王 琰

（浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022）

利妥昔單抗是一種嵌合鼠／人的單克隆抗體，與B淋巴細(xì)胞上的CD20抗原結(jié)合而引發(fā)B細(xì)胞溶解免疫反應(yīng)，主要用于B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，治療方法包括單藥治療、聯(lián)合其他化學(xué)藥物治療以及聯(lián)合靶向放射免疫治療。但使用利妥昔單抗易發(fā)生諸多不良反應(yīng)，其中多見(jiàn)于首次注射。2009年2月至12月，本院化療科對(duì)12例非霍奇金淋巴瘤患者使用利妥昔單抗注射液治療，現(xiàn)將藥物不良反應(yīng)觀(guān)察及護(hù)理報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組12例，男8例，女4例；年齡41～68歲；治療方案：利妥昔單抗＋I(xiàn)FO（匹服平）＋VP－16（足葉乙甙）治療1例，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）治療10例，利妥昔單抗＋MIT（米托蒽醌）＋福達(dá)華治療后改聯(lián)合CHOP方案治療1例；首次注射利妥昔單抗4例，再次注射利妥昔單抗8例。

1.2 結(jié)果 10例出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別發(fā)生在首次注射利妥昔單抗3例、再次注射利妥昔單抗7例；不良反應(yīng)類(lèi)型：變態(tài)反應(yīng)1例，高熱1例，白細(xì)胞減少10例，胃腸道反應(yīng)6例，皮疹1例。

2 不良反應(yīng)的觀(guān)察及護(hù)理

2.1 變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)為利妥昔單抗最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，一般在輸藥后30min～2h內(nèi)發(fā)生［1］。因此，應(yīng)用利妥昔單抗注射液30～60min前給予抗過(guò)敏治療，按醫(yī)囑靜脈滴注地塞米松5～10mg＋等滲鹽水100ml、肌內(nèi)注射異丙嗪25mg；妥善保管和使用利妥昔單抗注射液，藥品低溫保存（2～8°C的冰箱內(nèi)），禁止冷凍，開(kāi)啟后立即使用，藥液現(xiàn)配現(xiàn)用，藥液配置和輸注過(guò)程嚴(yán)格無(wú)菌操作；嚴(yán)格控制滴速，以減少變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，初次使用利妥昔單抗患者滴注速度為50mg／h，60min后，可每30min在原基礎(chǔ)上增加50mg／h，直至最大速度400mg／h，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)者，設(shè)置不同的滴速，非首次滴注者開(kāi)始速度100mg／h，每30min在原基礎(chǔ)上增加50mg／h，直到最大速度400mg／h；用藥過(guò)程密切觀(guān)察患者癥狀，聽(tīng)取患者主訴，心電監(jiān)護(hù)生命體征，尤其是初次使用利妥昔單抗的患者。出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，立即報(bào)告醫(yī)生，暫停藥液輸入或調(diào)慢滴速，按醫(yī)囑應(yīng)用抗過(guò)敏藥及對(duì)癥處理，必要時(shí)給予吸氧，待癥狀緩解后再繼續(xù)緩慢用藥。本組1例首次輸注利妥昔單抗20min后出現(xiàn)胸悶、心悸，心電監(jiān)護(hù)顯示連發(fā)房性早搏，立即報(bào)告醫(yī)生，暫停輸液，予吸氧、地塞米松10mg靜脈滴注、異丙嗪25mg肌內(nèi)注射、極化液（500ml）補(bǔ)液、口服樂(lè)復(fù)?。?50mg，3次／d）抗心律失常，約45min后癥狀基本緩解，予減慢滴速繼續(xù)輸注，之后未再出現(xiàn)胸悶、心悸等癥狀。

