適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計方法,主要使用 t檢驗、方差分析、卡方檢驗等

治療結(jié)果 見表 1、表 2。

表1 治療 3周后療效 SPIEGEL量表療效評價[n(%)]

表2 各組治療前后 SPIEGEL量表均數(shù)(±s)

表2 各組治療前后 SPIEGEL量表均數(shù)(±s)

注:治療前各組評分比較無明顯差異;治療后各組評分比較無明顯差異;治療后各組評分與治療前比較有顯著性差異。

組 別 治療前 治療后落花顆粒 30g組 26.00± 6.84 12.61± 7.82△落花顆粒 45g組 23.75± 7.51 15.55± 8.48△落花顆粒 60g組 25.95± 6.48 13.42± 7.65△

討 論 落花生最早見于《本草綱目拾遺》:落花生亦名長生果,福清縣志:出國外,昔年無之,蔓生園中,花謝時,其中有絲垂入地結(jié)實,故名。一房可二、三粒,炒之味甚香美?？滴醭跄?僧應(yīng)元往扶桑覓種寄回。亦可壓油。逢原云:長生果產(chǎn)閩地,花落土中即生,從古無此,近使有之。味甘氣香,能健脾胃,飲食難消運者宜之?；ㄉ鷼?韓柳生云:焙研極細(xì)末,著人身體,沾肉即生奇癢。花生葉是否有食用或藥用價值,歷代尚無記載。1971年人民衛(wèi)生出版社出版《常見病驗方研究參考資料》載:失眠:處方花生葉三兩,用法:取鮮花生葉煮水喝。1983年人民衛(wèi)生出版社出版《全國中草藥匯編》下冊載:花生葉可治失眠,鮮葉二兩,濃煎成 15～20mL,睡前服。 1994年上?？萍汲霭嫔绯霭妗吨腥A本草》落花生枝葉:味甘淡、性平。功能與主治:清熱解毒,寧神降壓。主治跌打損傷,癰腫瘡毒、失眠、高血壓?！陡＝ㄋ幬镏尽?“清熱寧神、治失眠”。 《浙江藥用植物志》:“安神”用法用量:內(nèi)服煮湯,30～ 60g。附方:治失眠(落花生)鮮葉 60g,濃煎成 15～ 20mL,睡前服。

1988年秋,王翹楚教授根據(jù)中醫(yī)“天人相應(yīng)”理論及花生葉具有“晝開夜合”現(xiàn)象與人體“入夜則寐、入晝則寤”同步,提出花生葉與人體可能存在某種共同物質(zhì)基礎(chǔ)的設(shè)想,從而研制花生葉制劑治療失眠癥,并對花生枝葉從生藥、臨床、藥化、藥理、毒理、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等作了系統(tǒng)研究。2003年報道采用落花生枝葉制劑治療失眠癥,回顧性總結(jié) 100例,總有效率 96%,前瞻性設(shè)計單用落花生枝葉制劑治療 84例,總有效率86%,采用雙中心、隨機、雙盲、安慰劑、平行對照驗證落花生枝葉制劑治療失眠癥臨床觀察 146例,其中治療組 72例,總有效率為 73.6%,三階段研究結(jié)果顯示:落花安神合劑具有較好平肝、鎮(zhèn)靜、安神作用,無毒副作用和依賴性[4]。目前落花安神合劑在我院年使用 4萬余盒。為擴大使用人群(無糖的顆粒劑可應(yīng)用于糖尿病患者),及便于患者攜帶,我們委托天江藥業(yè)將花生枝葉制成顆粒劑,開始應(yīng)用于臨床。本次系統(tǒng)觀察 60例,總有效率 80%,說明落花生枝葉顆粒劑型治療失眠癥有效,可在臨床推廣應(yīng)用。

:[1] 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)第 10版 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:2263.

[2] 沈魚村.精神病學(xué)第 3版 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:734.

[3] 貝政平.內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) [M].北京:科學(xué)出版社,2001:1016.

[4] 施 明,許 紅,王翹楚,等.落花生枝葉治療失眠癥臨床觀察和有關(guān)藥理研究 [J].江蘇中醫(yī)藥,2003,24(7):48-50.