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        中藥對惡性腫瘤的放射增敏作用研究

        2011-04-01 14:22:05,
        關(guān)鍵詞:肺癌中藥研究

        ,

        (1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029;2.南京市中醫(yī)院 腫瘤科,江蘇 南京 210001)

        惡性腫瘤的治療是一個復(fù)雜而棘手的問題,目前臨床常用的治療手段仍以手術(shù)、放療、化療為主。目前約有70%的腫瘤患者需要或可以進(jìn)行放射治療,由于瘤體內(nèi)存在程度不同的抗輻射乏氧細(xì)胞以及正常組織對放射線的耐受,使得放療的效果不夠理想[1]。因此增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感性成為目前研究的一個熱點(diǎn)。在多項(xiàng)基礎(chǔ)及臨床研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)某些中藥可以提高腫瘤組織的放射敏感性,確切地提高放療效果。本文對中草藥的放射增敏研究進(jìn)展作一概述。

        1 放射增敏中藥的篩選

        放射增敏中草藥的篩選主要有兩種途徑[2],一種是基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論,根據(jù)患者的“虛”“瘀”“毒”等證型的不同,從扶正固本、活血化瘀、清熱解毒等藥物中,尋找有增敏作用的方藥。現(xiàn)在普遍認(rèn)為有放射增敏作用的扶正固本方藥如四君子湯、活血化瘀藥如川紅注射液、清熱解毒藥如毛冬青等;另一種是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),從某些中藥中提取出的有放射增敏作用的提取物,諸如漢防己甲素、馬藺子甲素、青蒿素等分別被證實(shí)在非小細(xì)胞肺癌、食管癌及鼻咽癌方面有放射增敏作用。

        2 單味中藥的增敏作用

        有增敏作用的單味中藥大多為提取物。漢防己甲素(Tet)是從中藥粉防己根中提取出來的雙芐基異喹啉類生物堿,臨床研究證實(shí)漢防己甲素能夠提高多種腫瘤對放射治療的敏感性。曹遠(yuǎn)東等[3]通過對33例局部晚期和復(fù)發(fā)直腸癌患者的回顧性分析發(fā)現(xiàn),漢防己甲素組較放療組有提高直腸癌放療效果、降低正常組織的毒副反應(yīng)及增加5年生存率的趨勢。孫新臣等[4]將86例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成增敏組(放療第1 d起口服Tet,每次40 mg,1日3次,直至放療結(jié)束,照射方法采用常規(guī)分割外放射治療)和對照組(單純放療),增敏組完全緩解率11.6%,較對照組完全緩解率7%有明顯的提高,近期有效率增敏組為69.8%,對照組為41.9%,曹遠(yuǎn)東等[5]對112例鼻咽癌患者進(jìn)行臨床研究,治療結(jié)束后通過MRI評價發(fā)現(xiàn),增敏組的近期有效率為89.3%,遠(yuǎn)高于對照組的69.6%。

        有研究報道,鴉膽子對腫瘤亦有放射增敏作用,而且對某些正常組織有防護(hù)作用,具有雙向作用的中藥還有馬藺子甲素、兜衣多糖等。

        去甲斑蝥注射液提取于中藥斑蝥,具有廣泛的抗腫瘤作用,基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示[6],隨著去甲斑蝥素濃度的增加,細(xì)胞G/M期比例及細(xì)胞凋亡率增加而S期比例逐漸減小,因此,其機(jī)制可能與細(xì)胞直接抑制、誘導(dǎo)細(xì)胞周期的再分布和誘導(dǎo)凋亡有關(guān)。馬藺子素是從中草藥馬藺子中提取的抗腫瘤有效成分,在對72例食管癌患者的臨床觀察中,發(fā)現(xiàn)增敏組的腫瘤消退率為72.2%,對照組則為52.8%,臨床癥狀改善方面,增敏組為75%,對照組為54%,比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證實(shí)其具有放射增敏作用[7]。三氧化二砷(As2O3)是中國傳統(tǒng)中藥砒霜的主要有效成分,自其成功應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療后,國內(nèi)外對其研究頗多,其抗腫瘤機(jī)制主要為增加實(shí)體瘤的放射增敏作用。劉少龍等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8],As2O3可能是抑制腫瘤細(xì)胞的自身修復(fù)來增加放射敏感性。

        3 中藥復(fù)合制劑的增敏作用

        中醫(yī)認(rèn)為,放射線屬于熱性殺傷物質(zhì),腫瘤病人在放療過程中往往會耗傷氣血津液,導(dǎo)致機(jī)體氣陰虧虛的癥候,在此基礎(chǔ)上運(yùn)用扶正固本類的中藥既可以顧護(hù)正氣,增強(qiáng)機(jī)體抵御病邪的能力,又能增強(qiáng)放射敏感性,可以取得不錯的效果。自擬扶正增效方(由生黃芪、白術(shù)、太子參、枸杞子、雞血藤、紅花、蘇木、茯苓、雞內(nèi)金、石斛、沙參、金銀花等組成)具有扶正固本、活血行氣之功。郝迎旭[9]報道扶正增效方對肺癌有放射增效作用,在對69例肺癌患者的臨床試驗(yàn)中,增敏組(放療加扶正增效方)原發(fā)灶消退總緩解率為69.7%,對照組(單純化療)為40.7%,兩組存在明顯差異,增敏組的淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶縮小率為81.0%,放療組縮小率為55.2%,明顯高于放療組,并且有保護(hù)外周血液和免疫功能的作用。

