吳文鳳

帕金森病的研究現(xiàn)狀

吳文鳳

帕金森病是中老年人常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙。筆者通過(guò)查閱近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)帕金森病的發(fā)病原因及治療進(jìn)展綜述如下。

帕金森病;進(jìn)展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是老年人常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,臨床以靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙為主。40歲以上人群中發(fā)病率超過(guò)0.1%[1]。而在國(guó)內(nèi),調(diào)查發(fā)現(xiàn)近年來(lái),國(guó)內(nèi)6個(gè)城市63195人口的資料確定帕金森病患病率為57/10萬(wàn)[2],患病人數(shù)逐年增多,逐步與歐美國(guó)家相近。PD不僅發(fā)病率高,發(fā)病2～8a后多出現(xiàn)不同程度的致殘現(xiàn)象,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

1 PD發(fā)病機(jī)制和病理研究

P D的確切病因尚不清楚,但其癥狀源于制造多巴胺(dopmine,DA)的大腦細(xì)胞等神經(jīng)細(xì)胞的退化。目前認(rèn)為本病的發(fā)生與環(huán)境、遺傳易感性、氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能缺陷、蛋白錯(cuò)誤折疊和聚集、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等有一定關(guān)系,其病理改變主要在黑質(zhì)致密部多巴胺DA能神經(jīng)元嚴(yán)重缺乏,并伴隨含嗜酸性包涵體(lewy body)出現(xiàn),紋狀體多巴胺含量降低,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能紊亂[3]。

2 PD治療進(jìn)展

2.1 DA受體激動(dòng)劑 在PD的治療中,DA受體激動(dòng)劑被廣泛?jiǎn)为?dú)使用或者是作為輔助藥物使用來(lái)減輕應(yīng)用左旋多巴所產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)障礙,其臨床療效雖不及左旋多巴,但它具有神經(jīng)保護(hù)的作用。早期使用DA受體激動(dòng)劑,可以減少左旋多巴的用量。劉凌等[4]的研究發(fā)現(xiàn),采用普拉克索激動(dòng)D2受體,可以緩解PD運(yùn)動(dòng)癥狀,降低左旋多巴的用量,改善早晚期PD患者震顫和患者的抑郁癥狀。DA受體激動(dòng)藥均需從小劑量開(kāi)始用藥,漸增至療效滿(mǎn)意,同時(shí)無(wú)不良反應(yīng)為宜,但也有學(xué)者建議,將DA受體激動(dòng)藥提升到最大耐受量,以獲取最大益處[5]。

2.2 單胺氧化酶抑制劑 司來(lái)吉蘭是選擇性的單胺氧化酶抑制劑,它能阻止兒茶酚胺的降解,延長(zhǎng)外源性和內(nèi)源性多巴胺的作用時(shí)間,并增加左旋多巴的療效。大量實(shí)驗(yàn)證明它還具有神經(jīng)保護(hù)作用,減少氧自由基的產(chǎn)生,能夠選擇性和不可逆地抑制降解為高香草酸,使患者的臨床癥狀得以改善[6]。趙武偉等[7]對(duì)早期PD患者分為安慰劑組和司來(lái)吉蘭治療組,按照逐漸增量的原則,分別給予安慰劑和司來(lái)吉蘭治療,結(jié)果治療組沒(méi)有加重紋狀體DA能神經(jīng)元凋亡,且治療組UPDRS總評(píng)分優(yōu)于安慰劑組(P＜0.05)。本品可單用治療早期帕金森病,或與左旋多巴合用治療帕金森病。早期未經(jīng)治療的PD患者用本品后,可推遲使用左旋多巴治療時(shí)間8～12個(gè)月。

2.3 谷氨酸拮抗劑(NMDA) 黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元富含谷氨酸受體,其被激活后可導(dǎo)致Ca2+超載,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,而被阻斷則結(jié)果相反。金剛烷胺作為NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,能減少運(yùn)動(dòng)障礙,具有神經(jīng)保護(hù)作用,對(duì)PD具有較好的治療效果[8],但其缺點(diǎn)表現(xiàn)為療效短,容易出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。

