鄧紹友

（云南省執(zhí)業(yè)藥師注冊中心，昆明 云南 650101）

藥品質量的好壞直接關系到人民群眾的身體健康和生命安全。生產環(huán)節(jié)是質量的保證，如何加強對藥品生產企業(yè)的科學監(jiān)管，規(guī)范生產各個環(huán)節(jié)，對生產全過程進行質量控制，對于提高藥品質量，減少藥害事故起著重大作用，如何順利實施新版GMP對藥企和監(jiān)管部門都是一次新的考驗。

1 藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）實施過程

1985年7月1日，《中華人民共和國藥品管理法》實施，衛(wèi)生部于1988年3月17日依法頒布我國第一部藥品GMP，于1992年和1998年兩次新版修訂，因此我國對藥品生產的全過程實施藥品GMP進入了法制管理的軌道，對于規(guī)范藥企生產，提高藥品質量起到了重要的作用。但隨著經濟全球化發(fā)展，藥品貿易競爭日趨激烈，藥品生產技術不斷發(fā)展，我國在藥品GMP管理的標準、過程監(jiān)管、檢查方式、人員培訓等方面與一些國家相比還存在不同程度的差異，因此，藥品生產企業(yè)要持續(xù)科學發(fā)展，監(jiān)管必須更加嚴格科學，符合實際，必須建立有效的管理體系，努力實現(xiàn)與國際通用規(guī)則接軌[1～3]。新版GMP的實施，將逐漸縮短彼此間的差距。

2 GMP實施現(xiàn)狀

我國實施GMP23年來，各級藥品監(jiān)督管理部門做了大量有效的工作，規(guī)范了藥品生產，提高了藥品質量，取得了良好效果，但在具體監(jiān)督、檢查、GMP實施的工作中還存在一定的問題[1～5]：（1）部分制藥企業(yè)對實施GMP認識和重視程度不夠。認證通過后，由于硬件管理不嚴格，軟件執(zhí)行不到位，引起的一些問題和現(xiàn)象時有發(fā)生，存在著重認證輕管理的現(xiàn)象。（2）企業(yè)認證后的生產管理力度有待加強，認證之后，后續(xù)工作仍需加強，監(jiān)督管理人員應定期和不定期地深入到企業(yè)，進行監(jiān)督、檢查、考校、評估。（3）對GMP的內涵理解有差距。部分藥企領導對藥品質量意識淡薄，片面追求利潤，管理不到位，不注重生產全過程的規(guī)范操作，不注重人員的培訓。（4）藥品生產環(huán)節(jié)不規(guī)范，存在問題和漏洞，違規(guī)操作。如：“齊二藥”事件就存在生產和管理混亂，沒有遵守GMP的要求：對物料供應商和物料來源進行合理評估，檢驗環(huán)節(jié)失控，檢驗人員缺乏培訓?！靶栏ァ薄鞍垡妗薄凹装钡省钡戎卮笏幒κ录泊嬖谥话瓷a工藝生產，用工業(yè)原料代替藥用敷料生產藥品，在非GMP車間、廠房生產藥品，偷工減料、以次充好。產品未檢驗合格即上市銷售。（5）藥品監(jiān)管部門的問題：一是監(jiān)管力度不夠，日常監(jiān)管，跟蹤檢查，“飛行檢查”等手段，無法做到全程參與并實時監(jiān)控，二是法制不健全，如：與藥物風險有關的企業(yè)責任和藥害賠償機制尚屬國家立法空白，對企業(yè)缺乏約束力和威懾力，企業(yè)敢于鋌而走險制假造假。三是藥品監(jiān)管水平亟待提高，部分監(jiān)管人員知識結構、專業(yè)素養(yǎng)、實踐經驗等方面存在一些問題，對政策法規(guī)、認證標準、要求理解有差距。

