王瑞霞 王娜 趙素娥

胚胎停育通常有兩種情況:一種是受精卵著床后未發(fā)育出胎芽，彩色超聲表現(xiàn)為孕7周后仍未見(jiàn)胎芽只見(jiàn)一空胎囊;另一種是曾有胎芽發(fā)育但不久停育死亡，超聲結(jié)果胎囊中有胎芽但發(fā)育明顯落后于孕周同時(shí)沒(méi)有胎心管搏動(dòng)，胎囊大小符合孕周或萎陷變形。臨床上孕婦可無(wú)癥狀或有少量陰道出血，血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測(cè)定值低于正常宮內(nèi)孕水平或在正常范圍內(nèi)，而孕酮變化也沒(méi)有一定規(guī)律。到目前為止查找胚胎停育的原因除了有明顯的環(huán)境因素，夫妻雙方的血型，精卵，染色體因素，女方體內(nèi)抗體因素以外仍有50%不明原因。米非司酮作為臨床上主要的抗早孕及中孕引產(chǎn)的藥物已被廣泛使用，但其作用及作用時(shí)間還在研究中，而且沒(méi)有足夠的資料顯示其遠(yuǎn)期安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2003年5月至2010年12月期間于我院門診手術(shù)室行清宮術(shù)年齡為22～35歲，孕7～12周的健康女性因胚胎停育而行清宮術(shù)896例作為研究對(duì)象，按照B超提示胎囊中有無(wú)胎芽發(fā)育分為2組，無(wú)胎芽組477例，有胎芽組419例，并且2組患者均平素體健月經(jīng)正常，無(wú)不孕史，生殖系統(tǒng)無(wú)異常，配偶無(wú)重大疾病及其他異常。此次妊娠前后2個(gè)月內(nèi)無(wú)明顯疾病史，毒物接觸史。

1.2 方法 回顧性分析米非司酮服用史等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

回顧2組患者的米非司酮服用史，其中有米非司酮服用史者米非司酮服用方法及劑量為:(1)3次/d，每次服用米非司酮50 mg，持續(xù)2 d;(2)1次/d，每次服用米非司酮50 mg，持續(xù)3 d。均在服完米非司酮12 d后配伍使用米索前列醇0.6 mg陰道用藥或口服。無(wú)胎芽組共477例，其中有服用史者165例(34.59%);有胎芽組419例，有服用史者119例(28.4%)，二者服用率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.948，P＜0.05)。

3 討論

米非司酮不但作為中止早中孕的藥物被廣泛應(yīng)用，也被用于避孕治療異位妊娠，子宮內(nèi)膜異位癥等。國(guó)內(nèi)外對(duì)米非司酮的作用一直在研究中，它的作用機(jī)制是多方面的，主要的可能是:(1)米非司酮在分子水平與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平抑制孕激素受體的合成及基因的表達(dá)使雌孕激素受體含量均降低，造成蛻膜及絨毛組織變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，黃體溶解使胚囊壞死［1］。(2)米非司酮通過(guò)抗孕激素抗糖皮質(zhì)激素引起Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡偏移，使絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞中的LIF表達(dá)下降，子宮內(nèi)膜容受性下降，減弱LIF對(duì)胚泡著床，胚胎生長(zhǎng)發(fā)育和分化等作用而中止妊娠［2，3］。(3)米非司酮通過(guò)誘導(dǎo)促凋亡基因表達(dá)增加抑凋亡基因減少來(lái)誘導(dǎo)和促使絨毛，蛻膜組織細(xì)胞凋亡而抗早孕。(4)米非司酮可明顯增加早孕蛻膜中子宮自然殺傷(UNK)細(xì)胞數(shù)量導(dǎo)致局部免疫微環(huán)境的破壞，排斥反應(yīng)增強(qiáng)［4］。(5)米非司酮對(duì)人早孕絨毛及蛻膜忠骨橋蛋白和絨毛膜促性腺激素表達(dá)均有影響［5］。(6)米非司酮可能影響輸卵管上皮某些生物活性物質(zhì)的表達(dá)，改變了胚胎早期發(fā)育的微環(huán)境而抑制了胚胎的發(fā)育。(7)米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜有直接作用，延緩內(nèi)膜發(fā)育抑制腺體分泌活性，子宮血運(yùn)減少內(nèi)膜變薄或退化，不利于胚胎著床。米非司酮能夠干擾下丘腦-垂體-卵巢軸的生理功能，抑制卵泡成熟和排卵，從而達(dá)到避孕。米非司酮的抗孕激素作用也使子宮內(nèi)膜修復(fù)障礙。米非司酮還有抗血管生成和抗糖皮質(zhì)激素樣作用，也已被用于臨床治療中。

本研究設(shè)計(jì)，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選，盡量排除明顯的干擾因素研究結(jié)果，表明服用米非司酮可能增加再次妊娠胎芽不發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)?？诜追撬就?，其藥效會(huì)在體內(nèi)存在多久，從而諸多作用會(huì)持續(xù)多久，這些作用的負(fù)面影響可能多長(zhǎng)時(shí)間消失還是形成永久性損害，都需要循證醫(yī)學(xué)的大樣本研究來(lái)系統(tǒng)準(zhǔn)確的評(píng)定。

1 于佳麗，蘇日娜.探討米非司酮臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，12:153-154.

2 Mikolajczyk M，Skrzypczak J，Szymanowski K，et al.The assessment of LIF in uterine flushing-a possible new diagnostic tool in states of implained fertility.Reprod Biol，2003，3:259-279.

3 唐薇，陳自能，金海燕，等.米非司酮對(duì)LIF在早孕絨毛蛻膜滋養(yǎng)細(xì)胞表達(dá)的影響.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，33:40-43.

4 祝紅霞，張武文，黃麗麗，等.低劑量米非司酮對(duì)植入窗口期子宮內(nèi)膜中子宮自然殺傷細(xì)胞數(shù)量及其亞型含量的影響.中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42:826-829.

5 張艷，高爾生，朱虔兮，等.米非司酮藥物流產(chǎn)與繼后妊娠產(chǎn)后出血的研究.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2008，24:351-353.