2.4 中醫(yī)藥治療 中醫(yī)將本病歸于“顫震”范疇,認(rèn)為其發(fā)病與腦和肝、脾、腎等臟器有關(guān)。楊明會(huì)等[9]觀(guān)察補(bǔ)腎活血顆粒對(duì)PD患者腦內(nèi)DA水平的影響,以3個(gè)月為治療觀(guān)察期,療程結(jié)束后帶藥隨訪(fǎng)6個(gè)月觀(guān)察,采用腦電超慢漲落圖(EFG)觀(guān)察PD患者DA水平在入組時(shí)、3月后、6月后、9月后的變化。結(jié)果對(duì)照組DA值在治療9個(gè)月中逐漸下降,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組無(wú)論在治療觀(guān)察期還是隨訪(fǎng)觀(guān)察期中,DA數(shù)值都呈上升趨勢(shì),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說(shuō)明補(bǔ)腎活血顆粒通過(guò)升高PD患者腦內(nèi)DA水平發(fā)揮治療作用。鮑曉東[10]以自擬平帕湯(雷公藤、刺五加、銀杏葉、羅布麻、山梗菜、絞股藍(lán)、蟬蛻)治療PD86例PD患者,其總有效率達(dá)88.33%,李學(xué)新等[11]采用息風(fēng)定顫湯(龜板、制首烏、天麻、僵蠶、石菖蒲、川芎、白芍等)聯(lián)用美多巴治療,對(duì)照組只使用美多巴治療,結(jié)果治療組有效率92.59%,對(duì)照組總有效率70.37%,兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 高壓氧治療 基于藥物治療仍是目前治療PD的主要方法。但藥物治療均需長(zhǎng)期服用,且目前公認(rèn)療效較好的左旋多巴仍有患者治療后根本無(wú)效,長(zhǎng)期服藥有明顯副作用。高壓氧可提高患者的血氧含量,血氧分壓及彌散能力,改善患者腦血管功能狀態(tài),藥物與高壓氧并用治療可以更好發(fā)揮藥物的生物活性,且高壓氧對(duì)自由基的清除作用已于近年來(lái)被證實(shí)[12],它可增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)元功能對(duì)6-羥基多巴胺的耐受能力,促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)。此外,高壓氧也可改善膽堿能系統(tǒng)功能,促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶的提高。曹學(xué)兵等[13]通過(guò)研究高壓氧對(duì)PD大鼠多巴胺神經(jīng)元的研究,證明高壓氧治療可以顯著提高機(jī)體抗自由基損傷功能,有保護(hù)腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元功能。陳一飛等[14]應(yīng)用高壓氧綜合臨床藥物對(duì)53例PD患者進(jìn)行康復(fù)治療,并與57例單純藥物治療進(jìn)行對(duì)照,結(jié)果高壓氧治療組與單純藥物治療組比較,有高度顯著性差異有(P＜0.01)。

2.6 干細(xì)胞移植 干細(xì)胞由于具有多向分化能力,體內(nèi)移植易于存活,成為細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病或修復(fù)損傷神經(jīng)組織的理想選擇,目前的可供移植的干細(xì)胞來(lái)源較多,包括胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化或提取神經(jīng)干細(xì)胞或利用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞[15]。2006年在美國(guó)開(kāi)始進(jìn)行首例利用胚胎干細(xì)胞(ESC)進(jìn)行的人類(lèi)臨床實(shí)驗(yàn)[16]。在國(guó)內(nèi),2003年田增民等報(bào)道50例用人胚胎的前腦細(xì)胞在體外穩(wěn)定擴(kuò)增,并向多巴胺神經(jīng)元轉(zhuǎn)化,通過(guò)立體定向手術(shù)將其植入PD患者的紋狀體,手術(shù)后隨訪(fǎng)8～30個(gè)月,其有效率為92%,未見(jiàn)明顯的免疫排斥反應(yīng)[17]。Riaz等[18]在綜述細(xì)胞移植治療帕金森病的作用和意義的基礎(chǔ)上,提出如可獲得相當(dāng)數(shù)量、能夠長(zhǎng)期存活的具有自我復(fù)制,以及多分化潛能的神經(jīng)干細(xì)胞,將可以應(yīng)用細(xì)胞移植治療帕金森病。但是對(duì)于采用干細(xì)胞移植治療PD目前主要集中在實(shí)驗(yàn)階段,尚不能在臨床中運(yùn)用,且本技術(shù)還存在著倫理學(xué)、來(lái)源缺乏等問(wèn)題以及選擇合適的移植方案以保證臨床收益最大[19]。

綜上所述,PD治療雖取得一定進(jìn)展,但這些藥物不能阻止病情的發(fā)展,且目前對(duì)本病的發(fā)病機(jī)制仍在不斷探索中,相信隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展、新藥的研發(fā),人類(lèi)對(duì)本病的治療會(huì)取得較為理想的效果。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.015

610000 成都軍區(qū)總醫(yī)院干部病區(qū) (吳文鳳)