2.2 高熱 利妥昔單抗為生物制劑，輸注后患者易出現(xiàn)體溫變化，常在用藥最初1～2h內(nèi)出現(xiàn)高熱。用藥過(guò)程觀(guān)察患者體溫變化，如出現(xiàn)發(fā)冷、寒顫，做好保暖工作，高熱時(shí)，予物理降溫，如頭部冷敷、溫水擦浴、25%～50%乙醇擦浴等，每4h監(jiān)測(cè)體溫1次并記錄，必要時(shí)使用退熱藥；高熱期間，患者消耗較大，予高熱量、高蛋白、高維生素、易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)，鼓勵(lì)患者多飲水，每日2500ml為宜，如有出汗及時(shí)更換衣服、被單，防止受涼，按醫(yī)囑補(bǔ)液。本組1例出現(xiàn)高熱，口溫39.4°C，消炎痛栓半顆塞肛后體溫逐漸降至正常。

2.3 白細(xì)胞減少 利妥昔單抗聯(lián)合化療易使白細(xì)胞減少。用藥期間血常規(guī)檢查2次／周，當(dāng)白細(xì)胞＜1.0×109／L，予保護(hù)性隔離［2］，按醫(yī)囑使用升白細(xì)胞藥；密切觀(guān)察口腔、咽喉、會(huì)陰部及肛周等處是否有紅、腫、熱痛；監(jiān)測(cè)體溫，當(dāng)體溫≥39°C，按醫(yī)囑送檢血培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)；加強(qiáng)口腔護(hù)理，注意耳、鼻衛(wèi)生。本組10例化療后出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞減少，接受人重組粒細(xì)胞集落刺激因子和抗感染治療后5d內(nèi)白細(xì)胞均升至正常范圍。

2.4 胃腸道反應(yīng) 使用利妥昔單抗后患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、食欲下降、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，常發(fā)生在化療后第2天。向患者做好解釋?zhuān)苊饩o張、焦慮等情緒影響病情；飲食上少量多餐，進(jìn)清淡飲食，嘔吐后做好口腔護(hù)理；對(duì)嘔吐嚴(yán)重者，監(jiān)測(cè)水、電解質(zhì)是否失衡，按醫(yī)囑補(bǔ)液，使用止吐藥，必要時(shí)記錄出入量。本組6例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解，無(wú)水、電解質(zhì)失衡。

2.5 皮疹 應(yīng)用利妥昔單抗后患者皮膚可突發(fā)瘙癢，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)大小不等的鮮紅色風(fēng)團(tuán)。使用利妥昔單抗前酌情使用抗過(guò)敏藥物；患者已出現(xiàn)皮疹，注意保持皮膚清潔，勿用堿性溶液、乙醇等刺激物擦洗，勿用熱水擦洗，勿搔抓皮膚或強(qiáng)行撕脫未脫落的痂皮，外出避免陽(yáng)光直射，穿全棉柔軟衣褲，避免發(fā)生感染［3］；按醫(yī)囑用藥，一般不使用皮質(zhì)激素。本組1例在輸注藥液時(shí)出現(xiàn)頭皮發(fā)癢、面部發(fā)紅伴瘙癢感，經(jīng)對(duì)癥用藥后癥狀緩解。

3 小 結(jié)

非霍奇金淋巴瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，患病的年齡呈越來(lái)越年輕化。利妥昔單抗與其他化療藥物聯(lián)合用于治療非霍奇金淋巴瘤，可以顯著提高療效，延長(zhǎng)緩解期，但藥物的不良反應(yīng)如變態(tài)反應(yīng)、高熱、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)及皮疹等不容忽視，必須做好藥物不良反應(yīng)的觀(guān)察和護(hù)理，以保證治療安全順利地完成。

［1］詹美瓊，蔡淑惠，奚寶珊，等.美羅化聯(lián)合CHOP治療B細(xì)胞非何杰金淋巴瘤的觀(guān)察與護(hù)理［J］.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志，2007，23（5）：35.

［2］應(yīng)麗麗.西妥昔單抗注射液治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸惡性腫瘤的不良反應(yīng)的護(hù)理［J］.護(hù)理與康復(fù)，2009，2（8）：160.

［3］儲(chǔ)蘭芳.1例卡馬西平致中毒性表皮壞死性松解癥的護(hù)理［J］.護(hù)理與康復(fù)，2007，12（6）：853－854.