景曉剛,王貴吉,裴迎新,吳晶晶

1)中平能化集團總醫(yī)院腫瘤科平頂山 467000 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科鄭州450052 3)鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)教研室鄭州 450001

#通訊作者,男,1953年10月生,本科,教授,主任醫(yī)師,研究方向:惡性腫瘤的內(nèi)科治療,E-mail:wangguijzzzu@163.com

我國胃癌約占胃惡性腫瘤的95%以上,以中老年患者居多,55～70歲為高發(fā)年齡段。胃癌早期(0～Ⅰ期)診斷率低(約10%),大部分在確診時已處于中晚期,5 a生存率僅為 7%～34%[1]。近年來,癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)和糖鏈抗原(carbohydrate antigen,CA)199診斷消化系統(tǒng)惡性腫瘤的價值已獲肯定。脂蛋白代謝過程中任何病因只要引起脂質(zhì)來源、合成代謝過程關(guān)鍵酶異常或降解過程受體通路障礙等均可能導(dǎo)致血脂異常。癌細(xì)胞過度增殖可使機體脂質(zhì)代謝異?；钴S,造成體內(nèi)血脂及脂蛋白水平改變[2]。作者對胃癌患者血脂及血清CEA、CA199的變化情況進行分析,探討其在胃癌診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 病例入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除肝功能障礙、高血壓病、心臟病、甲狀腺疾病、糖尿病、原發(fā)性血脂代謝異常疾病、中重度貧血等疾病及體質(zhì)量超過標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量 15%者。②胃癌患者入組前均未行抗腫瘤治療。③KPS評分≥80分。④觀察期內(nèi)戒煙、限酒,正常對照組偶有少量煙酒史。⑤胃潰瘍、胃炎者均經(jīng)胃鏡檢查確診。

1.2 研究對象 依上述標(biāo)準(zhǔn),收集2008年2月至2010年 2月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病例 338例,隨訪至 2010年 7月。①胃癌(包括“賁門-胃底部癌”)患者 158例,男 91例,女 67例,年齡 28～78 (54.7±11.3)歲,均經(jīng)胃鏡和(或)手術(shù)病理確診。其中未手術(shù)(直接化療)62例,男34例,女28例,年齡(54.2±11.4)歲,TNM分期M1期38例,M0期24例;手術(shù)(術(shù)后輔助化療)96例,男 57例,女 39例,年齡(55.1±11.3)歲,術(shù)后病理分期Ⅰ期15例、Ⅱ期 25例、Ⅲ期 33例、Ⅳ期 23例?；?4個周期后行影像學(xué)及胃鏡等檢查,按 WHO腫瘤近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)[3]評價療效。②正常對照組為門診健康體檢者及志愿者,共 100例,男 55例,女 45例,年齡25～75(52.2±11.6)歲。③良性疾病組(胃炎和胃潰瘍)80例,男39例,女41例,年齡22～72(52.2± 12.4)歲。

1.3 血脂、CEA、CA 199測定及參考值 胃癌組治療前及術(shù)后 1個月各測血脂一次?？崭?12 h后,收集清晨靜脈血3mL×2管,加入0.2mL肝素抗凝,離心分離血清。用酶法測血清甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)水平,用化學(xué)沉淀法(PEG法)測血清高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,用放射免疫分析法測血清CEA、CA199。參考《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》血脂標(biāo)準(zhǔn):血清TG＜1.70 mmol/L,TC＜5.18mmol/L,HDL≥1.04 mmol/ L,LDL＜3.37 mmol/L。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院化驗結(jié)果參考值范圍:TG為0.2～1.8mmol/L,TC為2.80～6.00mmol/L,HDL為0.82～2.00 mmol/L, LDL為0.70～3.61 mmol/L,CEA為0.00～5.00 μg/L,CA199為0.01～37.00 U/L。判定時以TG≥1.70 mmol/L為升高,TC＜4.20 mmol/L為降低, HDL＜1.04mmol/L為降低。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0進行統(tǒng)計處理,胃癌患者手術(shù)前后各指標(biāo)的比較,采用配對 t檢驗,不同疾病組間、不同療效及不同臨床病程分期胃癌患者治療前各指標(biāo)的比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 正常對照、良性疾病及胃癌組治療前各指標(biāo)的比較 見表1。

2.2 胃癌患者手術(shù)前后各指標(biāo)的比較 見表 2。

表1 正常對照、良性疾病及胃癌組治療前各指標(biāo)測定結(jié)果

表2 胃癌患者手術(shù)前后各項指標(biāo)測定結(jié)果

2.3 不同臨床病理分期胃癌患者治療前各指標(biāo)的比較 見表 3。

表3 不同臨床病理分期胃癌患者治療前各指標(biāo)測定結(jié)果

2.4 不同療效胃癌患者治療前各指標(biāo)的比較 未手術(shù)組CR 7例,PR 21例,SD 25例,PD 9例;手術(shù)組CR 12例,PR 28例,SD 31例,PD 25例。不同療效胃癌患者治療前各指標(biāo)的比較見表 4。

