劉元艷，姜春燕，譚 勇，呂 誠，鄭 光、4，郭洪濤、5，姜 淼，呂愛平△

銀屑病(Psoriasis)，俗稱牛皮癬，中醫(yī)古稱之為“白疕”，是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳易感性和T細(xì)胞的免疫功能異常有關(guān)。本文利用文本挖掘技術(shù)探索中西藥系統(tǒng)治療銀屑病的用藥規(guī)律，為臨床用藥和藥物研究提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 文本數(shù)據(jù)采集

登錄中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(Chinese BioMedical Literature Database，簡稱 CBM)在主題檢索下檢索關(guān)鍵詞“銀屑病”，共得到文獻(xiàn)9949篇(檢索日期:2011年3月6日)。

1.2 文本數(shù)據(jù)處理

將采集的數(shù)據(jù)按照先后順序整合到一個平面文件(后綴 TXT)中，以ANSI編碼格式保存。然后，利用專有的文本提取工具(軟件著作權(quán)，登字第0261882號，登記號2010SR073409)對下載的非結(jié)構(gòu)化文本數(shù)據(jù)進(jìn)行信息提取，保存成格式化的、便于數(shù)據(jù)庫(Access和Microsoft SQL Server)處理的格式。

1.3 文本挖掘以及分析

在同一篇文章中出現(xiàn)的關(guān)鍵詞，部分反映整篇文章的信息，相關(guān)的關(guān)鍵詞之間存在著“共同出現(xiàn)”的特點(diǎn)。這種“共同出現(xiàn)”不是隨機(jī)的，而是蘊(yùn)含有一定的意義［1］，尤其對于高頻共同出現(xiàn)的關(guān)鍵詞對，在一定程度上反映了科研工作者的重視程度。這些關(guān)鍵詞對可作為文本挖掘的主要素材［1-3］。在本研究中，首先采用表1的算法構(gòu)造針對每一篇文獻(xiàn)共同出現(xiàn)的關(guān)鍵詞對，得到DN_pairs數(shù)據(jù)表。然后采用表2的算法，將上述數(shù)據(jù)表中相同的關(guān)鍵詞對進(jìn)行合并處理，僅保留它們出現(xiàn)的頻數(shù)，得到DN_pairs_frqcy數(shù)據(jù)表。

表1 構(gòu)建關(guān)鍵詞對程序算法

表2 合并篩檢關(guān)鍵詞對程序算法

1.4 數(shù)據(jù)的可視化

從DN_pairs_frqcy數(shù)據(jù)表中抽出不同頻數(shù)的關(guān)鍵詞對，用Cytoscape 2.7進(jìn)行可視化處理。

2 結(jié)果

2.1 治療銀屑病的西藥和中成藥

文本挖掘顯示，阿維A和復(fù)方青黛丸分別是治療銀屑病使用最頻繁的西藥和中成藥。其次，使用頻率由高到低為甲氨蝶呤、維A酸、維生素A、環(huán)孢素等是治療銀屑病的常用西藥;丹參注射液、銀屑靈、雷公藤多苷片、清開靈注射液、克銀靈等是治療銀屑病的常用中成藥(見圖1和圖2)。2.2 治療銀屑病西藥和中成藥聯(lián)合使用情況文本挖掘結(jié)果顯示，阿維A是中西藥聯(lián)用時最常用的西藥，其最多與銀屑靈聯(lián)合使用，也常與雷公藤多苷片或郁金銀屑片或丹參注射液或清開靈注射液聯(lián)合使用。銀屑靈是中西藥聯(lián)用時最常用的中成藥，除了常與阿維 A聯(lián)合使用外，也與甲氨蝶呤一起使用?？算y靈和補(bǔ)骨脂注射液常與可的松、氫化可的松或丁酸氫化可的松一起使用。另外，丹參片與維生素 E、復(fù)方青黛丸與維生素 A、黃芪注射液和穿琥寧、雷公藤多苷片、紅霉素是中西藥聯(lián)合使用的常用組合(見圖3)。

