劉凱 郝強(qiáng)

骨轉(zhuǎn)移癌引起溶解性骨結(jié)構(gòu)破壞而發(fā)生疼痛，導(dǎo)致患者活動障礙生存質(zhì)量下降，生存時間縮短。放射治療對局部病灶療效較好，但是總有部分患者療效不明顯，或療效維持時間短。依班膦酸鈉能夠較好地控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛和改善患者生活質(zhì)量，可以抑制溶骨性骨破壞和預(yù)防病理性骨折。為了提高療效我們開展了放療聯(lián)合依班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的研究，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的惡性腫瘤，X線、

ECT、CT或MRI提示有溶骨性骨轉(zhuǎn)移并伴有疼痛，觀察病灶4周內(nèi)未進(jìn)行放射治療和其他雙膦酸鹽治療，心、肝、腎等臟器功能基本正常，KPS評分≥30分，預(yù)計生存3個月以上。

1.2 治療方法 對照組采用單純放射治療，模擬機(jī)定位，使用直線加速器產(chǎn)生的6 mv高能X射線治療，射野包括病灶外2～3 cm，椎體包括病灶上下各一個椎體，常規(guī)分割劑量200 cgy/次，總劑量4000～5000 cgy/20～25次。研究組采用放射治療聯(lián)合伊班膦酸鈉治療，放射治療方法和劑量同對照組，同時于放療當(dāng)日應(yīng)用伊班膦酸鈉4mg加生理鹽水1000ml靜點(diǎn)4 h以上，然后每28 d應(yīng)用4 mg，總計應(yīng)用伊班膦酸鈉4～5次。

1.3 一般資料 研究組47例，男30例，女17例，年齡48～82歲，中位年齡59歲，其中肺癌26例、乳腺癌9例、食道癌7例、鼻咽癌2例、前列腺癌2例、直腸癌1例:轉(zhuǎn)移部位脊椎12例，肩胛骨9例，肋骨6例，盆骨6例，全身2個以上部位多處轉(zhuǎn)移14例。對照組42例，男28例，女14例，年齡45～79歲，中位年齡58歲，其中肺癌25例、乳腺癌7例、食道癌6例、鼻咽癌2例、前列腺癌1例、胃癌1例;轉(zhuǎn)移部位脊椎13例，肩胛骨7例，肋骨6例，盆骨5例，全身2個以上部位多處轉(zhuǎn)移11例。

1.4 觀察項目和評價標(biāo)準(zhǔn) 疼痛強(qiáng)度評定:采用國際通行的劃線法(VAS)并結(jié)合口述法(VRS)在治療前和治療后進(jìn)行評定。0分為0級，1～4分為Ⅰ級，5～6分為Ⅱ級，7～10分為Ⅲ級。

1.4.1 止疼效果評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效為治療后疼痛評分下降2個級差以上;有效為疼痛評分下降1個級差;無效為疼痛評分下降小于1個級差或未變或加劇。有效率為顯效+有效病例占全部病例的百分?jǐn)?shù)。

1.4.2 生活質(zhì)量評分 根據(jù)KPS評分標(biāo)準(zhǔn)對患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評分。明顯改善為治療后KPS評分提高≥20分;改善為KPS評分提高≥10分:穩(wěn)定為KPS評分變化＜10分;降低為KPS評分減少≥10分;明顯降低為KPS評分減少≥20分。有效率為明顯改善+改善病例占全部病例的百分?jǐn)?shù)。

1.4.3 不良反應(yīng)的評定標(biāo)準(zhǔn) 不良反應(yīng)的評定標(biāo)準(zhǔn)按照NCI標(biāo)準(zhǔn)，并同時判斷與治療的相關(guān)性，以有關(guān)或可能有關(guān)計為不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 止痛效果 研究組止痛有效率為87.2%，對照組為66.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。研究組治療起效時間(疼痛開始減輕的時間)為2～19 d，平均 (5.4±3.68)d，對照組治療起效時間為1～22 d，平均6.9±3.71，2組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.911，P＞0.05)。作用維持時間研究組為9～14個月，平均(11.5±3.17)個月，對照組為5～11個月，平均(8.6±4.39)個月，2組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.536，P＜0.01)。

