李彩霞，刁景麗，王麗媛

(內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020)

β－內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類新的β－內(nèi)酰胺類藥物。質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生β－內(nèi)酰胺酶，致使一些藥物β－內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對一些常見β－內(nèi)酰胺類抗生素(青霉素類、頭孢菌素類)耐藥的主要方式[1]。青霉素類或頭孢菌素類與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑，比β－內(nèi)酰胺類單藥加強(qiáng)了對細(xì)菌的抗菌活性，擴(kuò)大了抗菌譜，并且對多數(shù)厭氧菌也有良好作用[2]。筆者通過調(diào)查我院2005年至2009年住院患者β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑使用情況，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院住院藥房微機(jī)管理系統(tǒng)2005年至2009年抗菌藥物消耗數(shù)據(jù)，從中篩選出含β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、單價(jià)、消耗數(shù)量等。采用消耗金額、用藥頻度(DDDs)和日均費(fèi)用(DDC)分析的方法進(jìn)行評價(jià)。藥品的限定日劑量(defined daily dose，DDD)參照2005年版《臨床用藥須知》和第16版《新編藥物學(xué)》推薦的成人平均日劑量，部分品種根據(jù)藥品說明書推薦的成人常規(guī)劑量并結(jié)合我院臨床用藥習(xí)慣確定。DDDs=藥物用量/相應(yīng)藥物的DDD值，即治療天數(shù)。DDC=藥物年消耗金額/該藥的DDDs值。用Excel表格進(jìn)行消耗數(shù)量、金額統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算出DDDs值、DDC及消耗金額排序與DDDs排序的比值。按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》要求，內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生廳醫(yī)政處2006年5月頒發(fā)了《抗菌藥物分級管理使用實(shí)施細(xì)則》，根據(jù)其附件《抗菌藥物分級管理目錄》，我院使用的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑中，只有美洛西林舒巴坦為特殊使用抗菌藥物，其余品種均為限制使用抗菌藥物。

2 結(jié)果

2005年至2009年，我院β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑消耗金額及占抗菌藥物消耗金額比例分別為45.46萬元(12.78%)、73.21萬元(25.19%)、75.66萬元(24.09%)、81.57萬元(29.24%)、81.60萬元(32.79%)。具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1和表2。

表1 2005—2009年β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑消耗金額及其排序

表2 2005—2009年β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑DDDs和DDC及其序號比

3 討論

目前用于臨床的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑主要有克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦(三唑巴坦)3種，可抑制Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型β－內(nèi)酰胺酶，對Ⅰ型無效；可使青霉素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度(MIC)明顯下降，藥物可增效幾倍至幾十倍，并可使產(chǎn)酶菌株對藥物恢復(fù)敏感。此類藥物單獨(dú)使用幾乎無抗菌作用，與β－內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合可恢復(fù)原來的敏感性，克服耐藥性，并拓展了抗菌譜[1]。但如果盲目開發(fā)，則會加重抗生素的濫用，導(dǎo)致更嚴(yán)重的耐藥性。國外對開發(fā)新的抗生素復(fù)方制劑也持謹(jǐn)慎態(tài)度，近年來幾乎未見新的抗生素復(fù)方品種上市。

我院使用的舒他西林膠囊為氨芐西林舒巴坦，是唯一的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的口服劑型，從2007年開始引進(jìn)并使用于臨床。近5年，頭孢哌酮舒巴坦消耗金額及DDDs均排第一，且消耗金額占此類藥物的一半以上，說明臨床使用較廣泛，且使用穩(wěn)定，其他品種使用變動較大。我院此類藥物2005年至2009年使用的品種數(shù)依次為4，5，7，8，8種，2007年以來選擇的品種趨于穩(wěn)定，這與加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)管、限制盲目開發(fā)該類藥物新品種要求基本是一致的。

近5年我院使用的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑消耗金額占抗菌藥物消耗總金額的比例較大，且逐年增長，說明在醫(yī)院抗感染治療中占有重要地位。頭孢哌酮舒巴坦臨床使用廣泛且穩(wěn)定，2005年至2009年用藥金額占β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑消耗金額比例依次為66.43%，66.18%，66.48%，52.94%，49.62%，逐年下降，原因可能是因?yàn)?008年、2009年引進(jìn)了新品種。

DDDs具有相加性，DDDs越大，說明此種藥物的使用頻率越高[3]。由表1和表2可見，2005年至2009年，頭孢哌酮舒巴坦使用頻率均居首位，說明該藥療效好、不良反應(yīng)少、臨床使用廣泛。美洛西林舒巴坦從2008年開始使用，2008年、2009年使用頻率均居最后，這是因?yàn)槠錇樘厥馐褂每咕幬铮瑑r(jià)格昂貴，我院實(shí)施的抗菌藥物分級管理原則，控制了其臨床使用。

消耗金額排序與DDDs排序的序號比值是反映藥物使用金額與用藥天數(shù)是否同步的指標(biāo)。比值接近1，表明同步性較好，反之則差，當(dāng)其大于1時(shí)，表明該品種物美價(jià)廉。頭孢哌酮舒巴坦5年來比值均為1，說明同步性較好。舒他西林為口服制劑，比值大于或等于1，表明用藥天數(shù)多，消耗金額低，屬于價(jià)格比較低廉的藥物。氨芐西林舒巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀比值也多大于或等于1，屬于價(jià)格比較低廉的藥物。而哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦比值均小于1，表明用藥天數(shù)較少，消耗金額高，價(jià)格比較昂貴。

根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，抗菌藥物實(shí)行分級管理，并明確規(guī)定了分級原則和分級管理辦法。我院使用的β－內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑中，美洛西林舒巴坦為特殊使用抗菌藥物，其余品種均為限制使用抗菌藥物。近5年本類藥物消耗金額占抗菌藥物消耗總金額的比例較大，說明部分醫(yī)師在選擇抗菌藥物時(shí)偏向于使用價(jià)格昂貴、高檔的藥物，對抗菌藥物選用的起點(diǎn)過高，因此應(yīng)加大監(jiān)管力度。

此類藥物適用于因產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶而對β－內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染，但不推薦用于對復(fù)方制劑中抗生素敏感的細(xì)菌感染和非產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。對單藥敏感的產(chǎn)β－內(nèi)酰胺酶細(xì)菌的感染應(yīng)用此類藥物，或過早應(yīng)用，不僅造成資源浪費(fèi)和濫用抗生素，還會促使耐藥菌株的產(chǎn)生。因此，臨床應(yīng)嚴(yán)格按照此類藥物的適應(yīng)證、禁忌證用藥，并長期監(jiān)測細(xì)菌耐藥情況，加強(qiáng)用藥監(jiān)控，減少抗生素濫用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：500－515.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：69－72.

[3]鄒 豪，邵元福，朱才娟，等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及利用[J].中國藥房，1996，7(5)：215.