武增玉，徐長青，楊 晨

(1.陜西省定邊縣計劃生育服務站，陜西定邊718600;2.陜西省咸陽職業(yè)技術學院醫(yī)學系，陜西咸陽712000)

黃連素又名小檗堿，是從黃連、黃柏、三顆針、唐松草等植物中提取的生物堿，也可人工合成，為廣譜抗生素，抗菌作用較強，臨床多用于清熱解毒及抗腸道細菌感染。目前，黃連素的臨床應用范圍逐漸擴展，如其能增加心肌收縮力，改善心肌供血，改善心功能［1－2］，抗心律失常，調脂，降壓［3］等?，F(xiàn)將黃連素在心血管疾病治療中的臨床應用研究綜述如下。

1 治療慢性心力衰竭

黃連素具有改善心功能的作用。徐雄鷹等［4］對31例充血性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎上加用黃連素和硫酸鎂，黃連素0.3～0.6g，1日3次口服，硫酸鎂注射液2.5～5g加入10%葡萄糖注射液250mL靜滴，1日1次，治療7天后總有效率73.1%。對缺血性心臟病及高血壓性心臟病導致心衰者效果比較明顯，而對心肌性心臟病和慢性肺源性心臟病導致心衰者效果相對較差［5－6］。臨床研究表明，心衰患者口服黃連素10mg/kg，1h后心排血指數(shù)增加 32.5%，3h達高峰57.7%，射血分數(shù)增加31.4%以上，但平均動脈壓、心率無顯著性變化［7］。成永霞等［8］在常規(guī)治療的基礎上加用黃連素，在改善心功能方面療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，可使一氧化氮(NO)與神經末端腦鈉素原(NTProBNP)明顯降低、左室射血分數(shù)(LVEF)明顯增高。

2 治療心律失常

黃連素適用于各種心臟疾病所致的室性、室上性心律失常。汪忠誠等［9］對71例LownⅡ室性期前收縮患者分為治療組39例與對照組32例，治療組給予黃連素0.5g口服，1日4次，對照組給予美西律100mg口服，1日4次，兩組連用7天后觀察療效。治療組總有效率 69.2%，對照組總有效率 78.1%。孫海英［10］將178例頻發(fā)性室性期前收縮患者隨機分為治療組91例及對照組87例。治療組口服谷維素20mg，1日3次，黃連素300mg，1日3次;對照組用慢心律150mg，1周后改為100mg。1個月后治療組顯效39例(42.23%)，有效68 例(74.23%);對照組顯效 35 例(40.23%)，有效66例(75.21%)。杜見益［11］用黃連素治療108例心律失?；颊?，顯效率58.33%，總有效率83.33%。其中室性心律失常有效率80.36%，室上性心律失常有效率84.62%，房性心律失常有效率87.18%。何慶偉等［12］用黃連素治療老年性室性早搏。治療組106例給予黃連素0.3g口服，1日3次;對照組103例給予心得安10mg口服，1日3次。30天后，治療組有效率85.85%，對照組有效率81.55%。

3 治療原發(fā)性高血壓

張思坦等［13］用黃連素口服治療原發(fā)性高血壓82例，顯效 47例，有效 24例，無效 11例，總有效率86.5%。黃連素能平穩(wěn)降壓且毒、副作用低，還有抗心律失常作用，是治療Ⅰ、Ⅱ期高血壓病的有效藥物，但治療Ⅲ期高血壓效果不明顯。魏銀福等［14］用黃連素治療原發(fā)性高血壓38例，顯效19例，有效10例，總有效率76.3%。且顯示黃連素治療原發(fā)性高血壓合并冠心病、心律失常、糖尿病者更有意義。張明發(fā)［15］用黃連素治療高血壓364例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期數(shù)總有效率分別為93.4%、77.8%、50.0% 。認為黃連素適用于Ⅰ、Ⅱ期高血壓病患者，且降壓療效隨劑量增大而提高。黃效永等［16］將123例高血壓病患者分為治療組與對照組，分別予鹽酸黃連素和復方羅布麻。結果總有效率治療組90.9%，對照組77.2%，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

4 治療高脂血癥

黃連素能顯著降低甘油三酯、膽固醇，提高機體抗氧化能力，促進脂類代謝，起到防治脂肪肝動脈粥樣硬化的作用［17］。王昭琴等［18］將 206例高脂血癥患者隨機分為治療組與對照組，分別用黃連素和辛伐他汀治療。治療2個月后，觀察治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等的變化。結果治療組 TC下降25.0%，LDL下降32.6%，TG 下降 47.2%，HDL 升高 20.0%，總有效率97.0%。療效與辛伐他汀相當，且副作用比辛伐他汀少。鄭貝貝等［19］通過動物實驗和臨床研究證實了黃連素降血脂的有效性，認為辛伐他汀聯(lián)合黃連素治療高血脂有明顯的協(xié)同降血脂作用，可以減少他汀類的用量，且無明顯不良反應。

5 治療心血管病

黃連素可以通過增加心肌細胞內cAMP濃度，cAMP可介導鈣離子內流使心肌細胞內Ca2+增加，從而使心肌收縮力增強［20］，發(fā)揮其正性肌力作用而達到抗心力衰竭的目的。在改善心功能方面，黃連素可擴張外周阻力血管，降低心臟后負荷，保存心肌能量［21］，增加衰竭心肌的高能磷酸化合物貯存量，從而達到治療心力衰竭的作用［22］。另外，還能保護缺血心肌，且有明顯抗血小板聚集和降壓作用，可用于治療慢性或充血性心力衰竭(CHF)［23］。研究表明，黃連素治療心律失常機制可能與其延長心肌細胞的動作電位時程和有效不應期［24］、拮抗腎上腺素、阻斷a－受體，擴張冠狀動脈［24］、阻鉀外流使細胞膜去極化、增加 Ca2+內流而表現(xiàn)為正性肌力［25］等有關。黃連素降壓與其可通過拮抗膽堿脂酶及腎上腺素、抑制升壓反射、抑制血管運動中樞以及直接擴張血管有關［26］。臨床研究表明，口服黃連素3個月可使高血脂患者的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20% ～30%，其作用機理可能是在基因轉錄后水平上，通過作用于3＇UTR區(qū)域穩(wěn)定低密度脂蛋白受體的mRNA(信使核糖核酸)來降低血脂［27］。

6 小結

黃連素作為抗生素使用已有較長的歷史，但臨床實踐及科學研究發(fā)現(xiàn)其還具有多種藥理作用，其適用范圍也逐漸擴展。由于具有副作用小、價格低廉等優(yōu)點，黃連素治療心血管疾病有獨到的優(yōu)勢。不過，黃連素藥理機制尚未完全清楚，臨床應用研究有單用也有聯(lián)合應用，且給藥劑量、給藥時間、療程、療效依據(jù)等缺乏統(tǒng)一的標準，缺乏大樣本、多中心的臨床試驗，從而限制了黃連素的臨床應用。另外，黃連素的應用僅限于口服給藥，也限制了其廣泛應用。因此，若在劑型改變等方面作進一步研究，方會使黃連素更好的發(fā)揮藥用價值。

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