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        鼻咽癌磁共振彌散加權(quán)成像與放療療效的相關(guān)性研究

        2011-04-12 23:54:08李金高
        實(shí)用癌癥雜志 2011年6期
        關(guān)鍵詞:研究

        聶 翔 李金高

        磁共振彌散加權(quán)成像是目前在活體上進(jìn)行水分子擴(kuò)散測(cè)量與成像的惟一方法,在20 世紀(jì)90 年代才開(kāi)始廣泛運(yùn)用于臨床,最早是用于缺血缺氧性腦損傷的研究,它提供了與常規(guī)磁共振成像( magnetic resonance imaging ,MRI) 技術(shù)不同的圖像對(duì)比。國(guó)外[1,2]大量研究證實(shí)腫瘤在接受有效治療后,ADC值的變化要早于常規(guī)影像學(xué)(例如CT及MRI)上體積的變化。故ADC值作為一項(xiàng)影像學(xué)指標(biāo),在預(yù)測(cè)腫瘤治療效果方面,彌散成像較常規(guī)MRI具有更大的優(yōu)勢(shì)。我們擬通過(guò)MR DWI技術(shù)觀察ADC與放療療效的相關(guān)性,探討鼻咽癌ADC值在預(yù)測(cè)放療效果中的作用。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        收集13例經(jīng)病理檢查證實(shí)的鼻咽癌初治患者,均為低分化鱗癌,所有患者治療前均接受鼻咽MRI、電子鼻咽鏡檢查及胸部正側(cè)位片、腹部B超及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查,明確分期及排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床分期為T2N0~3M0(參照97福州分期),Ⅱ期5例,Ⅲ期8例,其中男性10例,女性3例,年齡29~52歲,平均38.8歲。

        1.2 分組及處理

        全部患者治療前作為對(duì)照組,治療后作為實(shí)驗(yàn)組?;颊呔邮艹R?guī)二維放療,2 Gy/次,5次/周,共7~8周,放療總劑量為70~80 Gy,放療中不予化療。放療前、放療中3周內(nèi)每周(間隔時(shí)間大約為7天)及放療結(jié)束時(shí)均行鼻咽MRI平掃,同時(shí)進(jìn)行DWI掃描,MR 檢查均在1.5T( GE Signa CV/ i,NV/ i) 磁共振掃描儀進(jìn)行,常規(guī)檢查序列包括鼻咽矢狀位快速SE T1WI 定位、軸位快速SE T1WI、快速SE T2WI、快速SE T2fsWI和DWI。DWI 采用軸位單次激發(fā)平面回波成像( echo planar imaging ,EPI) 序列,圖像掃描層次與常規(guī)掃描保持一致,分別在3 個(gè)方向(讀出XX、相位編碼YY、層面選擇ZZ) 施加彌散梯度,b = 0 s/mm2及b = 1 000 s/ mm2,掃描時(shí)間50 s。

        1.3 資料分析

        1.3.1 ADC值計(jì)算 通過(guò)2個(gè)不同b值擬合出病變部位ADC圖,結(jié)合MRIT2WI在對(duì)應(yīng)的DWI圖及進(jìn)行信號(hào)強(qiáng)度的測(cè)量,在DWI圖上勾畫出感興趣區(qū)ROI(Region-Of-Interest),勾畫時(shí)盡量包括腫瘤實(shí)質(zhì)區(qū),避免壞死區(qū)及囊變區(qū),收集軸位中心層面及上下2~3層面(最大顯示腫瘤)病灶A(yù)DC值,計(jì)算其平均值,即為病灶平均ADC值。

        1.3.2 腫瘤體積計(jì)算 根據(jù)鼻咽MRI平掃,應(yīng)用PACS系統(tǒng)通過(guò)面積求和法計(jì)算出鼻咽腫瘤體積。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        應(yīng)用SPSS 15.0 軟件對(duì)資料進(jìn)行處理,全部計(jì)量資料以±s表示,放療前后參數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Pearson法。

        2 結(jié)果

        放療前鼻咽癌的ADC值為(8.38±0.89)×10-4mm2/s,放療中第1、2、3周及放療結(jié)束時(shí)ADC值分別為(11.66±0.43)×10-4mm2/s、(12.82±0.40)×10-4mm2/s、(13.90±0.74)×10-4mm2/s和(9.05±0.62)×10-4mm2/s,放療前鼻咽癌體積為(10.72±3.22)mm3,放療中第1、2、3周及放療結(jié)束時(shí)體積分別為(9.91±3.22)mm3、(7.38±3.03)mm3、(4.50±1.82)mm3和(1.43±0.51)mm3,放療前ADC值與放療結(jié)束時(shí)體積消退百分比呈線性負(fù)相關(guān)(γ=-0.694,F(xiàn)=10.208,P<0.05)。

