吳嘉瑞 董玲 張冰 王璞 井子尹喜

（北京中醫(yī)藥大學，北京 100102）

中西藥復方制劑不良反應信息數(shù)據(jù)挖掘研究

吳嘉瑞 董玲 張冰 王璞 井子尹喜

（北京中醫(yī)藥大學，北京 100102）

目的：探討中西藥復方制劑不良反應的發(fā)生特點和防止措施。方法：通過檢索我國2007-2010年發(fā)表的文獻，收集中西藥復方制劑引起的不良反應案例，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用統(tǒng)計學方法進行分析。結(jié)果：共收集中西藥復方制劑不良反應病案166例，涉及28種藥品。其中，不良反應數(shù)量占前三位的是消渴丸、速效傷風膠囊、維C銀翹片。男性95例，女性71例。不良反應累及系統(tǒng)-器官中，皮膚及附件損害最常見，其次是過敏性休克。結(jié)論：提高藥品質(zhì)量，促進合理用藥，是減少不良反應發(fā)生的關(guān)鍵。

中西藥復方制劑；藥品不良反應；數(shù)據(jù)挖掘

中西藥復方制劑是指由多種藥物組成，其中既有中藥，也有西藥的一類制劑。這一類制劑體現(xiàn)了中西藥結(jié)合的優(yōu)勢與特點，在臨床應用廣泛，如常見的維C銀翹片、速效感冒膠囊、消渴丸等。然而，中西藥復方制劑在臨床發(fā)揮良好治療效果的同時，其藥品不良反應（ADR）也引起人們的高度關(guān)注，如2010年，維C銀翹片因嚴重ADR被藥監(jiān)部門收入《國家藥品不良反應信息通報》。本文通過系統(tǒng)檢索文獻，收集、整理中西藥復方制劑ADR案例，進而構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，采用統(tǒng)計學方法對中西藥復方制劑的ADR流行病學特點進行分析，希冀為中西藥復方制劑的臨床合理安全使用提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

通過檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫（CMCC）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）2007-2010年文獻，收集中藥注射劑ADR詳細病案。檢索詞：①藥品名＋中毒；③藥品名＋過敏；④藥品名＋不良反應；⑤藥品名＋引起；⑥藥品名＋致。文獻遴選時，只選取ADR詳細個案報道，并制定病案排除標準如下：①排除患者性別、患者年齡、用藥劑量、原發(fā)疾病、ADR發(fā)生時間等關(guān)鍵信息中兩項以上（含兩項）記載不詳?shù)牟“?；②排除涉嫌一稿多投或抄襲的病案。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)庫建立 應用ACCESS建立病案數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫具體字段如下：序號、性別、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、配液種類、配液濃度、配液用量、給藥途徑、合并用藥、ADR發(fā)生時間、臨床表現(xiàn)、臨床診斷、預后、生產(chǎn)廠家、報告單位、文獻來源。

1.2.2 文獻整理與數(shù)據(jù)分析 應用文獻計量學方法對病案資料中患者性別、年齡、ADR累及系統(tǒng)器官等流行病學信息進行整理。

2 結(jié)果

2.1 文獻信息和數(shù)據(jù)庫構(gòu)建情況本研究共計收集符合要求的不良反應病案166例，來自82種國內(nèi)期刊雜志，病例報告來自145個單位，數(shù)據(jù)庫界面見圖1。

2.2 患者年齡、性別情況

圖1 中西藥復方制劑不良反應數(shù)據(jù)庫

166例ADR報告中，男性95例（占57.23%），女性71例（占42.77%），年齡最小者為20天，最大者為83歲。其中60歲以上的老年人數(shù)量最多，有31例（占29.52%）；21～30歲之間和31～40歲之間的患者數(shù)量也較多，均為24例（各占14.46%）。具體見表1。經(jīng)χ2檢驗，各年齡組間，性別構(gòu)成比無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 患者性別、年齡情況

2.3 ADR涉及的中西藥復方制劑種類

不良反應涉及的藥品共28種，其中以感冒類藥品，抗高血壓和糖尿病類藥品不良反應數(shù)量較多。其中消渴丸的不良反應報告最多，45例（27.11%）。具體見表2。

