王剛 摘譯 于萍 審校

中國人民解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科(北京 100085)

痙攣性發(fā)聲障礙(spasmodic dysphonia,SD)是一種原因不明的原發(fā)性局部張力障礙，其特征為言語產(chǎn)生時喉肌不自主的痙攣。由于尸體組織難以獲取，對SD和其他原發(fā)性局部張力異常性疾病的神經(jīng)病理學(xué)研究極少。既往研究在Meige綜合征、頭頸部張力障礙患者中發(fā)現(xiàn)了黑質(zhì)、藍(lán)斑、中縫背核、頂蓋及齒狀核中神經(jīng)元的缺失，黑質(zhì)、基底核、疑核中可見罕見的Lewy小體。本文作者在1例SD患者顱內(nèi)發(fā)現(xiàn)了內(nèi)囊膝部局灶性軸突變性及脫髓鞘，礦物質(zhì)如鈣、磷和鐵在內(nèi)囊、豆?fàn)詈撕托∧X的簇狀聚集。本研究對比檢查了2例確診的內(nèi)收型SD患者(有中到重度的發(fā)聲中斷)和4例對照組尸體的腦干組織，以探討腦干的改變是否是發(fā)生SD的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。

本研究利用HE染色、LUX/PAS染色及Bielschowski 銀染，分別檢測細(xì)胞形態(tài)學(xué)、髓鞘及軸突的改變，并分別應(yīng)用鼠抗人小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞單克隆抗體、鼠抗人白細(xì)胞/淋巴細(xì)胞單克隆抗體、鼠抗人a-synuclein 單克隆抗體、鼠抗人?；撬釂慰寺】贵w及鼠抗人泛素單克隆抗體檢查上述物質(zhì)的聚集。切片在光學(xué)顯微鏡下采用盲法進行評估，根據(jù)異常程度分為：無(正常)、輕度、中度及重度，輕度異常為存在偶發(fā)的確定性病理學(xué)改變，即在保存良好的神經(jīng)解剖學(xué)區(qū)域上出現(xiàn)單個細(xì)胞的變性；中度異常為10%～50%區(qū)域出現(xiàn)顯著性改變，重度異常為全部或幾乎全部特定神經(jīng)解剖區(qū)域的改變。

結(jié)果可見SD患者及對照組腦干大體神經(jīng)病理學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)異常?；颊呒皩φ战M低位腦干核團形態(tài)學(xué)均正常，無異常蛋白聚集，無脫髓鞘或軸突變性。2例患者的孤束核、脊髓三叉核及錐體周圍的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中可見簇狀小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞活化，其中1例患者的疑核、下橄欖體周圍的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中也可見同樣的改變，2例患者的黑質(zhì)致密部和藍(lán)斑中均有輕度的神經(jīng)元變性及色素脫失。

SD患者的正常細(xì)胞形態(tài)學(xué)及無異常蛋白質(zhì)聚集與其他形式的原發(fā)性局部張力障礙患者的神經(jīng)病理學(xué)報道相一致。而在DYT1張力障礙患者的腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、腦橋腳及楔狀核發(fā)現(xiàn)了泛素陽性的核周包涵體，表明不同的神經(jīng)病理性過程可能是局灶性或全身性原發(fā)性張力障礙的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。由于SD患者腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中簇狀小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞激活的位置位于控制嗓音產(chǎn)生的感覺核(孤束核、脊髓三叉核)和運動核(疑核)周圍，簇狀小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞激活的存在可能代表了疾病特異性的神經(jīng)病理學(xué)過程。小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞的簇狀活化可能代表腦干局灶性炎癥的部位，該部位在SD患者腦干水平改變感覺運動處理并調(diào)節(jié)控制嗓音和言語生成的髓上區(qū)域的上行輸入。其局灶性活化還可能反映SD患者在皮質(zhì)延髓束中自喉運動皮質(zhì)通過內(nèi)囊膝部下行至腦干核團的變性神經(jīng)纖維終端反應(yīng)性的改變。本研究中，SD患者腦干中沒有發(fā)現(xiàn)軸索變性及脫髓鞘，可能的解釋為下行纖維在腦干中分布非常稀疏及染色方法相對落后(未采用免疫組化方法)。輕度神經(jīng)元變性以及黑質(zhì)致密部和藍(lán)斑中色素脫失與特發(fā)性頸張力障礙、Meige綜合征及張力不全性扭轉(zhuǎn)癥患者中所報道的改變相似。因此，黑質(zhì)和藍(lán)斑受累可能代表了早期或晚期發(fā)病的原發(fā)性張力異常性疾病患者共同的神經(jīng)病理學(xué)發(fā)生過程。

作者認(rèn)為SD患者腦干病理學(xué)的上述改變，可能代表了繼發(fā)于SD髓上區(qū)域改變的疾病特異性異常改變，但還需大樣本研究以證實SD的發(fā)生與患者腦干和髓上異常改變之間的聯(lián)系。