朱麗芳
緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應(yīng)用
朱麗芳
近年來,為了提高藥物使用效率,縮短治療時間,減少頻繁用藥給病人帶來的痛苦和不便,人們研究發(fā)明了藥用緩釋、控釋藥物制劑,本文簡述了緩釋、控釋藥物制劑的研究進展及臨床應(yīng)用。對格列吡嗪控釋(瑞易寧)片,復方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊,美施康定,硝苯吡啶控釋(拜新同)片、芬必得和茶堿控釋膠囊進行了臨床應(yīng)用分析,并提出相應(yīng)的研究進展。
緩釋藥物制劑;控釋藥物制劑;研究進展;臨床應(yīng)用
隨著臨床對高分子材料的應(yīng)用日趨廣泛,對藥物的系統(tǒng)化研究也隨之加深,臨床對緩釋、控釋藥物制劑的使用也逐漸增多。此制劑由于給藥的次數(shù)少、藥物在峰谷時的血藥濃度不會產(chǎn)生較大的波動、胃腸道的刺激作用輕、其臨床療效更長、使用更安全,因此受到越來越多臨床醫(yī)生的喜愛。伴隨著此種情況的發(fā)生,緩釋、控釋藥物制劑的研究也更加迅速。有眾多藥學學者在結(jié)合臨床實踐后,研制了多種緩釋、控釋制劑。本文就我院采用的較多的緩釋控釋制劑進行了總結(jié)分析,現(xiàn)報告如下。
緩釋、控釋藥物制劑作為一種長效的制劑,主要通過藥劑學的設(shè)計,進而減慢藥物的釋放速率,產(chǎn)生藥理屏障[1]。藥物不但能依靠自身情況進行擴散,其基本的骨架生物降解和溶蝕作用以及滲透壓作用,能突破屏障,緩慢釋放藥物,使藥物能在人體內(nèi)逐漸穩(wěn)定,血藥濃度得以有效控制。
緩釋控釋藥物在臨床應(yīng)用時,能有效地減少對患者的給藥藥量,可有效提高患者的服藥順從性。很多緩釋和控釋藥每天的使用量很小,甚至有些藥物幾天才服藥1次,有些藥物幾個月才服用1次。這樣就能很好地防止患者漏服或忘服。
此外,緩釋控釋藥物能降低血藥濃度的波動,使其在人體內(nèi)保持平穩(wěn)血藥濃度,不但能更好地治療疾病,還能減少患者并發(fā)癥的發(fā)生,對藥物的安全性產(chǎn)生了有效提高。緩釋、控釋藥物制劑可以在吸收位為靶點提供較為恒定的藥物濃度,在吸收后,其血藥濃度能維持在治療疾病的范圍里。
在臨床使用過程中,此藥物釋放較為緩慢,可很好地減少人體對藥物的對抗,增強臨床藥物的安全有效性:藥物在口服后能緩釋出其有效的成分,臨床吸收也較為恒定,導致血藥濃度能一直保持在相應(yīng)水平,臨床藥效能維持更長時間。
另外,在普通制劑的臨床使用時,由于口服后能在胃腸道中迅速溶解,對胃腸會產(chǎn)生嚴重的刺激,但如果采用緩釋、控釋藥物制劑,則能很好地減少藥物的不良反應(yīng)。
我院在臨床工作中,主要使用以下幾種緩釋控釋藥物。
格列吡嗪控釋(瑞易寧)片是由具有較高滲透活性的一種藥物,其核心和包裹在藥物表面的半透膜能很好地發(fā)揮緩釋和控釋效果。此藥物的核心分為兩層,一層是藥物“活性”層,一層是藥理惰性層,兼有滲透活性成分。這種包裹片劑的外膜對水有較好的滲透性.但對藥物無滲透性。當胃腸道內(nèi)的水進入片劑,滲透層壓力會逐漸增加,通過對藥層的擠壓,片劑藥物會通過激光微孔緩慢釋放藥物,其控制速率不會受胃的PH以及胃腸的運動影響。也就是說,這種藥物的釋放,在人體內(nèi)是不變的。隨著藥物的逐漸釋放,藥物消耗為0時,其濃度仍較為穩(wěn)定。這種片劑藥理惰性成分還會在胃腸道的轉(zhuǎn)運期間始終保持完整,并以渣滓的形式排出。臨床應(yīng)用過程中,成人每日口服l片。
復方鹽酸偽麻黃堿緩釋(新康泰克)膠囊,可維持12小時藥效。其外側(cè)有包衣,在人體內(nèi)能立即溶解,藥性立即產(chǎn)生作用;有的藥物包衣很厚,能維持1~12個小時,不斷溶解釋放,按時間發(fā)揮藥物效果。服用新康泰克的緩釋膠囊后,患者會在12小時內(nèi)保持較為均衡的藥效,減輕其感冒癥狀,例如打噴嚏、流鼻涕等,并很好地減少副作用的發(fā)生,臨床使用時,患者口服藥物,每12小時1粒[2]。
