胡芳芳
安陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科安陽 455000
IgA腎病是1968年由法國學(xué)者Berger和Hinglais首先描述和命名的,其特征是腎活檢免疫病理顯示在腎小球系膜區(qū)以IgA為主的免疫復(fù)合物沉積;以腎小球系膜增生為基本組織學(xué)改變,可伴有不同程度的蛋白尿[1]。IgA腎病已成為世界上最常見的原發(fā)性腎小球疾病,在亞洲占原發(fā)性腎小球疾病的 50%[2]。2009年 1至 12月,作者采用纈沙坦治療IgA腎病27例,并以貝那普利治療的 24例作為對照,報道如下。
1.1 一般資料 以 2009年1至 12月安陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科收治的58例門診或住院新診 IgA腎病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①腎活檢證實為IgA腎病。②排除狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎等繼發(fā)性IgA腎病。③24 h尿蛋白總量0.5~3.5 g,血清肌酐(sCr)<267μmol/L。④無腎動脈狹窄、高血鉀及血管性水腫等并發(fā)癥。⑤近 3個月內(nèi)未使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體阻滯劑(ARB)、免疫抑制劑或激素等藥物。該研究符合安陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會規(guī)定并得到批準(zhǔn)。入選患者均對該研究知情同意。
1.2 分組與處理 58例入選對象按隨機數(shù)字表分為 2組,每組 29例。在調(diào)控飲食、血壓和抗凝等一般治療的基礎(chǔ)上,觀察組口服纈沙坦片(北京諾華制藥有限公司),初始劑量為80mg/d,2周后增至160mg/ d;對照組口服貝那普利片(北京諾華制藥有限公司),初始劑量為10mg/d,2周后增至20mg/d。
1.3 觀察指標(biāo) 2組患者均在觀察開始、3個月時進(jìn)行24 h尿蛋白總量和sCr測定。
1.4 療效判斷[3]完全緩解(CR):尿蛋白定量<0.15 g/d或較治療前減少50%以上,sCr異常者降低至正?;蜉^治療前減少20%;部分緩解(PR):尿蛋白定量較治療前減少30%~50%,但仍≥0.15 g/ d,sCr異常者其水平無變化或較治療前上升 <30%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0進(jìn)行分析。采用 χ2檢驗比較 2組患者性別、并發(fā)高血壓、腎功能損害、服用利尿劑、服用鈣離子拮抗劑及緩解率的差異,采用兩獨立樣本的t檢驗比較2組患者年齡、sCr和24 h尿蛋白總量差值的差異,采用配對 t檢驗比較2組治療前后sCr的差異,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 2組臨床資料比較 共有 51名患者完成研究,纈沙坦組 27例,失訪 2例;貝那普利組 24例,因不良反應(yīng)(咳嗽)退出 2例,失訪3例。2組臨床資料比較見表1。
表1 2組臨床資料比較
2.2 2組治療前后24 h尿蛋白總量的差值和sCr水平比較 結(jié)果見表2。
表2 2組治療前后24h尿蛋白總量的差值和sCr水平比較
2.3 2組緩解率比較 結(jié)果見表3。
表3 2組緩解率比較 例(%)
2.4 不良反應(yīng) 觀察組 1例感乏力,可耐受,未作特殊處理。對照組 5例出現(xiàn)咳嗽,其中 2例不能耐受退出,余漸耐受,藥物未減量;1例出現(xiàn)頭痛,可耐受。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為 3.7%(1/27),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%(4/24)),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低(χ2=0.802,P=0.370)。
IgA腎病患者尿蛋白大于1.0 g/d是腎功能惡化的一個重要指標(biāo),要改善IgA腎病患者的預(yù)后必須減少尿蛋白[4]。IgA腎病早期階段AngⅡ異?;罨痆5],進(jìn)展性IgA腎病患者腎臟局部AngⅡ活性也出現(xiàn)增高[6]。腎臟局部 AngⅡ可改變腎小球血流動力學(xué)因素,促進(jìn)腎小球濾過壓升高,改變腎小球膜性質(zhì)致腎小球篩網(wǎng)作用缺損,加重蛋白尿。因此阻斷AngⅡ,降低蛋白尿,從而延緩IgA腎病的進(jìn)展是治療的關(guān)鍵。ACEI和ARB均有阻滯AngⅡ的效應(yīng),但作用機制不同。ACEI通過阻滯血管緊張素轉(zhuǎn)化酶使AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)化減少,ARB則通過阻斷AngⅡ與AngⅠ型受體結(jié)合從受體水平阻滯AngⅡ[7-8]。理論上講 ARB阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)作用應(yīng)強于ACEI,降尿蛋白效果要優(yōu)于ACEI。該研究結(jié)果顯示纈沙坦(ARB)、貝那普利(ACEI)均可降低24 h尿蛋白總量,且降幅并無差異。此外,該研究還顯示 2藥對患者 sCr無明顯影響,但纈沙坦的不良反應(yīng)發(fā)生率較貝那普利低。
綜上所述,纈沙坦和貝那普利均可有效降低IgA腎病患者尿蛋白量,效果無明顯差別,并對患者sCr無影響,但纈沙坦較貝那普利不良反應(yīng)發(fā)生率低。
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