吳曉霞 鄧 俊 姚悅萍 王娟華 陸忠華 周 敏 陳 衛(wèi)

近年來，肝細胞癌（HCC）的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，且死亡率高。甲胎蛋白（AFP）是當前診斷HCC最有價值的血清標志物。但在慢性肝炎以及肝硬化患者中也可存在AFP升高，給臨床診斷帶來一定的困難。大量研究發(fā)現(xiàn)AFP存在多種異質體[1]，其中（小扁豆凝集素親和型甲胎蛋白異質體）AFP-L3對HCC與良性肝病具有較大的鑒別意義。我們在慢性肝炎、肝硬化和HCC患者檢測了血清AFP和AFP-L3，以探討它們對HCC的診斷價值。

對象與方法

一、研究對象 2009年12月至2011年4月本院肝病科住院的肝癌患者135例，男性96例，女性39例，平均年齡46.3歲。經臨床、CT、B超或肝臟穿刺或術后組織病理學檢查確診，并符合2001年廣州第八次全國肝癌學術會議修訂的原發(fā)性肝癌的診斷標準。另選同期住院的慢性乙型肝炎52例，男性36例，女性16例，平均年齡43.5歲；肝炎肝硬化64例，男性49例，女性15例，平均年齡47.8歲。

二、檢測方法 采用雅培I2000化學發(fā)光儀進行電化學發(fā)光法監(jiān)測AFP（試劑由雅培公司提供）；采用親和吸附離心管法（試劑由北京熱景生物技術有限公司提供）和化學發(fā)光法檢測AFP-L3（計算AFP-L3占AFP總量的百分比，以AFP＞25ng/ml為陽性、25～400ng/ml為低濃度陽性，AFP-L3≥10%作為陽性判斷標準）。

三、統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。

結 果

一、HCC與良性肝病患者血清AFP和AFP-L3陽性情況的比較 在135例HCC患者中，AFP陽性率為82.2%（111/135）、AFP-L3陽性率為 75.6%（102/135），而在 116 例良性肝病患者中，AFP陽性率為41.4%（48/116）、AFP-L3陽性率為14.7%（17/116），兩者相比差異均有顯著性（x2AFP=33.5，x2AFP-L3=66.4，P＜0.001），見表 1。

表1 HCC與良性肝病患者血清AFP和AFP-L3陽性情況（%）的比較

二、AFP-L3陽性與AFP水平的關系 在28例AFP低水平陽性的HCC患者中，AFP-L3陽性為75%（21/28），在83例AFP＞400ng/m l的 HCC 患者中，AFP-L3陽性為 78.3%（65/83），兩者陽性率無顯著性差異（x2=0.0086，P＞0.05）；在 AFP低濃度陽性的良性肝病患者中，AFP-L3陽性率為21.9%（9/41），顯著低于 AFP低水平陽性的 HCC患者（x2=19.1，P＜0.001）。

三、AFP-L3陽性與腫瘤大小的關系 見表2。

表2 腫瘤大小與AFP-L3陽性率的關系

討論

目前，診斷HCC的血清標志物仍首推AFP，然而約有30%～40%HCC患者血清AFP呈低水平陽性甚至陰性[2]，且AFP在一些良性肝病中也有不同程度的升高，特別是在慢性肝炎和肝硬化患者中有20%～50%AFP升高者[3，4]，尤其是在慢性肝炎或肝硬化患者病情急性活動時，會產生較高水平的AFP。目前，臨床上采用AFP＞400ng/m l持續(xù)8周作為PHC診斷的標準之一，對于AFP低水平持續(xù)陽性的患者需要進行動態(tài)觀察AFP的變化。但這種長期隨訪的方法往往延誤診斷而造成失去及時治療的機會。