        腫瘤的發(fā)生發(fā)展往往與瘀血有著較為密切的關(guān)系。由于腫瘤細(xì)胞生長速度過快,腫瘤血管的生長跟不上瘤體的生長,因此實(shí)體瘤中血液循環(huán)較差,血液瘀滯會產(chǎn)生大量的乏氧細(xì)胞,其對射線有抗拒作用,故而限制了腫瘤放療效果?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)活血化瘀類方藥可以改善腫瘤組織的血液循環(huán),相對地增強(qiáng)放射敏感性。譚獲[10]基于復(fù)方丹參所做的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)放射劑量為2Gy時的存活比率(SF2)分別由1.53、0.34降至0.93、0.12,細(xì)胞凋亡顯著增多,這種效應(yīng)與藥物濃度及作用時間存在良好的相關(guān)性,并且丹參本身對腫瘤細(xì)胞DNA合成有顯著抑制作用,具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用,對腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)亦有防治作用。

        孫華麗[11]選擇行根治性放療的頭頸胸部惡性腫瘤病人74例,分為放療合用扶正增效方湯劑(觀察組)和單純放療組(對照組),結(jié)果肺癌觀察組完全消退3例,部分消退8例,總有效率為68.8%。對照組完全消退1例,部分消退4例,總有效率為31.3%,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),放療后(60 Gy)觀察組病灶縮小顯著(P<0.01),而對照組縮小則不明顯(P>0.05)。淺表淋巴結(jié)腫瘤,觀察組腫瘤消退8例,對照組完全消退2例,2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        臨床試驗(yàn)證實(shí)清熱解毒類方藥與放療相結(jié)合可以取得較好的效果。復(fù)方天仙膠囊,是具有清熱解毒、化瘀消徵功效的中藥復(fù)方制劑。在對食管癌患者的臨床研究中發(fā)現(xiàn),增敏組(服用天仙膠囊加放療)總有效率為88.84%,較單純放療組59.25%提高29.59%,其效果顯著[12]。

        劉秀平[13]將48例老年中晚期食管癌患者隨機(jī)分為增敏組及對照組,采用8MV-X線常規(guī)外照射,增敏組同時采用艾迪注射液靜滴,以生活質(zhì)量評分為指標(biāo),實(shí)驗(yàn)組提高了62.5%,對照組為33.3%,具有明顯的差異性,并且增敏組對升高白細(xì)胞的獲益明顯高于對照組。

        4 結(jié)語

        諸多臨床和試驗(yàn)均顯示許多中藥可起到放療增敏作用,并且具有療效確切、毒性相對較低的特點(diǎn)。中醫(yī)與放射合用治療惡性腫瘤,能顯著提高原發(fā)灶和淺表轉(zhuǎn)移灶的消退,改善臨床癥狀,延長生存期,具有相當(dāng)大的發(fā)展?jié)摿Α1M管目前尚有許多機(jī)制未能闡明,但隨著中藥增敏研究的進(jìn)一步發(fā)展,其必定會為治療腫瘤開辟新的途徑。

        [1]曹勇.中藥對惡性腫瘤放射增敏作用的臨床研究概況[J].四川中醫(yī),1999,17(2):12-14.

        [2]黃金.惡性腫瘤放射治療增敏中草藥研究進(jìn)展[J].中級醫(yī)刊,1998,33(3):57-60.

        [3]曹遠(yuǎn)東.漢防己甲素配合放療治療局部晚期和復(fù)發(fā)直腸癌的臨床研究[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2008,36(2):97-100.

        [4]孫新臣.漢防己甲素對非小細(xì)胞肺癌放療增敏作用的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2007,12(10):753-756.

        [5]曹遠(yuǎn)東,孫新臣.漢防己甲素配合放射線增敏治療鼻咽癌的臨床研究[J].東南大學(xué)學(xué)報,2008,27(2):106-109.

        [6]王振華.去甲斑蝥素對肺癌A549細(xì)胞株體外放射增敏作用[J].中國實(shí)用醫(yī)刊,2009,36(24):8-10.

        [7]李學(xué)源,王穎,于魯華,等.馬藺子素放射增敏治療食管癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2000,5(4):272-274.

        [8]劉少龍.三氧化二砷對胃癌細(xì)胞放射增敏作用的研究[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,49(2):47-50.

        [9]郝迎旭.扶正增效方對肺癌放射增效作用的臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,1997,38(2):84-86.

        [10]譚獲.復(fù)方丹參注射液增強(qiáng)白血病細(xì)胞放射敏感性作用的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(5):279-281.

        [11]孫華麗.扶正增效方對惡性腫瘤放射增效作用的臨床和實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)雜志,1990(6):25-29.

        [12]周陳華.復(fù)方天仙膠囊加放射治療中晚期食管癌的臨床分析[J].浙江腫瘤,1992,58(2):4-5.

        [13]劉秀平.放療聯(lián)合中藥艾迪注射液治療老年中晚期食管癌[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2006,12(2):109-110.

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