2.4 ADR累及系統(tǒng)器官情況

ADR累及人體多個系統(tǒng)器官，其中皮膚及附件損害構(gòu)成比最高，共60例（22.10%），其次是過敏性休克，共46例（16.67%），再次為呼吸系統(tǒng)，42例（15.22%），具體見表3。

表2 中西藥復方制劑發(fā)生ADR的例數(shù)及構(gòu)成比

表3 ADR累及系統(tǒng)-器官分布及主要臨床表現(xiàn)

2.5 過敏史情況

本研究案例中，127例患者ADR過敏史情況記載不詳，32例無過敏史，7例有明確過敏史，其中對青霉素過敏4例、四環(huán)素1例、大青葉片1例、去痛片1例。見表4。

表4 患者過敏史情況

2.6 ADR的預后情況

166例不良反應報告中，大多數(shù)預后良好，其中治愈78例，占46.99%，緩解56例，占33.37%。5例患者死亡，具體見表5。

表5 ADR預后情況

3 討論

本研究顯示，中西藥復方制劑不良反應涉及人體多個系統(tǒng)，其中皮膚及附件損害構(gòu)成比最高，共60例（22.10%），其次是過敏性休克46例（16.67%），再次為呼吸系統(tǒng)42例（15.22%）等，個別品種不良反應案例較多，如消渴丸45例，速效傷風膠囊30例，維C銀翹片19例，其中維C銀翹片被國家藥品不良反應信息通報收載，需引起足夠重視。我國現(xiàn)有的中成藥品種中至少有160余種含有西藥成分，主要集中在抗感冒藥、止咳平喘藥等藥物中，涉及的劑型包括丸劑、顆粒劑、糖漿劑、片劑、膠囊、氣霧劑、針劑以及外用劑型等，所含西藥主要有撲爾敏、對乙酰氨基酚、麻黃堿、苯海拉明、維生素C等[1]。某些中西藥復方制劑的藥品說明書中并未注明所含的西藥成分和含量，或?qū)λ魉幊煞峙c其他藥物相互作用的提示較少。這顯然不利于合理用藥，增加了藥物濫用和不良反應發(fā)生的可能性。筆者認為，減少中西藥復方制劑的不良反應可從以下幾個方面著手。

3.1 規(guī)范藥品說明書

藥品說明書是藥品情況說明的重要文件，是醫(yī)師、藥師和病人用藥時的科學依據(jù)，還是藥品生產(chǎn)、供應部門向醫(yī)藥衛(wèi)生人員和人民群眾宣傳介紹藥品特性、指導合理、安全用藥和普及醫(yī)藥知識的主要媒介。我國對藥品說明書的規(guī)定包括：藥品名稱、結(jié)構(gòu)式及分子式（制劑應當附主要成分）、作用與用途、用法與用量（毒劇藥品應有極量）、不良反應、禁忌、注意事項、包裝（規(guī)格、含量）、有效期、貯藏方式、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、注冊商標等多項內(nèi)容。中西藥復方制劑說明書應當明確標示含有的化學藥成分種類、結(jié)構(gòu)式與含量，并列出注意事項及配伍禁忌、人群禁忌等，以方便醫(yī)師、藥師和患者合理用藥，避免不良反應的發(fā)生。筆者建議，中西藥復方制劑可借鑒“非處方藥”標示方法，在藥盒顯著位置標注特殊標識，以增強藥師和患者的安全用藥意識。

