孟文俊，徐 昕，戴秋新，楊建剛，秦茹娟

(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院，江蘇江陰214000)

目前，CAG方案［即阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)和粒細胞集落刺激因子(G-CSF)］治療老年急性髓系白血病(AML)的療效已得到肯定［1］。2003年6月～2010年6月，我院采用CAG方案治療骨髓增生異常綜合征(MDS)患者30例，取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法法

1.1 臨床資料 選擇同期在我院收治的初治MDS患者36例，均符合張之南等主編的《血液病診斷及療效標準》中的MDS診斷標準［2］。其中男26例、女10例，年齡24～70歲、中位年齡50歲;WHO分型為難治性貧血伴原始細胞增多Ⅰ型(RAEBⅠ型)20例、RAEBⅡ型16例;國際預后積分系統(tǒng)積分判定為中危Ⅰ12例，中危Ⅱ17例，高危7例;骨髓增生活躍13例，明顯活躍13例，低下10例;染色體異常22例(其中核型差者6例);合并高血壓、冠心病、糖尿病、慢性支氣管炎等基礎病變11例。將患者隨機分為觀察組20例、對照組16例，兩組臨床資料有可比性。

1.2 治療方法 觀察組采用CAG方案，即第1～8天靜滴Acla 10 mg/(m2·d);第1～14天皮下注射Ara-C 10 mg/m2、2次/d;第1次及最后1次注射Ara-C前皮下注射G-CSF 300 μg/d，外周血WBC＞20×109/L時暫停注射G-CSF，14 d為一療程。對照組采用DA、MA標準化療方案，即第1～3天靜滴柔紅霉素(DNR)30～40 mg/(m2·d)或米托蒽醌(MTZ)6 ～8 mg/(m2·d)，Ara-C 100 mg/(m2·d)，5～7 d為一療程。療效判斷標準參考文獻［2］。治療前后檢測患者的血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖、X線胸片、骨髓象等，并觀察其藥物不良反應。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，組間率的比較用χ2檢驗、秩和檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 療程結束后，觀察組完全緩解(CR)9例，部分緩解(PR)6例，未緩解(NR)4例，死亡1例(5.0%，死于顱內出血)，總有效率為75.0%;對照組分別為 6、4、4、2 例(12.5%，死于顱內出血)，總有效率為62.5%。兩組總有效率比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

2.2 不良反應 觀察組出現(xiàn)口腔潰瘍3例，輕微胃腸道反應6例，肺部感染3例，經(jīng)相應治療均好轉;外周血中性粒細胞＜0.5×109/L的中位時間為6 d，血小板＜20×109/L的中位時間為7 d。對照組出現(xiàn)口腔潰瘍8例，較明顯胃腸道反應12例，肺部感染8例，發(fā)熱12例，室性早搏及房顫并心功能不全各1例，經(jīng)相應治療，2例死于顱內出血，其余均好轉;外周血中性粒細胞＜0.5×109/L的中位時間為12 d，血小板＜20×109/L的中位時間為12.5 d。兩組不良反應比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。

2.3 隨訪情況 隨訪2～24個月，觀察組9例CR者中，4例行鞏固及維持化療仍在CR中，2例復發(fā)者用CAG方案復治后CR，2例轉為AML，1例失訪;6例PR者中，3例繼續(xù)第2療程后CR。對照組6例CR者中，2例行鞏固及維持化療仍在CR中，2例轉為AML，2例失訪;4例PR者中，2例轉為AML，2例失訪。

3 討論

目前，治療中高危MDS仍以化療為主，主要有小劑量單藥化療、聯(lián)合化療及標準化療等;對年齡偏大、合并基礎疾病、骨髓增生低下、化療耐受能力差者，多采用小劑量單藥化療及聯(lián)合化療，對中青年MDS患者多采用標準化療方案。但小劑量單藥化療的 CR率較低，標準化療的相關病死率較高。1995年，Yamada等［1］首先用 CAG方案治療難治、復發(fā)和初治老年AML患者，其CR率為65%;隋瀟徽等［3］采用CAG方案治療中高危MDS也取得較好療效。研究證明［4］，AML細胞高表達G-CSF受體，G-CSF可促使G0期白血病細胞進入增殖周期，增加周期特異性化療藥物Ara-C的細胞毒作用，提高化療療效。鐘濟華等［5］研究發(fā)現(xiàn)，CAG方案治療AML的作用機制可能是G-CSF能促使更多的細胞進入S期，G-CSF、Ara-C、ACR的作用以誘導細胞凋亡為主，可輕度誘導細胞分化。本研究顯示，CAG方案治療中高危MDS患者的總有效率與標準化療者相似，與國內文獻報道相符［3］。與標準化療方案比較，CAG方案化療后患者骨髓抑制期相對較短，嚴重感染、重要臟器出血等并發(fā)癥較少，相關病死率較低，且非血液系統(tǒng)不良反應輕。

總之，本研究顯示CAG方案治療中高危MDS療效較好、安全性較高，值得臨床應用。

［1］Yamada K，F(xiàn)urusawa S，Saito K，et al.Concurrentuse ofgranulocyte colony stimulating fator with low-dose cytosine arabinoside and pilot study［J］.Leukamia，1995，9(1):10-14.

［2］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.2版.北京:科學出版社，1998:33-38.

［3］隋瀟徽，周慧，劉新，等.CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2008，15(21):1666-1668.

［4］韓曉鳳，鐘濟華，沈莉菁，等.預激方案CAG治療急性髓細胞白血病的療效及作用機制［J］.上海交通大學學報:醫(yī)學版，2006，26(2):187-198.

［5］鐘濟華，陳方源，王海嶸，等.CAG方案對急性髓系白血病細胞作用機制的研究［J］.中華血液學雜志，2006，27(7):492-494.