李雪麗

精神分裂癥是一種持續(xù)、慢性的嚴(yán)重精神疾患，作為精神科常見病癥，不僅給患者本人帶來沉重的心理壓力，而且也給家庭和社會(huì)帶來潛在的安全隱患和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于發(fā)病者多為中青年人群，因此,對(duì)老年患者的臨床用藥安全性研究較少，而老年患者多合并多種慢性疾病，更應(yīng)該引起重點(diǎn)關(guān)注。有效性和安全性較高的藥物，對(duì)于提供服藥依從性，減少機(jī)體損害和保證治療效果有重要意義[1]。為了研究長(zhǎng)期服藥對(duì)老年患者血栓事件的影響，我們選擇齊拉西酮對(duì)患者加以治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2010年2月我院及廣東省精神衛(wèi)生研究所收治的老年精神分裂癥患者102例作為研究對(duì)象，均參照CCMD-Ⅲ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[1]。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡60歲以上，無自殘或傷人傾向，無相關(guān)藥物禁忌。男72例，女30例。年齡60～76歲，平均67.7歲。病程2～4年，平均2.4年。合并癥：代謝綜合征16例，冠心病14例，糖尿病21例，高血壓32例。將所有患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各51例。兩組一般資料比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法

試驗(yàn)組給予齊拉西酮 (由美國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：914190703)口服，起始劑量20mg／d，維持劑量60～160mg/d。對(duì)照組給予阿立哌唑(由成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：070401)口服，起始劑量5mg／d，維持劑量15～25mg／d。兩組均持續(xù)治療1年。治療期間不合用其他抗精神病藥物，定期進(jìn)行肝腎功能檢查，根據(jù)臨床療效和耐受情況酌情調(diào)整劑量。

1.3 效果評(píng)價(jià)

精神癥狀，采用PANSS評(píng)定，包括陰性和陽性癥狀各7項(xiàng)，一般精神病量表16項(xiàng)，每項(xiàng)按1～7級(jí)評(píng)分，得分越高，精神癥狀越嚴(yán)重。不良反應(yīng)采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定，由于該表過于龐雜，因此不采用評(píng)分評(píng)估，只統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 數(shù)據(jù)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

（1）兩組PANSSE評(píng)分統(tǒng)計(jì)如表1所示，治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組PANSS得分均有顯著性降低（P＜0.05），但組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。（2）不良反應(yīng)如表2所示。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05），試驗(yàn)組失眠癥狀較為明顯，而對(duì)照組嗜睡和體重增加較為明顯。（3）血栓事件如表3所示。試驗(yàn)組血栓事件顯著少于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)照組血栓事件主要為體循環(huán)栓塞。

表1 兩組PANSS 評(píng)分統(tǒng)計(jì)

表2 兩組不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

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表3 兩組心血管事件統(tǒng)計(jì)

3 討論

精神分裂癥是一類以基本個(gè)性改變，精神活動(dòng)與環(huán)境的不協(xié)調(diào)，以及思維、情感和行為等分裂為主要特征的精神病。臨床上目前對(duì)其病因尚無定論，一般認(rèn)為是在環(huán)境、遺傳和疾病等因素的影響下，導(dǎo)致的腦電波異常興奮，并與患者個(gè)人心理調(diào)節(jié)能力密切相關(guān)。精神分裂癥一般無明顯器質(zhì)性改變，患者智能基本正常，但由于存在主思維和情感障礙，可出現(xiàn)妄想，幻聽，幻覺等不同形式的行為表現(xiàn)[2]。由于精神分裂癥多遷延并呈進(jìn)行性發(fā)展，對(duì)于老年患者來說，一是機(jī)體新陳代謝能力和免疫力下降，治療周期較長(zhǎng)，二是多合并慢性基礎(chǔ)疾病，特別是心腦血管疾病，因此治療時(shí)要特別注意安全性。目前臨床藥物治療中，對(duì)有嚴(yán)重肝、心、腎疾病患者，一般不納入研究對(duì)象，但部分患者雖然有上述疾病，但病情并不嚴(yán)重，或者病情穩(wěn)定，所以很難全部排除，另外，有時(shí)候?yàn)榱酥委煹男枰?，即使有上述疾患，適應(yīng)范圍也不得不適量放寬。在治療的過程中，對(duì)于此類患者一般采取嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，嚴(yán)密預(yù)防不良反應(yīng)。監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)項(xiàng)目多是直接項(xiàng)目，如體重增加、嗜睡等，對(duì)于由上述不良反應(yīng)導(dǎo)致的繼發(fā)不良反應(yīng)則評(píng)估相對(duì)不足。事實(shí)上，對(duì)于有基礎(chǔ)心血管疾病的患者來說，肥胖可加快病情進(jìn)展和惡化，引起血糖，血脂代謝紊亂，以及脂肪在血管的沉積，并導(dǎo)致一系列嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)，因此臨床用藥要特別謹(jǐn)慎。

一代抗精神病藥物主要是通過阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)和中腦—大腦皮質(zhì)的多巴胺（DA）受體而產(chǎn)生抗精神病作用，副作用較高。阿立哌唑?qū)儆诘谌Z酮類衍生物，具有輕度5-HTIA、2A／C受體親和力，中等程度的D3受體親和力，較高強(qiáng)度的多巴胺D2受體親和力，以及部分5-HT1A激動(dòng)和5-HT2A拮抗作用，在臨床上應(yīng)用較為廣泛[2-4]。齊拉西酮屬于二代非典型抗精神病藥物，由于其作用機(jī)制不局限于對(duì)D2受體的阻斷而得名。具有較寬的適應(yīng)范圍，對(duì)于陽性癥狀陰性癥狀均有治療作用，可同時(shí)作用于DA系統(tǒng)和5-HT系統(tǒng)，療效得到提高，而且對(duì)其他神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)的影響降低，因此不良反應(yīng)率也得到降低[5-6]。對(duì)α1腎上腺素、HI和M1受體的拮抗作用相對(duì)較弱。其導(dǎo)致的不良反應(yīng)比一代藥物顯著降低，而且最顯著的優(yōu)點(diǎn)是一般不會(huì)引起肥胖。

從臨床統(tǒng)計(jì)來看，試驗(yàn)組和對(duì)照組療效和不良反應(yīng)大致相當(dāng)。但對(duì)照組嗜睡和肥胖較為明顯，事實(shí)上，嗜睡也是肥胖的誘發(fā)因素之一，試驗(yàn)組失眠更為明顯，我們分析，失眠可能導(dǎo)致睡眠不足，對(duì)肥胖具有一定的抑制作用。從長(zhǎng)期來看，試驗(yàn)組血栓事件顯著少于對(duì)照組，具有更高的安全性。因此，我們認(rèn)為，對(duì)于肥胖以及有心腦血管疾病的老年患者，可以考慮使用齊拉西酮，以提高臨床安全性。

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