朱麗芳

緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用

朱麗芳

近年來(lái)，為了提高藥物使用效率，縮短治療時(shí)間，減少頻繁用藥給病人帶來(lái)的痛苦和不便，人們研究發(fā)明了藥用緩釋、控釋藥物制劑，本文簡(jiǎn)述了緩釋、控釋藥物制劑的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用。對(duì)格列吡嗪控釋(瑞易寧)片，復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊，美施康定，硝苯吡啶控釋(拜新同)片、芬必得和茶堿控釋膠囊進(jìn)行了臨床應(yīng)用分析，并提出相應(yīng)的研究進(jìn)展。

緩釋藥物制劑;控釋藥物制劑;研究進(jìn)展;臨床應(yīng)用

隨著臨床對(duì)高分子材料的應(yīng)用日趨廣泛，對(duì)藥物的系統(tǒng)化研究也隨之加深，臨床對(duì)緩釋、控釋藥物制劑的使用也逐漸增多。此制劑由于給藥的次數(shù)少、藥物在峰谷時(shí)的血藥濃度不會(huì)產(chǎn)生較大的波動(dòng)、胃腸道的刺激作用輕、其臨床療效更長(zhǎng)、使用更安全，因此受到越來(lái)越多臨床醫(yī)生的喜愛(ài)。伴隨著此種情況的發(fā)生，緩釋、控釋藥物制劑的研究也更加迅速。有眾多藥學(xué)學(xué)者在結(jié)合臨床實(shí)踐后，研制了多種緩釋、控釋制劑。本文就我院采用的較多的緩釋控釋制劑進(jìn)行了總結(jié)分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 緩釋、控釋藥物制劑在臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)

緩釋、控釋藥物制劑作為一種長(zhǎng)效的制劑，主要通過(guò)藥劑學(xué)的設(shè)計(jì)，進(jìn)而減慢藥物的釋放速率，產(chǎn)生藥理屏障[1]。藥物不但能依靠自身情況進(jìn)行擴(kuò)散，其基本的骨架生物降解和溶蝕作用以及滲透壓作用，能突破屏障，緩慢釋放藥物，使藥物能在人體內(nèi)逐漸穩(wěn)定，血藥濃度得以有效控制。

緩釋控釋藥物在臨床應(yīng)用時(shí)，能有效地減少對(duì)患者的給藥藥量，可有效提高患者的服藥順從性。很多緩釋和控釋藥每天的使用量很小，甚至有些藥物幾天才服藥1次，有些藥物幾個(gè)月才服用1次。這樣就能很好地防止患者漏服或忘服。

此外，緩釋控釋藥物能降低血藥濃度的波動(dòng)，使其在人體內(nèi)保持平穩(wěn)血藥濃度，不但能更好地治療疾病，還能減少患者并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)藥物的安全性產(chǎn)生了有效提高。緩釋、控釋藥物制劑可以在吸收位為靶點(diǎn)提供較為恒定的藥物濃度，在吸收后，其血藥濃度能維持在治療疾病的范圍里。

在臨床使用過(guò)程中，此藥物釋放較為緩慢，可很好地減少人體對(duì)藥物的對(duì)抗，增強(qiáng)臨床藥物的安全有效性：藥物在口服后能緩釋出其有效的成分，臨床吸收也較為恒定，導(dǎo)致血藥濃度能一直保持在相應(yīng)水平，臨床藥效能維持更長(zhǎng)時(shí)間。

另外，在普通制劑的臨床使用時(shí)，由于口服后能在胃腸道中迅速溶解，對(duì)胃腸會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激，但如果采用緩釋、控釋藥物制劑，則能很好地減少藥物的不良反應(yīng)。

我院在臨床工作中，主要使用以下幾種緩釋控釋藥物。

1.1 格列吡嗪控釋(瑞易寧)片

格列吡嗪控釋(瑞易寧)片是由具有較高滲透活性的一種藥物，其核心和包裹在藥物表面的半透膜能很好地發(fā)揮緩釋和控釋效果。此藥物的核心分為兩層，一層是藥物“活性”層，一層是藥理惰性層，兼有滲透活性成分。這種包裹片劑的外膜對(duì)水有較好的滲透性.但對(duì)藥物無(wú)滲透性。當(dāng)胃腸道內(nèi)的水進(jìn)入片劑，滲透層壓力會(huì)逐漸增加，通過(guò)對(duì)藥層的擠壓，片劑藥物會(huì)通過(guò)激光微孔緩慢釋放藥物，其控制速率不會(huì)受胃的PH以及胃腸的運(yùn)動(dòng)影響。也就是說(shuō)，這種藥物的釋放，在人體內(nèi)是不變的。隨著藥物的逐漸釋放，藥物消耗為0時(shí)，其濃度仍較為穩(wěn)定。這種片劑藥理惰性成分還會(huì)在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)期間始終保持完整，并以渣滓的形式排出。臨床應(yīng)用過(guò)程中，成人每日口服l片。

1.2 復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊

復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊，可維持12小時(shí)藥效。其外側(cè)有包衣，在人體內(nèi)能立即溶解，藥性立即產(chǎn)生作用;有的藥物包衣很厚，能維持1～12個(gè)小時(shí)，不斷溶解釋放，按時(shí)間發(fā)揮藥物效果。服用新康泰克的緩釋膠囊后，患者會(huì)在12小時(shí)內(nèi)保持較為均衡的藥效，減輕其感冒癥狀，例如打噴嚏、流鼻涕等，并很好地減少副作用的發(fā)生，臨床使用時(shí)，患者口服藥物，每12小時(shí)1粒[2]。