1970年，Purves等首先應用淀粉凝膠電泳分離出人的AFP異質體，以后眾多學者利用AFP糖鏈與植物凝集素結合能力的差異，對AFP異質體進行了廣泛的研究。他們認為不同來源的腫瘤表達的AFP糖鏈不同。AFP糖鏈不同構成AFP的異質體，與疾病有一定的相關，后來的研究發(fā)現(xiàn)肝癌細胞分泌的AFP特點是L3明顯增高[5]。

本研究檢測135例HCC和116例良性肝病患者血清AFP水平及AFP-L3陽性率，結果顯示在HCC患者兩者的水平明顯高于良性肝病。AFP低水平陽性的肝癌患者AFP-L3陽性率明顯高于肝硬化和慢性肝炎患者。研究還發(fā)現(xiàn)AFPL3陽性率不受AFP水平的影響，與腫瘤的大小也無明顯的相關性，與蔡志昌和卓廣超等[6，7]的研究結果相一致。

在本研究中，5.9%HCC患者AFP和AFP-L3均為陰性，而在良性肝病中有9.5%的患者AFP及AFP-L3均為陽性，甚至有2例患者AFP及AFP-L3均為高滴度陽性。說明這兩項血清標志物的檢測尚有一定的漏診率和假陽性率，在臨床實踐中需要臨床醫(yī)師在分析這兩項指標時能結合患者的病史、肝功能等其他生化指標以及超聲、CT等影像學檢查結果進行綜合分析，以對疾病盡早作出正確的診斷和治療。

有文獻報道，如果患者血清AFP只有輕微的升高而AFP-L3所占的比例超過10%，就提示肝癌存在的可能性很大[8]，此時影像學檢查甚至不能在肝臟中發(fā)現(xiàn)占位性病變。有人認為AFP-L3陽性對診斷HCC的正確率高達94%[9]，而聯(lián)合檢測對肝癌的診斷可能更有意義[10]。因此，AFP-L3檢測對慢性肝炎和肝硬化患者肝細胞癌變的早期診斷有重要價值。

[1]PURVES LR，VAN DER MERVE E，BERSOHN I.Variants of alpha-fetoprotein[J].Lancet，1970；2:464.

[2]廖維甲，覃理靈，梅銘惠.AFP、AFU和SA聯(lián)合檢測在肝細胞癌診斷中的價值[J]. 實用肝臟病雜志，2006，9（6）：373-374.

[3]FUJIYAMA S，TANAKA M，MAEDR S，et al.Tumor markers in early diagnosis，follow up and management of patients with hepatocellular carcinoma[J].Oncology，2002，62（Suppl 1）:57-63.

[4]KRECZKO S，LIPSKA A，WYSOCKA J.Alfa-fetoprotein:diagnostic value in hepatic disorders[J].Pol Merkuriusz Lek，2000，8:420-423.

[5]劉倩，王文奇.肝癌[M].1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000:276-280.

[6]蔡志昌，沈霞.AFP異質體在肝癌診斷中的應用[J].中國實驗診斷學，2001，5（4）：189-190.

[7]卓廣超，汪子偉.AFP異質體測定在良惡性肝病鑒別診斷中的應用[J]. 中國腫瘤，2005，14（7）：472-473.

[8]SHIMAUCHI Y，TANAKA M，KUROMATSU R，et al.A simul－taneous monitoring of lens culinaris agglutinin A reactive alpha-fetoprotein and des-gamma-carboxy prothrombin as an early diagnosis of hepatocellular carcinoma in the follow-up of cirrhotic patients[J].Oncol Rep，2000，7:249-256.

[9]TU ZX，YIN ZF，WU MC.Prospective study on the diagnosis of hepatocellular carcinoma by using alpha-fetoprotein reactive to lentillectin[J].Chin Med Sci J，1992，7（4）：191-195.

[10]王愛華，王華梁，方芳，等.AFP和AFP異質體對405例原發(fā)性肝癌的診斷價值探討[J].上海醫(yī)學檢驗雜志，2002，17（2）：87-89.