（接上期）

50.二甲雙胍緩釋片有何優(yōu)點(diǎn)?

雙胍類(lèi)口服降糖藥物中，二甲雙胍已被證實(shí)是2 型糖尿病患者的有效治療藥物。

二甲雙胍控制2 型糖尿病患者血糖的作用機(jī)制為：二甲雙胍增強(qiáng)了肝臟和外周組織(特別是骨骼肌)對(duì)胰島素的敏感性，降低肝糖原異生，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的吸收。

藥動(dòng)學(xué)研究表明：傳統(tǒng)的二甲雙胍速釋片大部分在上消化道被吸收，僅很小一部分在結(jié)腸被吸收。當(dāng)胃腸道運(yùn)動(dòng)減慢，吸收范圍將增加。新劑型二甲雙胍緩釋片吸收水分后膨脹，通過(guò)水合多聚體釋放活性藥物，延長(zhǎng)了胃部的滯留時(shí)間，從而使藥物在上消化道的吸收變慢，可以每天僅服用1 次。

在健康人群志愿者中，通過(guò)測(cè)量濃度- 時(shí)間曲線下面積（AUC），每天1次二甲雙胍緩釋片吸收程度與每天2 次總劑量相同的二甲雙胍速釋片是相近的。

服用每天1 次2000mg 二甲雙胍緩釋片與每天2次1000mg二甲雙胍速釋片平均穩(wěn)態(tài)曲線下面積值相同（20.5μg·h／ml），這表明每天1 次二甲雙胍緩釋片的治療方案是可行的，而且可提高患者服藥的依從性，優(yōu)于傳統(tǒng)的二甲雙胍速釋片。

減少服藥次數(shù)更適合長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥。提高糖尿病患者的服藥依從性將會(huì)更好地控制血糖，降低長(zhǎng)期糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)性。

噻唑烷二酮類(lèi)

51.什么是噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥物?

噻唑烷二酮類(lèi)（也稱(chēng)格列酮類(lèi)）降糖藥物，胰島素增敏劑主要指這類(lèi)藥物。

它是20 世紀(jì)80 年代初期研制成功的一類(lèi)具有提高胰島素敏感性的新型口服降糖藥物。其作用如下。

①改善糖代謝：由于本類(lèi)藥物可降低胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素的作用，故稱(chēng)為胰島素增敏劑。

此類(lèi)藥物主要作用于胰島素靶組織(如脂肪、肌肉、肝臟)，使脂肪組織中的葡萄糖氧化和脂肪合成增加，肌肉組織葡萄糖攝取及氧化增加，從而降低血糖；另外，它也可使肝糖原合成增加，糖異生減少，肝糖原輸出減少而使血糖降低。

②改善脂質(zhì)代謝：噻唑烷二酮類(lèi)藥物能明顯降低甘油三酯和游離脂肪酸水平，減少低密度脂蛋白膽固醇，增高高密度脂蛋白膽固醇。

③增強(qiáng)胰島素作用，保護(hù)胰島B 細(xì)胞。

因此，胰島素增敏劑是目前唯一能針對(duì)2 型糖尿病病因治療的藥物。胰島素增敏劑有羅格列酮（文迪雅）和吡格列酮，其中羅格列酮是目前治療2 型糖尿病最常用的一線藥。

52.常用的噻唑烷二酮類(lèi)藥物有哪些?其各自特點(diǎn)及用量用法如何?

①羅格列酮（文迪雅）：為第二個(gè)獲準(zhǔn)上市的噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑。

本品能增加肝臟、骨骼、脂肪組織等靶器官對(duì)胰島素的敏感性，明顯降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白水平。

但只有尚存在部分胰島素分泌能力的2 型糖尿病患者才適合應(yīng)用本類(lèi)藥物，而對(duì)胰島功能完全喪失者無(wú)效。

本類(lèi)藥物與胰島素、磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)降糖藥物的作用機(jī)制不同，但合并使用時(shí)有協(xié)同作用，且可降低胰島素的用量（每天可減少4.8 ～9.4U）。

本品在降低甘油三酯水平的同時(shí)，可增加高密度脂蛋白膽固醇水平，可減少心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。65 歲以上老年人也能耐受。治療時(shí)較少引起低血糖反應(yīng)。

美國(guó)臨床內(nèi)分泌學(xué)家協(xié)會(huì)指出，應(yīng)該從利弊兩個(gè)方面對(duì)這類(lèi)藥物進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。

在臨床應(yīng)用中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)因用本類(lèi)藥物出現(xiàn)肝功能衰竭和肝細(xì)胞損害的病例，但這類(lèi)藥物在改善絕大多數(shù)2 型糖尿病患者的胰島素抵抗方面具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。

與胰島素、磺脲類(lèi)和雙胍類(lèi)藥物等作全面比較，這類(lèi)藥物的安全性并不差，比用安慰劑更安全可靠，并能夠推遲對(duì)注射胰島素的需求。

口服，推薦劑量4mg，每天1 次，兩餐間服用；或每天2 次，每次2mg，與食物同服。

治療12 周后療效不理想時(shí)，可將劑量增加到8mg，每天1 次，或每次2 ～4mg，每天服用2 次。

②吡格列酮（艾?。簽?999 年7月美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)上市的第三個(gè)噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑。

本品的應(yīng)用范圍比羅格列酮廣，效果更佳。除了減少糖原合成并增加糖酵解外，還能顯著降低肥胖病人的甘油三酯和極低低密度脂蛋白膽固醇水平，未見(jiàn)明顯肝毒性。

用于2 型糖尿病，既可單獨(dú)使用，又可以與磺脲類(lèi)或雙胍類(lèi)藥物合用。口服，每次15mg 或30mg，每天3 次。

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