圖1 治療銀屑病西藥使用頻率圖

圖2 治療銀屑病中成藥使用頻率

圖3 治療銀屑病中西藥聯(lián)用情況

3 討論

在生物學(xué)領(lǐng)域，由于生物學(xué)數(shù)據(jù)和生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)量的急驟增長，通過數(shù)據(jù)挖掘?qū)ふ乙?guī)律和新知成了生物學(xué)研究的一個新熱點(diǎn)和重要分支［4］。文本挖掘是從文本集中發(fā)現(xiàn)潛在、隱藏的歸納性知識的一門技術(shù)［5］，它能對海量數(shù)據(jù)進(jìn)行整合、分析，獲得的結(jié)果更具有代表性、可信度更高［6］。既往的研究表明，文本挖掘具有探索治療疾病用藥規(guī)律的技術(shù)特征和條件，可操作性強(qiáng)［7］。本研究從大量文獻(xiàn)(9949篇)中挖掘中西藥治療銀屑病的用藥規(guī)律，文獻(xiàn)信息全面，挖掘過程恰當(dāng)，質(zhì)量控制嚴(yán)格，所得結(jié)果具有指導(dǎo)臨床用藥價值。

阿維A具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用，是系統(tǒng)治療銀屑病的主要西藥［8］，維 A酸是體內(nèi)維生素A的代謝中間產(chǎn)物，主要促進(jìn)上皮細(xì)胞增生、分化和角質(zhì)溶解，維生素A對于上皮的正常形成、發(fā)育與維持十分重要，它們主要和常見的不良反應(yīng)為維生素A過多綜合癥樣反應(yīng)。另外，甲氨蝶呤、環(huán)孢素、腎上腺皮質(zhì)激素等通過免疫抑制達(dá)到控制銀屑病的目的，其副作用明顯，限制了臨床使用。復(fù)方青黛丸(膠囊)是由青黛、烏梅、蒲公英、紫草、白芷、丹參、白鮮皮、建曲、貫眾、土茯苓、馬齒莧、萆薢、山楂(焦)、五味子(酒)14味中藥組成的復(fù)方制劑，具有清熱解毒、消斑化瘀、祛風(fēng)止癢的功效，臨床用于進(jìn)行期銀屑病使用率高、有較好的療效［9］。銀屑靈由苦參、甘草、白鮮皮、防風(fēng)、土茯苓、蟬蛻、黃柏、生地黃、金銀花、赤芍、連翹、當(dāng)歸組成，能夠祛風(fēng)燥濕、清熱解毒、活血化瘀，偏重于祛風(fēng)燥濕;郁金銀屑片中郁金是其核心成分，能夠疏通氣血、軟堅(jiān)消積、清熱解毒、燥濕殺蟲，偏重于軟堅(jiān)消積;丹參注射液偏重于活血化瘀;清開靈注射液和雷公藤制劑偏重于清熱解毒。它們是臨床辨證治療銀屑病的常用中成藥，合理單獨(dú)使用或聯(lián)合使用有一定的療效。與西藥單一成分、單靶點(diǎn)的作用不同，中成藥具有多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)，因此其藥力持久、副作用較少。

銀屑病是臨床疑難病證，中西藥聯(lián)合使用治療是目前的主要手段。50多年的中西醫(yī)結(jié)合實(shí)踐證明，恰當(dāng)?shù)闹形魉幝?lián)用具有增效減毒的特點(diǎn)［10］。本研究整合、挖掘大量臨床專家的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿維 A和銀屑靈分別是中西藥聯(lián)用時最常用的西藥和中成藥，且其使用率最高。針對不同的臨床情況，阿維A還常與雷公藤多苷片或郁金銀屑片或丹參注射液或清開靈注射液聯(lián)合使用;銀屑靈還常與甲氨蝶呤聯(lián)合使用，克銀靈和補(bǔ)骨脂注射液常與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合使用等。長期、反復(fù)的臨床實(shí)踐驗(yàn)證了上述中西藥聯(lián)用的安全性和有效性，為進(jìn)一步國內(nèi)推廣應(yīng)用和走向國際化，優(yōu)化中西藥聯(lián)用配伍劑量，找準(zhǔn)中西藥聯(lián)用適應(yīng)證以及深入探索中西藥聯(lián)用的作用機(jī)制必不可少。另外，根據(jù)中醫(yī)學(xué)“以方測證”的方證研究思路，通過中西藥聯(lián)用的研究，逆向發(fā)掘銀屑病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的新機(jī)制，將有助于銀屑病診治理論和實(shí)踐水平的提高。

綜上，文本挖掘是探索中西藥治療銀屑病用藥規(guī)律的有效方法，獲得的結(jié)果不僅真實(shí)反映了臨床用藥實(shí)際，而且其新的發(fā)現(xiàn)拓展了臨床用藥的范疇和思路，為科學(xué)合理地使用治療銀屑病的中西藥提供了客觀依據(jù)。本研究也為進(jìn)一步探索治療銀屑病中西藥聯(lián)用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)，且對治療其他疾病用藥規(guī)律的探索有一定的啟迪和示范作用。

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