3.2 促進臨床合理用藥

本文研究結(jié)果顯示，ADR累及人體多個系統(tǒng)器官，其中皮膚及附件損害最常見，其次是過敏性休克，再次為呼吸系統(tǒng)損害。從發(fā)生機理而言，多數(shù)屬過敏反應。促進臨床合理用藥是減少過敏反應發(fā)生和保障用藥安全的關(guān)鍵。同時，本研究也發(fā)現(xiàn)有病案存在超出藥品說明書用藥的情況，如維C銀翹片說明書提示：用于成人時，每次2片，每日3次；而有的患者使用維C銀翹片每次3～4片，每日3次。因此，建議醫(yī)師、藥師、患者在使用中西藥復方制劑時，仔細閱讀藥品說明書，明確所含化學成分，要注意不能再使用同種成分的化學藥或隨意加大中成藥的劑量，以免重復用藥或用藥過量，同時也要注意和其他中藥、化學藥聯(lián)用的藥物作用和配伍禁忌，以免降低藥物療效和出現(xiàn)藥物不良反應。再者，要嚴格按說明書要求用藥，避免大劑量、長時間連續(xù)用藥。用藥過程中和用藥后都應密切觀察，如出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、呼吸困難等過敏癥狀或出現(xiàn)食欲不振、尿黃、皮膚黃染等肝損害癥狀，應立即停藥并及時處理，并監(jiān)測肝腎功能[2-3]。

3.3 加強監(jiān)測與通報

本研究中涉及的維C銀翹片為2010年9月第32期《國家藥品不良反應信息通報》中收載的品種，該品種被通報后，引起社會的廣泛關(guān)注，起到了安全警示的作用。目前，我國的不良反應監(jiān)測主要以藥監(jiān)部門的監(jiān)測為主，筆者認為，為保障中西藥復方制劑的使用安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)應加強藥品上市后安全性再評價和不良反應監(jiān)測工作，采取有效措施，最大程度避免嚴重ADR的重復發(fā)生，保障公眾的用藥安全。如監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)嚴重ADR信號，國家相關(guān)部門和藥品企業(yè)可以通過相關(guān)渠道，如《藥品不良反應信息通報》等，及時反饋有關(guān)中西藥復方制劑ADR的信息，包括典型ADR病案、防治措施和安全性再評價的建議等，告知患者可能存在的用藥風險，提醒廣大醫(yī)務人員及公眾在選擇這些藥物時進行充分的效益、風險分析[4-6]。

[1] 徐燕俠，曾艷，孟莉.《新編國家中成藥》收載品種中含化學藥成分的統(tǒng)計與思考[J].中國藥房，2006，17（5）：392-393.

[2] 吳嘉瑞，梁秉中，張冰.中藥不良反應再認識[J].中國藥物警戒，2006，3（1）：40-42.

[3] 吳嘉瑞，張冰.中藥不良反應評價方法的分析與思考[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，6（12）：3-5.

[4] 吳嘉瑞，張冰.中藥注射劑藥物警戒探析（三）[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2011，8（5）：47-49.

[5] 吳嘉瑞，張冰.刺五加注射劑不良反應系統(tǒng)評價研究[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，6（9）：7-10.

[6] 吳嘉瑞，張冰.脈絡寧注射劑不良反應系統(tǒng)評價研究[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2009，6（11）：3-6.

Research on Data Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by Compound Preparation of Chinese-western Medicines

WuJiarui，DongLing，ZhangBing，WangPu，JingZiYixi（BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100102，China）

Objective:To investigate the occurring characteristics and preventive measures of the adverse drug reactions caused by compound preparation of Chinese-western medicines.Methods:Based on the literature retrieval of domestic periodicals between 2007 and 2010,ADR cases of compound preparation of Chinese-western medicines were analyzed by statistic method.Results:The Study showed that there were 166 detailed ADR cases (95 male and 71 female patients)induced by 28 kinds of compound preparation of Chinese-western medicines.Xiaoke pill，Suxiao Shangfeng Capsule and VC Yinqiao Pill had the most reported numbers of ADRs.Skin and its appendage impairments and allergic shock had the highest percentage in clinical manifestations of adverse drug reactions. Conclusion:It is key important to improve the rational use of the compound preparation of Chinese-western medicines and the quality of the medicines so as to reduce the compound preparation of occurrence of ADRs.

Compound Preparation of Chinese-western Medicines；Adverse Drug Reaction；Datamining

2011-07-15）

國家科技支撐計劃課題（2007BAI21B11）；北京中醫(yī)藥大學科研基金項目（2008X-092）

吳嘉瑞，男，博士，副教授，碩士生導師。研究方向：臨床中藥學。E-mail：exogamy@163.com

張冰，女，教授，博士生導師。研究方向：臨床中藥學。通訊作者E-mail：zhangbing@263.net