美施康定是一種鹽酸嗎啡的緩釋片,在患者口服后會被胃腸道粘膜逐漸吸收,并能維持血藥濃度持續(xù)峰值較長時間?;颊咴诳诜?~3小時后,藥物的峰值濃度逐漸降低。藥代動力學為半衰期3.5~5小時。在患者體內(nèi)達穩(wěn)態(tài)的血藥濃度時,波動較小。此藥物主要被用于晚期的癌痛鎮(zhèn)痛,臨床應(yīng)用時,每隔12小時服用一次。實際用量根據(jù)患者的疼痛程度、患者年齡以及患者口服鎮(zhèn)痛的時間長短,決定用藥的劑量。個體差異較大,在最初使用此藥物時,一般每12小時服用10mg或20mg開始[3],并根據(jù)患者的鎮(zhèn)痛效果逐漸調(diào)整劑量,以隨時增加患者血液藥物濃度,緩解疼痛。
硝苯吡啶控釋(拜新同)片是從激光微孔釋放藥物。臨床使用時,能更好地減少心絞痛的發(fā)作頻率和強度,有效降低已經(jīng)升高的血壓。服藥時間不受就餐時間的限制。臨床使用時,每日1次,但是需要注意的是,此藥物服用時不能將片劑弄碎。
芬必得為藥物中每一個微小的顆粒的包衣厚度均不同,其有效成分可以定時、定量地在人體內(nèi)釋放,一般在用藥后2~3小時,血藥濃度達到高峰。藥物在血漿半衰期為4~5小時,血藥濃度波動較小[4],不會產(chǎn)生藥物蓄積趨向,可很好地減少副作用發(fā)生。臨床用藥時為,每l~2小時l粒。
茶堿控釋膠囊,每粒膠囊含有數(shù)百粒具有一定釋藥速率的小藥丸,能以幾乎恒定的速率釋藥達12小時之久,因此可持續(xù)的發(fā)揮藥效。成人患者即可一次口服整個膠囊,也可將膠囊中的小丸倒在流體食物或半食匙溫水中一起服用,每12小時服用1次即可,每次只需服用2~3粒。
2.1 定速釋放技術(shù) 是指制劑以一定速率在體內(nèi)釋放藥物,基本符合零級釋放動力學規(guī)律,口服后在一定時間內(nèi)能使藥物釋放和吸收速率保持恒定[5],而與本身的代謝速率相關(guān)。定速釋放可減少血藥濃度的波動情況,保持較長的藥用時間,減少了服藥次數(shù)??山柚诟淖兤瑒┑膸缀涡螤顏砜刂扑幬锏尼尫?,如雙凹形帶孔包衣片、迭層擴散骨架片、環(huán)形骨架片等。
2.2 定時釋放技術(shù) 定時釋藥可根據(jù)患者胃腸吸收的特點和病情的最佳治療時間釋放需要量的藥物,使藥物發(fā)揮最佳的治療效果[6]。定時釋放又稱為脈沖釋放,即根據(jù)生物時間節(jié)律特點釋放需要量的藥物。針對某些疾病容易在特定時間發(fā)作的特點,研究在服藥后可在特定時間釋藥的制劑,如通過調(diào)節(jié)聚合物材料的溶蝕速度可在預定時間釋藥,釋藥的時間根據(jù)藥物時辰動力學研究結(jié)果確定。
2.3 定位釋放技術(shù) 定位釋放可增加藥物在特定部位的吸收,從而可增加局部治療的作用。服藥后。藥物在口腔或胃腸道需要的部位滯留較長的時間,并釋放出一定量的藥量,增加了特定部位對藥物的吸收[7],以達到增加局部治療的作用。此技術(shù)可利用一些比重小于水且具有高黏性的材料,也可使制劑在胃內(nèi)滯留一定時間并定速釋放。胃內(nèi)滯留系統(tǒng)有:胃內(nèi)膨脹系統(tǒng)、胃漂浮系統(tǒng)、生物粘附系統(tǒng)等[8]。小腸定位給藥系統(tǒng)(如腸溶制劑)只有在小腸時才會釋放藥物,可減少藥物在胃內(nèi)的降解,也可減少藥物對胃的刺激[9],同時提高了藥物的治療效果。
綜上所述,對于控釋與緩釋制劑在臨床的應(yīng)用,我們不但要了解藥物的適應(yīng)證,而且還要了解藥物的特性及藥物動力學原理和不良反應(yīng),只有這樣,才能做到合理用藥,為病人排憂解難,充分發(fā)揮藥物的治療作用。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.016
511340 廣東省增城市新塘醫(yī)院藥劑科 (朱麗芳)