        3 討論

        3.1 DWI成像技術(shù)概述

        DWI使MR 對(duì)人體的研究深入到了更微觀的水平,水分子擴(kuò)散反映的是微觀分子的運(yùn)動(dòng)變化,與人體組織中細(xì)胞的大小處于同一數(shù)量級(jí),能更精確、可靠、及時(shí)地反應(yīng)組織的微觀構(gòu)成和各種狀態(tài)下水分子的跨膜運(yùn)動(dòng)與移動(dòng)的功能狀況。生物組織內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)受限程度主要取決于組織細(xì)胞密度及細(xì)胞膜的完整性,惡性腫瘤由于其細(xì)胞繁殖速度快,細(xì)胞密度增高,細(xì)胞外間隙變窄,同時(shí)因細(xì)胞生物膜的限制和一些大分子的吸附作用,這些因素綜合作用,限制了惡性腫瘤細(xì)胞水分子活動(dòng),導(dǎo)致其ADC值通常低于良性病變及正常組織[3]。在生物組織內(nèi),為了消除呼吸、血流灌注、脈搏、肢體運(yùn)動(dòng)等生理因素對(duì)水分子彌散的影響,常用表觀彌散系數(shù)(apprent diffusion coefficient,ADC)來(lái)描述活體內(nèi)水分子的彌散狀況。生物組織內(nèi)ADC受彌散和灌注兩個(gè)因素的影響。微循環(huán)內(nèi)的ADC比純水的大十幾倍[4]。若b取值太小,則ADC將受灌注影響很大,誤差較大,故在活體研究中通常采用了較大b值。早期DWI由于掃描時(shí)間較長(zhǎng),運(yùn)動(dòng)偽影大,較難運(yùn)用于運(yùn)動(dòng)幅度較大器官,如肝臟及脾臟[5]。隨著MRI硬件及軟件的發(fā)展,尤其是平面回波成像及多線圈的應(yīng)用,縮短了掃描時(shí)間,減少了患者體位變化,抑制運(yùn)動(dòng)偽影,使體部DWI成為可能。

        3.2 DWI成像在預(yù)測(cè)腫瘤治療效果中應(yīng)用潛能

        惡性腫瘤在接受有效治療后,由于細(xì)胞壞死及凋亡導(dǎo)致細(xì)胞數(shù)量及密度的降低,細(xì)胞外水分子容積增加,腫瘤ADC值往往會(huì)升高,若ADC值降低或穩(wěn)定則意味著細(xì)胞內(nèi)水分子容積增加及組織內(nèi)自由彌散的水分子減少,往往繼發(fā)于治療效果不佳或腫瘤進(jìn)展。

        Kuei 等[6]通過(guò)動(dòng)物研究顯示骨轉(zhuǎn)移病灶在接受化療后,病灶A(yù)DC在第7、11天和14天增高幅度分別為4%、13.1%及30%。Hamstra等[7]研究表明治療前腫瘤ADC水平與治療后腫瘤的消退呈負(fù)相關(guān)。

        本研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌在接受放療后3周內(nèi)ADC值總體上呈遞增趨勢(shì),尤以第1周增值最為明顯,此時(shí)MRI上腫瘤體積的變化卻不大,提示腫瘤處于“松動(dòng)期”,而腫瘤體積明顯消退發(fā)生在放療后第2周或第3周,落后于ADC的變化,證實(shí)ADC值變化要早于常規(guī)影像學(xué)上體積變化。進(jìn)一步分析表明放療前ADC值與放療結(jié)束時(shí)腫瘤體積消退百分比呈負(fù)相關(guān),與“Hamstra等”的研究基本一致,因此ADC有早期預(yù)測(cè)腫瘤治療效果的潛能。本研究中,放療第3周時(shí)ADC值下降,類似于Patrick等[8]研究結(jié)果,因當(dāng)時(shí)無(wú)法取得病理活檢,故推測(cè)這可能與放療后炎癥、水腫及ADC變化不均勻有關(guān)。在此次研究中,為了避免化療藥物對(duì)ADC值的影響,故分期偏晚(T3~4N0~3M0)的病例未納入研究范圍,加之腫瘤ADC值測(cè)量過(guò)程中影響因素較多,如掃描時(shí)所用參數(shù)及掃描時(shí)間、ROI的大小、醫(yī)生勾畫ROI的經(jīng)驗(yàn),況且腫瘤治療后ADC值變化較為復(fù)雜,故這方面有待進(jìn)一步研究。

        綜上所述,DWI作為1種新型的成像技術(shù),必將有更為廣泛的應(yīng)用前景及臨床價(jià)值。

        [1]Bradford A,Moffat,Chenevert,et al.Functional diffusion m-ap:a noninvasive MRI biomarker for early stratification of clinical brain tumor response 〔J〕.PNAS,2005,102(15):5524.

        [2]Kuei Lee,Daniel E,Benjamin A.Dynamic imaging of emerging resistance during cancer therapy〔J〕.Cancer Res,2006,66(9):55.

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        [4]Safer A,Zhong J,Gore JC,et al.Theoretical model for water diffusion in tissues〔J〕.Magn Reson Med,1995,23(33):697.

        [5]Dow-mu koh,David M,Gore T,et al.Diffusion-weighted MRI in the body:applications and challenges in oncology〔J〕.Magnetic Resonance Imaging,2007,127(25):446.

        [6]Kuei C.Lee Sudha,Charles R,et al.An imaging biomarker of early treatment response in prostate cancer that has metastasized to the bone〔J〕.Cancer Res,2007,67(8):3524.

        [7]Hamstra DA,Lee KC,Tychewicz JM,et al.The use of 19F spectroscopy and diffusion weighted MRI to evaluate differences in gene dependent enzyme prodrug therapies〔J〕.Mol Ther,2004,10(41):916.

        [8]Patrick A Hein,Christian Kremser,Werner Judmaier ,et al.Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for monitoring diffusion changes in rectal carcinoma during combined,preoperative chemoradiation: preliminary results of a prospective study〔J〕.European Journal of Radiology,2003,45(25):214.

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