傳統(tǒng)的抗癌化學(xué)藥物治療,也就是人們通常說的化療,大多使用細(xì)胞毒藥物。這些藥物對體內(nèi)的各種細(xì)胞都有毒性作用,但可能對增殖分裂快的癌細(xì)胞作用更大些,因此,體內(nèi)的正常細(xì)胞在化療時難免受到一定波及。靶向治療是針對腫瘤細(xì)胞的一個靶點(diǎn)或幾個靶點(diǎn)進(jìn)行攻擊,抑制腫瘤細(xì)胞增殖。拿戰(zhàn)爭來打比方,如果說化療是狂轟濫炸,靶向治療就是激光制導(dǎo)的精確定向攻擊。分子靶向藥物為腫瘤治療開辟了一個嶄新的時代,在提高療效的同時,可以大幅度減低藥物對患者的副作用,明顯提高患者的生活質(zhì)量。
分子靶向治療是腫瘤生物治療中極為重要的組成部分,是目前腫瘤生物治療最有發(fā)展前景和實(shí)際應(yīng)用價值的部分,代表著腫瘤治療的發(fā)展趨勢。靶向治療最成功的范例是甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))。它是Bcr-Abl酪氨酸激酶的選擇性抑制劑,無論在慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期、進(jìn)展期還是急變期,都已顯示出令人信服的治療效果,對慢性粒細(xì)胞白血病的治療帶來了強(qiáng)大的沖擊。伊馬替尼在高度抗拒化放療的胃腸間質(zhì)肉瘤中的作用同樣令人矚目,取得了歷史上從未達(dá)到的可喜效果。貝伐單抗是針對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的人源化單克隆抗體,治療晚期大腸癌療效顯著。西妥昔單抗是第一個獲準(zhǔn)上市的特異性針對上皮生長因子受體(EGFR)的IgG1單克隆抗體,2004年美國FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康,用于治療EGFR表達(dá)陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,或單藥治療用于不能耐受化療者。此外,西妥昔單抗在治療晚期頭頸部鱗癌中也顯示出較佳的抗腫瘤作用。
目前科普報(bào)刊上關(guān)于靶向治療的文章連篇累牘,也給了腫瘤患者和家屬無限的遐想,似乎靶向治療可以徹底殺滅腫瘤細(xì)胞,其療效要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于化療。其實(shí)是一種誤解。必須明確的是,雖然傳統(tǒng)化療有不少缺點(diǎn),但隨著輔助治療藥物的發(fā)展,化療反應(yīng)并不像人們想象中那樣恐怖。而且從療效來看,傳統(tǒng)化療在有效率、中位生存期等指標(biāo)上,均比靶向藥物要好。因此,從目前臨床治療水平來看,靶向治療還不能替代傳統(tǒng)的化療。分子靶向治療的重大意義在于可以使癌癥化療更具靶向性,更好地實(shí)現(xiàn)治療個體化。它可以作為治療化療失敗病人的新手段,對老年人、體力狀況差的病人,靶向治療也可以作為首選治療。只要選擇病人很恰當(dāng),其療效可以突破人們的想象。
雖然靶向治療為腫瘤患者帶來了新的希望,但是目前尚處于探索階段,大部分靶向藥物的有效率基本都在10%左右。其原因是大多數(shù)實(shí)體腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的調(diào)控過程。因此,僅僅看到單一因素的過度表達(dá)就認(rèn)為一定有腫瘤生長的功能性作用,這顯然是不全面的。同樣,認(rèn)為阻斷一個受體就能阻斷腫瘤細(xì)胞的信息傳導(dǎo),也是不客觀的。此外,靶向治療的巨額費(fèi)用又讓我們覺得距離尋常百姓還太遙遠(yuǎn)。