劉澤蘭

去甲長(zhǎng)春花堿為半合成的第四代長(zhǎng)春堿類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用機(jī)理是去甲長(zhǎng)春花堿能夠同微管蛋白結(jié)合，阻斷分裂中的腫瘤細(xì)胞，使細(xì)胞停止在細(xì)胞周期中的G2-M期，但去甲長(zhǎng)春花堿對(duì)神經(jīng)細(xì)胞軸突微管同樣具有一定的親和力，因此去甲長(zhǎng)春花堿也可引起神經(jīng)毒性。藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，去甲長(zhǎng)春花堿在血漿中的清除率高，并且具有較大的分布容積，較長(zhǎng)的半衰期，全身性廣泛分布等特點(diǎn)，特別是較多分布在肺部組織［1-4］。近年來(lái)，大量的臨床應(yīng)用表明，去甲長(zhǎng)春花堿的抗癌藥性高，具有廣譜性抗癌作用［2-5］。本院為研究去甲長(zhǎng)春花堿和順鉑聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌治療的近期療效，本院自2008年11月至2010年12月共收治非小細(xì)胞肺癌患者30例，現(xiàn)將治療結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 全部30例非小細(xì)胞肺癌患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，患者中年齡最小的為18歲，按照ECOG評(píng)分為0～2級(jí)，初步分析生存期3個(gè)月以上;常規(guī)檢查血象以及心、肝、腎功能均正常;未見(jiàn)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病;具有可測(cè)量的臨床檢測(cè)指標(biāo);近一個(gè)月以來(lái)未使用過(guò)任何其他抗腫瘤類(lèi)藥物。

1.2 一般資料 全部30例非小細(xì)胞肺癌患者，其中男23

例，女7例;年齡在36～72歲之間，平均年齡57歲;這些患者中包括l6例鱗狀細(xì)胞癌，11例腺癌，3例為大細(xì)胞癌。根據(jù)1997年制訂的UICC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，其中4例為Ⅲa期，6例為Ⅲb期，20例為Ⅳ期。首次治療25例，復(fù)治5例。

1.3 治療方法 去甲長(zhǎng)春花堿25 mg/m2dl，8溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注15～30 min后，使用250 ml生理鹽水快速進(jìn)行血管沖洗;使用DDP 80～100 mg/m2dl結(jié)合水化，以21 d做為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期以上。

1.4 療效與治療后的毒副反應(yīng) 本組研究主要目的是分析客觀有效率。開(kāi)始第2個(gè)周期化療后4周時(shí)，即進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。根據(jù)1981年WHO組織制訂的實(shí)體腫瘤近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，治療反應(yīng)可以劃分為:CR、PR、NR與PD。按照WHO制訂的抗癌藥急性與亞急毒性的反應(yīng)情況與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

在全部可以評(píng)價(jià)療效的30例非小細(xì)胞肺癌患者中，CR 2例，PR 12例，NC 11例，PD 5例，總有效率OR為47.8%。詳細(xì)情況見(jiàn)表1。治療后進(jìn)行血液學(xué)檢查顯示患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥狀，其發(fā)生率為91.6%，其中Ⅲ～Ⅳ度所占比例為41.9%，血紅蛋白與血小板含量分別下降24.9%和18.1%;此外，部分患者表現(xiàn)出惡心嘔吐、便秘、脫發(fā)、周?chē)o脈炎等癥狀。

表1 蓋諾聯(lián)合化療療效及相關(guān)因素分析

3 討論

早在1974年，法國(guó)學(xué)者Pierre 就通過(guò)半合成的新型吲哚化合物合成出了去甲長(zhǎng)春花堿，其仍屬于長(zhǎng)春花堿類(lèi)抗腫瘤藥物［1-3］。去甲長(zhǎng)春花堿能夠阻斷微管蛋白組裝成微管，并且可以誘導(dǎo)微管解聚，使紡綞體形成出現(xiàn)障礙，細(xì)胞周期止步于中期，從而抑制了癌細(xì)胞的進(jìn)一步分裂增殖。本組研究結(jié)果顯示去甲長(zhǎng)春花堿同順鉑聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療，總有效率為47.8%，這與其他文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果差異不大。對(duì)治療過(guò)程中的影響因素分析發(fā)現(xiàn)，初治者的療效要好于復(fù)治者，但數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是病例數(shù)量較少的原因。同時(shí)，我們的治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方法對(duì)鱗癌、腺癌以及大細(xì)胞癌的療效也沒(méi)有較大差別。分析治療后的毒副作用表明劑量限制毒性主要是骨髓抑制，治療后進(jìn)行血液學(xué)檢查顯示患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥狀，其發(fā)生率為91.6%，其中Ⅲ～Ⅳ度所占比例為41.9%，血紅蛋白與血小板含量分別下降24.9%和18.1%，但經(jīng)臨床處理后血象可以恢復(fù)良好，未見(jiàn)積蓄性毒性。部分患者表現(xiàn)出惡心嘔吐、便秘、脫發(fā)、周?chē)o脈炎等癥狀，分析這可能是受到5～HT3受體拮抗劑的影響所致。此外，本組的靜脈炎發(fā)生率僅為24.9%，比其他的文獻(xiàn)報(bào)道要低。治療后沒(méi)有出現(xiàn)明顯的肝、腎損傷以及周?chē)窠?jīng)炎的病例?？傊?，本組研究結(jié)果顯示，去甲長(zhǎng)春花堿聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的治療效果明顯，而且具有毒性反應(yīng)可以耐受的優(yōu)點(diǎn)，值得推廣。

［1］ 潘啟超.長(zhǎng)春堿類(lèi)的新進(jìn)展失碳長(zhǎng)春堿.癌癥，1996，15(3):228．

［2］ 王天峰，劉淑俊，張力健，等．長(zhǎng)春瑞賓單藥估療乳腺癌療效和毒副反應(yīng)分析中國(guó)腫瘤臨床，2000，27(4):282．

［3］ 張湘茹，孫燕，孔維紅，等.去甲長(zhǎng)春花堿加順鉑治療晚期非細(xì)胞肺癌42例.中華腫瘤雜志，1998，20(1):60．

［4］ 戈偉，周云峰，張弓.諾維本聯(lián)合化療治療惡性腫瘤初步臨床療效分析．中國(guó)腫瘤臨床，1999，28(3):239．

［5］ 張弓，周云峰，伍鋼.蓋諾聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察.臨床腫瘤學(xué)雜志，2001，6(3):274-275．