3 新版藥品GMP的主要特點

新版藥品GMP經2010年征求意見、修改后于2011年3月1日頒布實施，與原GMP相比具體有以下特點：（1）新版藥品GMP共14章313條，相對于1998年修訂的藥品GMP篇幅大量增加，吸收了國際先進經驗，結合我國國情，按照軟硬件并重的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念；更加注重科學性，強調指導性和操作性，達到了世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性。（2）加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業(yè)質量管理軟件方面的要求，強化藥品生產關鍵環(huán)節(jié)的控制和管理，以促進企業(yè)質量管理水平的提高。（3）全面強化了從業(yè)人員的素質要求，增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。對藥品生產企業(yè)負責人，生產管理負責人，質量管理負責人，質量授權人的準入資質和應履行的職責有了嚴格的規(guī)定。細化了操作規(guī)程生產記錄等文件管理規(guī)定，增強了指導性和可操作性。（4）進一步完善了藥品安全保障措施，引入風險管理的概念，在原輔料采購，生產工藝變更，操作偏差處理，發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正，上市后藥品質量的監(jiān)控等方面提出新的制度和措施，提高了無菌制劑生產環(huán)境標準，增強了生產環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高了無菌藥品的質量保證水平。（5）新版藥品GMP實行逐步過渡，不搞一刀切，現(xiàn)有藥品生產企業(yè)將給予不超過5年的過渡期，并依據產品風險程度，按類別、分階段達到新版藥品GMP的要求。

4 制定相應措施和對策，順利實施新版GMP，確保藥品質量

目前的形勢、與國外的差距要求我們必須認真執(zhí)行新版GMP。為了更好地貫徹、執(zhí)行GMP，使GMP在制約企業(yè)方面發(fā)揮更加有效、有益的作用，維護法律、法規(guī)的尊嚴，保證藥品質量，保障人民用藥安全有效，我們應做好以下方面的工作：（1）提高執(zhí)法人員的法律水平和業(yè)務素質。一是對從事藥品監(jiān)督管理，從事GMP認證檢查工作的人員進行培訓，不斷提高他們的綜合素質。二是深入學習宣傳GMP，強化和提高對實施GMP的認識。各省要根據國家藥監(jiān)局的統(tǒng)一部署，結合本省的實際情況，制定周密的新版藥品GMP宣傳計劃與培訓計劃，使各級藥品監(jiān)督管理機構以及藥品生產企業(yè)切實認識到貫徹新版藥品GMP的重要意義，掌握新版藥品GMP的精神實質，不折不扣地執(zhí)行國家藥監(jiān)局關于貫徹新版藥品GMP的相關規(guī)定，三是強化對企業(yè)執(zhí)行GMP的監(jiān)督和指導，認真進行認證、審評，掌握藥品GMP認證檢查、監(jiān)督執(zhí)法以及行政處罰的尺度，把通過認證作為貫徹實施 GMP的開始，常抓不懈。（2）加強藥品上市前GMP現(xiàn)場檢查力度。嚴格檢查藥品生產企業(yè)是否按照注冊工藝進行生產，真正抓住企業(yè)關鍵崗位、關鍵工藝、關鍵環(huán)節(jié)存在的問題，分析研究，提出整改方案，解決實際問題。（3）提高企業(yè)對GMP的整體認識。一是強化對企業(yè)工作人員法律、法規(guī)和GMP的認識，進行專項培訓，讓全體員工深刻領會新版GMP中的各項質量管理標準和安全標準，同時結合企業(yè)實際尋找差距，著手進行準備軟件和硬件方面的整改，樹立法制觀念，科學觀念，擺正生存、發(fā)展、創(chuàng)新和社會道德的關系；二是進一步明確藥品生產企業(yè)是藥品質量第一責任人，對生產的藥品質量負有全責的理念，兼顧經濟效益和社會效益；三是鼓勵企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，改進生產工藝，引進和使用先進的設備，科學管理，規(guī)范生產，既要在硬件改造上增加投入，也要在軟件改造上下功夫。（4）建立藥品發(fā)運與召回制度。企業(yè)應建立藥品召回系統(tǒng)，必要時，可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品，避免發(fā)生嚴重的藥療事故，確保公眾用藥安全有效，保障人民群眾的身體健康。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心.國內外GMP對比調研報告（一）[J].中國藥事,2008,22(10):843-845.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心.國內外GMP對比調研報告（二）[J].中國藥事,2008,22(11):1016-1021.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心.國內外GMP對比調研報告（三）[J].中國藥事,2008,22(12):1108-1117.

[4] 張志敏,郝伶閔.實施 GMP與目前的工作[J].中國藥事,2009,23(5):487-490.

[5] 陳曉莉.從齊二藥、欣弗等藥害事件分析藥品生產和監(jiān)管環(huán)節(jié)存在的問題[J].中國藥事,2009,22(10)：871.