表4 不同療效胃癌患者治療前各指標(biāo)測定結(jié)果

3 討論

腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199具有檢測方便、穩(wěn)定、快捷等優(yōu)點,在消化道惡性腫瘤中有較高的陽性檢出率,CEA聯(lián)合CA199檢測對胃癌診斷符合率可達85%[4]。CEA屬于腫瘤抗原免疫球蛋白超家族,具有免疫抑制作用,可促進腫瘤轉(zhuǎn)移[5]。該研究發(fā)現(xiàn),胃癌患者血清TG、CEA、CA 199水平較非腫瘤人群升高;而TC、HDL、LDL水平較非腫瘤人群明顯降低。胃癌患者出現(xiàn)血脂及脂蛋白代謝異常的機制可能是:第一,胃癌細(xì)胞過度增殖需要機體過多的能量來源,機體脂質(zhì)代謝異?；钴S,大量脂肪動員,造成體內(nèi)血脂及脂蛋白改變,血清 TG增高。第二,膽固醇的代謝去路之一是參與細(xì)胞膜的構(gòu)成,LDL是體內(nèi)TC的主要載體,LDL分子與受體結(jié)合形成復(fù)合物進入細(xì)胞后再形成被復(fù)小囊,并與溶酶體融合后再經(jīng)溶酶體酶水解后釋放出TC。惡性腫瘤患者在疾病發(fā)展過程中,癌細(xì)胞為了滿足不斷增殖的需要,復(fù)制和分裂呈加速與失控狀態(tài),導(dǎo)致 LDL代謝增加和膽固醇合成代謝增強,癌細(xì)胞從血液 LDL顆粒內(nèi)攝取膽固醇增多,膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶活性升高,膜含量明顯增加,早期血液中LDL水平可能會出現(xiàn)暫時性的升高,但當(dāng)增殖過快的腫瘤細(xì)胞對TC的需求量超過LDL的代謝速度時,就會出現(xiàn)血清LDL相對降低、TC降低或低TC血癥[6-7]。第三,HDL降低與惡性腫瘤間存在一定的關(guān)系,Dessi等[8]研究發(fā)現(xiàn)胃腸道惡性腫瘤患者血清HDL下降主要是由HDL3下降所致,下降的主要原因是癌細(xì)胞攝取的膽固醇向HDL的釋放減少,胃癌患者處于高消耗、高代謝、重要臟器功能減退狀態(tài),引起HDL的主要載脂蛋白ApoA-Ⅰ等合成不足,進而造成血清HDL明顯下降[9]。

作者發(fā)現(xiàn)胃癌患者術(shù)后血清TC、LDL水平較術(shù)前增高,與袁惠敏等[10]報道一致;但胃癌患者術(shù)后LDL并未完全恢復(fù)到正常水平,其值仍低于對照水平,術(shù)后TC則基本恢復(fù)到正常對照水平;而手術(shù)前后TG、HDL水平變化不大;術(shù)后CEA、CA 199水平雖較術(shù)前降低但仍高于正常對照?？赡茉蛉缦?血脂、脂蛋白代謝改變及血清CEA、CA199表達與腫瘤病灶本身的存在與否密切相關(guān),胃癌病灶切除后短期內(nèi)解除了腫瘤負(fù)荷對膽固醇的高消耗,機體對血清膽固醇的需求較術(shù)前明顯減少,使血清膽固醇及CEA、CA199水平趨向正常[11]。術(shù)后雖然癌細(xì)胞數(shù)量已明顯下降,增殖速度得到控制,但機體內(nèi)仍不可避免存在少量潛在的腫瘤細(xì)胞增殖,且惡性腫瘤患者一旦出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常后,機體在短期內(nèi)很難恢復(fù)到正常代謝水平,故HDL、LDL、TG仍不會完全恢復(fù)到正常水平。

胃癌患者血清TC、HDL、LDL、CEA和CA199與臨床病理分期有關(guān),血清TC、HDL、LDL水平隨臨床病理分期增高而下降,CEA、CA199則上升,但并未發(fā)現(xiàn)各指標(biāo)與近期療效有關(guān)。提示血清TC、HDL、LDL、CEA、CA199水平可能與胃癌惡性程度或病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

綜上所述,胃癌患者可出現(xiàn)血脂、脂蛋白代謝改變及CEA、CA199異常升高,檢測血脂、脂蛋白水平可作為胃癌診斷、判斷臨床病理分期等的重要輔助指標(biāo),而當(dāng)患者出現(xiàn)TC、HDL、LDL降低趨勢或低TC、HDL、LDL血癥及CEA、CA199持續(xù)上升時,預(yù)示疾病可能進展,預(yù)后差。

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