1.3 美施康定

美施康定是一種鹽酸嗎啡的緩釋片，在患者口服后會(huì)被胃腸道粘膜逐漸吸收，并能維持血藥濃度持續(xù)峰值較長(zhǎng)時(shí)間?；颊咴诳诜?～3小時(shí)后，藥物的峰值濃度逐漸降低。藥代動(dòng)力學(xué)為半衰期3.5～5小時(shí)。在患者體內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)的血藥濃度時(shí)，波動(dòng)較小。此藥物主要被用于晚期的癌痛鎮(zhèn)痛，臨床應(yīng)用時(shí)，每隔12小時(shí)服用一次。實(shí)際用量根據(jù)患者的疼痛程度、患者年齡以及患者口服鎮(zhèn)痛的時(shí)間長(zhǎng)短，決定用藥的劑量。個(gè)體差異較大，在最初使用此藥物時(shí)，一般每12小時(shí)服用10mg或20mg開(kāi)始[3]，并根據(jù)患者的鎮(zhèn)痛效果逐漸調(diào)整劑量，以隨時(shí)增加患者血液藥物濃度，緩解疼痛。

1.4 硝苯吡啶控釋(拜新同)片

硝苯吡啶控釋(拜新同)片是從激光微孔釋放藥物。臨床使用時(shí)，能更好地減少心絞痛的發(fā)作頻率和強(qiáng)度，有效降低已經(jīng)升高的血壓。服藥時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。臨床使用時(shí)，每日1次，但是需要注意的是，此藥物服用時(shí)不能將片劑弄碎。

1.5 芬必得

芬必得為藥物中每一個(gè)微小的顆粒的包衣厚度均不同，其有效成分可以定時(shí)、定量地在人體內(nèi)釋放，一般在用藥后2～3小時(shí)，血藥濃度達(dá)到高峰。藥物在血漿半衰期為4～5小時(shí)，血藥濃度波動(dòng)較小[4]，不會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積趨向，可很好地減少副作用發(fā)生。臨床用藥時(shí)為，每l～2小時(shí)l粒。

1.6 茶堿控釋膠囊

茶堿控釋膠囊，每粒膠囊含有數(shù)百粒具有一定釋藥速率的小藥丸，能以幾乎恒定的速率釋藥達(dá)12小時(shí)之久，因此可持續(xù)的發(fā)揮藥效。成人患者即可一次口服整個(gè)膠囊，也可將膠囊中的小丸倒在流體食物或半食匙溫水中一起服用，每12小時(shí)服用1次即可，每次只需服用2～3粒。

2 緩釋、控釋藥物制劑技術(shù)的研究進(jìn)展

2.1 定速釋放技術(shù) 是指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物，基本符合零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)規(guī)律，口服后在一定時(shí)間內(nèi)能使藥物釋放和吸收速率保持恒定[5]，而與本身的代謝速率相關(guān)。定速釋放可減少血藥濃度的波動(dòng)情況，保持較長(zhǎng)的藥用時(shí)間，減少了服藥次數(shù)。可借助于改變片劑的幾何形狀來(lái)控制藥物的釋放，如雙凹形帶孔包衣片、迭層擴(kuò)散骨架片、環(huán)形骨架片等。

2.2 定時(shí)釋放技術(shù) 定時(shí)釋藥可根據(jù)患者胃腸吸收的特點(diǎn)和病情的最佳治療時(shí)間釋放需要量的藥物，使藥物發(fā)揮最佳的治療效果[6]。定時(shí)釋放又稱為脈沖釋放，即根據(jù)生物時(shí)間節(jié)律特點(diǎn)釋放需要量的藥物。針對(duì)某些疾病容易在特定時(shí)間發(fā)作的特點(diǎn)，研究在服藥后可在特定時(shí)間釋藥的制劑，如通過(guò)調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度可在預(yù)定時(shí)間釋藥，釋藥的時(shí)間根據(jù)藥物時(shí)辰動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果確定。

2.3 定位釋放技術(shù) 定位釋放可增加藥物在特定部位的吸收，從而可增加局部治療的作用。服藥后。藥物在口腔或胃腸道需要的部位滯留較長(zhǎng)的時(shí)間，并釋放出一定量的藥量，增加了特定部位對(duì)藥物的吸收[7]，以達(dá)到增加局部治療的作用。此技術(shù)可利用一些比重小于水且具有高黏性的材料，也可使制劑在胃內(nèi)滯留一定時(shí)間并定速釋放。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有：胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、胃漂浮系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)等[8]。小腸定位給藥系統(tǒng)(如腸溶制劑)只有在小腸時(shí)才會(huì)釋放藥物，可減少藥物在胃內(nèi)的降解，也可減少藥物對(duì)胃的刺激[9]，同時(shí)提高了藥物的治療效果。

3 小結(jié)

綜上所述，對(duì)于控釋與緩釋制劑在臨床的應(yīng)用，我們不但要了解藥物的適應(yīng)證，而且還要了解藥物的特性及藥物動(dòng)力學(xué)原理和不良反應(yīng)，只有這樣，才能做到合理用藥，為病人排憂解難，充分發(fā)揮藥物的治療作用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.016

511340 廣東省增城市新塘醫(yī)院藥劑科 (朱麗芳)