2.2 生活質(zhì)量變化 研究組生活質(zhì)量提高有效率為61.5%，對照組為50.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表 2。

2.3 不良反應(yīng) 研究組應(yīng)用伊班膦酸鈉后5例患者出現(xiàn)發(fā)熱，均為用藥后次日出現(xiàn)發(fā)熱，多為輕中度發(fā)熱，經(jīng)對癥處理體溫恢復(fù)正常;對照組在治療期間2例出現(xiàn)發(fā)熱，為輕度發(fā)熱，未予特殊處理。另外2組患者均出現(xiàn)惡心、嘔吐和自細(xì)胞下降癥狀，經(jīng)對癥處理癥狀好轉(zhuǎn)，詳見表3。

表1 研究組與對照組止痛效果比較

表2 研究組與對照組生活質(zhì)量變化情況比較

表3 研究組與對照組不良反應(yīng)

3 討論

骨轉(zhuǎn)移癌是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一，臨床常見癥狀為持續(xù)性疼痛，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。放射治療止痛因為快速有效成為骨轉(zhuǎn)移癌的重要治療方法［1］。但如疼痛再發(fā)后不能再行放射治療，如果放療劑量過大可能發(fā)生病理性骨折，給患者增加新的痛苦。文獻(xiàn)報道，放療對單發(fā)或少發(fā)骨轉(zhuǎn)移癌止痛有效率為80%～90%，完全緩解率可達(dá)35%左右［2］，但對多發(fā)廣泛骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，放療難以全面止痛。伊班膦酸鈉為屬于第三代雙鱗酸鹽類藥物，能牢固地吸附在骨小梁的表面，形成一種保護(hù)膜選擇性地阻擋破骨細(xì)胞的骨溶解作用;抑制破骨細(xì)胞發(fā)育成熟，從而抑制其活性;抑制前列腺素和乳酸等致痛介質(zhì)的產(chǎn)生;另外保護(hù)甚至刺激骨質(zhì)重建單位，使新骨形成增加，從整體骨平衡而言，使骨吸收的負(fù)面結(jié)果減輕甚至出現(xiàn)骨質(zhì)增加的結(jié)果，因此，可以治療骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛。本研究將局部常規(guī)放療與伊班膦酸鈉治療相結(jié)合，相互取長補(bǔ)短治療骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛，獲得了較好的效果［3］。本研究發(fā)現(xiàn)放療聯(lián)合伊班膦酸鈉止痛有效率高于單純放療，止痛持續(xù)時間長，可使患者生活質(zhì)量明顯提高，表明伊班膦酸鈉有促進(jìn)成骨作用，使骨骼出現(xiàn)修復(fù)現(xiàn)象，減少骨并發(fā)癥的發(fā)生，可能具有抗腫瘤的作用。

在伊班膦酸鈉應(yīng)用中5例出現(xiàn)低熱，體溫在37.8℃左右，無需特殊處理2～4 d體溫恢復(fù)正常，2組均有個別患者出現(xiàn)惡心、嘔吐及白細(xì)胞下降我們考慮可能與放療有關(guān)，因此，認(rèn)為伊班膦酸鈉副反應(yīng)輕不影響治療。在治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移時，伊班膦酸鈉的應(yīng)用解決了多野大面積放療所致的不良反應(yīng)明顯增多的缺點(diǎn)，使放療在安全的范圍內(nèi)應(yīng)用。

綜上所述，我們認(rèn)為放療聯(lián)合伊班膦酸鈉是目前治療骨轉(zhuǎn)移疼痛較好的方案，具有止痛快、療效確切、持續(xù)時間長和副反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床推廣。

［1］ 王鳳桐.90例骨轉(zhuǎn)移癌的放射治療分析.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2001，10(4):227．

［2］ Rosen CJ，Kessenich CR.Comparative clinical pharmacyology and therapeutic use of bisphosphonates in metabolic bone diseased.Drug，1996，51(4):537-551．

［3］ 魯明騫，文彩紅，向麗娥，等.伊班瞵酸鈉聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床療效.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14(4):476-477．