黎志良 鐘裕文

研究表明，HBV復(fù)制是乙型肝炎肝硬化病情進(jìn)展的關(guān)鍵因素。因而，對HBV導(dǎo)致的肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療意義重大[1]。治療的目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制來阻止病情進(jìn)展，防止肝功能進(jìn)一步惡化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生，提高生活質(zhì)量和生存期。阿德福韋酯是繼拉米夫定后新一代核苷酸類似物，其耐藥性較少。我們應(yīng)用阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化患者37例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料 選擇2009年4月至2010年12月我科住院的乙型肝炎肝硬化患者75例，男54例，女21例，平均年齡44.7±4.8歲，病程9.3±1.9年。診斷符合2000年西安中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會和肝病分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)[1]，所有病例符合下列入選條件：（1）HBV DNA＞1.0×104copies/ml；（2） 血清 HBsAg、HBeAg 和抗-HBc均為陽性、抗-HBs陰性、抗-HBe陰性。排除由藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常，無心肺等基礎(chǔ)疾病，腎功能正常。將患者分成兩組，兩組患者在性別、年齡和病情方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

二、治療方法 兩組應(yīng)用護(hù)肝及口服利尿劑等治療。37例患者加服阿德福韋酯10mg/d，觀察48周。

三、檢驗(yàn)和檢查方法 采用東芝TBA120全自動生化儀檢測血生化（上海華臣生物試劑有限公司）；采用酶聯(lián)免疫法檢測乙型肝炎病毒標(biāo)志物（維坊三維集團(tuán)生物有限公司）；采用PCR法檢測HBV DNA（上海復(fù)星生物高技術(shù)有限公司）；使用CA1500血凝儀和應(yīng)用凝固法（德國西門子生物有限公司）檢測PT；采用放射免疫分析法檢測HA、LN、CIV和PCⅢ（北京北方生物技術(shù)研究所）。常規(guī)進(jìn)行腹部B超檢查。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組治療前后肝功能變化的比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后生化和凝血指標(biāo)（）的比較

表1 兩組患者治療前后生化和凝血指標(biāo)（）的比較

與對照組治療后比，①P＜0.05

治療組（n=37） 對照組（n=38）治療前 治療前 治療后TBIL（μmol/L） 99.6±22.4 97.9±23.9 68.9±12.0 ALT（U/L） 198.5±34.3 189.7±59.8 109.5±56.4治療后48.3±15.4①55.6±18.7①AST（U/L） 213.4±57.2 199.5±74.3 122.3±43.873.9±20.1①ALB（g/L） 32.5±4.6 36.6±2.4① 32.8±3.9 34.5±4.0 PT（s） 16.4±4.1 16.1±4.9 14.6±6.513.3±6.0

二、兩組治療后血清學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答情況 見表2。

表2 兩組治療后血清學(xué)和病毒學(xué)應(yīng)答（%）情況

三、兩組治療前后B超檢查的變化 見表3。

表3 兩組治療前后B超檢查結(jié)果（）的變化

表3 兩組治療前后B超檢查結(jié)果（）的變化

門靜脈主干內(nèi)徑（mm） 脾臟厚度（mm） 脾靜脈內(nèi)徑（mm）治療組治療前 15.5±1.9 59.9±8.8 10.84±1.8治療后 13.3±1.4 44.6±4.6 8.2±2.1對照組治療前 15.4±2.2 60.0±7.4 10.88±1.5治療后 14.7±1.1 50.6±4.2 10.6±2.4

四、兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化 見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)（，μg/L）變化的比較

表4 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)（，μg/L）變化的比較

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討論

抑制HBV復(fù)制是治療乙型肝炎和阻止肝硬化進(jìn)一步惡化的關(guān)健[2]。失代償期肝硬化的治療目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制來阻止病情進(jìn)展，防止肝功能進(jìn)一步惡化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生[3，4]。干擾素不適合肝硬化患者[5]，臨床上多應(yīng)用核苷類藥物抗病毒治療。拉米夫定雖可減輕肝臟炎癥，但隨著用藥時間的延長，患者發(fā)生病毒耐藥變異的比例增高[6]。恩替卡韋抑制乙型肝炎病毒復(fù)制速度快，病毒變異率低[7]，因其價格昂貴，難以普遍應(yīng)用。阿德福韋酯是繼拉米夫定后用于抗乙型肝炎病毒的核苷酸類似物，其第1年、第2年、第3年、第4年和第5年耐藥變異率分別為0%、2%、11%、18%和28%[8]。阿德福韋酯是嘌呤核苷類抗病毒藥，體內(nèi)外研究表明阿德福韋酯可明顯抑制HBV野生型和拉米夫定誘導(dǎo)的病毒變異株的復(fù)制[9]。

本組資料說明阿德福韋酯治療，副作用小，未發(fā)現(xiàn)有腎功能損害。應(yīng)用核苷酸類似物抗病毒治療，能提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率，明顯改善患者的肝功能，降低肝纖維化程度，能使門靜脈主干內(nèi)徑及脾靜脈內(nèi)徑、脾厚均有所減小。因此，阿德福韋酯抗病毒治療能提高患者的生活質(zhì)量和生存期[10]。

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