王 穎 ，曹澤偉 ，陳 明

（1.天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生，天津 300070；2.天津市南開醫(yī)院，天津 300100）

艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良90例*

王 穎1，曹澤偉2，陳 明2

（1.天津醫(yī)科大學(xué)碩士研究生，天津 300070；2.天津市南開醫(yī)院，天津 300100）

[目的]觀察艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮治療肝胃郁熱型功能性消化不良（FD）的療效。[方法]將符合FD肝胃郁熱型的患者隨機(jī)分為艽龍膠囊組（A組）、多潘立酮組（B組）、艽龍膠囊+多潘立酮組（C組），每組各30例。治療兩周，觀察并記錄患者胃脘飽脹、脘部燒灼、口干口苦等癥狀改善，并計算療效指數(shù)。治療前及治療后兩周進(jìn)行胃排空試驗。[結(jié)果]3組治療后癥狀積分較前均有不同程度下降，C組改善程度更為明顯。13C-辛酸呼氣試驗測定胃固體排空顯示3組胃排空時間均有明顯改善（P<0.05）。[結(jié)論]艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮能有效緩解肝胃郁熱型FD的癥狀，加速胃排空。

艽龍膠囊；多潘立酮；功能性消化不良；胃排空

功能性消化不良（FD），是臨床上以餐后飽脹、早飽感、上腹痛或上腹燒灼感為主要表現(xiàn)的綜合征。近年來FD的發(fā)病率日益增高，占消化內(nèi)科患者的40%左右，占正常人群的19%～41%[1]，目前，臨床上治療FD多按經(jīng)驗用藥，促動力藥廣泛應(yīng)用于FD的治療中。理論上，多潘立酮為治療FD療效好、安全性高的藥物；艽龍膠囊為全胃腸動力藥，具有清肝泄熱的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用對肝胃郁熱型FD應(yīng)具有良好的預(yù)防和治療作用。本研究旨在觀察艽龍膠囊聯(lián)合多潘立酮對肝胃郁熱型FD患者的癥狀緩解及改善胃排空的療效及差異，為目前臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 選取2007年10月—2009年10月天津市南開醫(yī)院消化內(nèi)科門診患者90例，年齡18～65歲，符合羅馬Ⅲ體系診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版[3]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]有關(guān)痞滿肝胃郁熱證型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

FD國際羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)：即以下1條或多條：a）餐后飽脹不適。b）早飽感。c）上腹痛。d）上腹燒灼感；并且沒有可以解釋上述癥狀的功能性疾病。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個月，近3個月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。FD肝胃郁熱證型的辨證標(biāo)準(zhǔn)，具備主癥：1）胃脘飽脹。2）胃脘燒灼。3）口干口苦。次癥：1）噯氣。2）泛酸。3）納呆。4）便秘；舌脈:舌質(zhì)紅、苔黃厚膩、脈滑數(shù)弦等表現(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胃黏膜病理診斷為胃黏膜萎縮、重度異型增生或病理診斷為疑有惡變者；合并有胃、十二指腸潰瘍、消化道出血以及膽、胰等疾病者；半年內(nèi)有胃部手術(shù)史者；合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝病、腎病、肺病、糖尿病、造血系統(tǒng)疾病及腫瘤的患者；近2周內(nèi)服用過治療本病的中西藥及其他相關(guān)藥物。

1.2 方法

1.2.1 研究對象 將90例患者隨機(jī)分成3組：A組，30例，給予艽龍膠囊（西安正大制藥）160 mg，3次/d，餐前30 min口服。B組，30例，給予多潘立酮（西安楊森制藥）10 mg，3次/d，餐前30 min口服。C組，30例，艽龍膠囊160 mg，多潘立酮10 mg，餐前30 min口服。治療兩周，并于治療前及治療后分別評估患者消化不良癥狀，同時在治療前及治療后兩周分別進(jìn)行胃排空功能檢測，以比較治療前后癥狀及胃排空功能改善程度。治療期間停服其他影響胃腸動力藥物。治療結(jié)束后隨訪8周，記錄不良反應(yīng)。各組納入研究時一般情況（年齡、性別、癥狀積分、胃排空試驗）無明顯差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2.2 癥狀評估 采用問卷調(diào)查法，評估所有患者治療前及治療后癥狀改善程度。肝胃郁熱型FD癥狀評分表主要針對主癥：胃脘飽脹，胃院燒灼，口干口苦；次癥：噯氣，泛酸，納呆，便秘（舌苔、脈象不計入評分）。受試者每項癥狀按嚴(yán)重程度分為正常（無癥狀）、輕度（稍加注意感到有癥狀）、中度（自覺有癥狀，但不影響工作）、重度（明顯影響生活和工作）4級，主癥按照：正常（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分），設(shè)置遞增分值；次癥按照：正常（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分），設(shè)置遞增分值。并計算療效指數(shù)：療效指數(shù)（n）＝（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分×100%。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：療效指數(shù)（積分值降低）＞95%；顯效：療效指數(shù)（積分值降低）70%～95%；有效：療效指數(shù)（積分值降低）30%～70%；無效：療效指數(shù)（積分值降低）＜30%。

1.2.313C-辛酸呼氣試驗測定胃固體排空 采集受試者隔夜空腹?fàn)顟B(tài)的呼氣作為13C豐度的基線，繼之?dāng)z入標(biāo)有13C-辛酸的固體標(biāo)準(zhǔn)試餐，餐后2 h每隔15 min、第3～4小時每隔30 min采集呼出氣體標(biāo)本各100 mL，由選擇性同位素紅外線能譜分析儀（IRIS）計算胃半排空時間（T1/2B）、延遲相時間（Tlag）、胃排空系數(shù)（GEC），其中半排空時間是評估胃動力的最主要依據(jù)。

1.3 統(tǒng)計處理 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。各組患者治療前后癥狀變化采用Wilcoxon秩和檢驗；胃排空指標(biāo)變化采用配對資料t檢驗。治療前后臨床療效比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后癥狀積分比較 3組患者納入研究時均存在不同程度的胃脘飽脹、燒灼、口干口苦等消化不良癥狀，治療后患者癥狀積分較前均有所改善（P＜0.05），見表1。且 3組間治療后癥狀積分相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F＝5.509，P＜0.05），C 組改善更為明顯，優(yōu)于 A 組（F＝13.77，P＜0.05）及 B 組（F＝11.2，P＜0.05）。A、B 兩組間無明顯差異（P＞0.05）。

表1 3組治療前后癥狀改善總積分(±s)Tab.1 Total score of symptoms improvement before andafter treatment between three groups(±s)分

表1 3組治療前后癥狀改善總積分(±s)Tab.1 Total score of symptoms improvement before andafter treatment between three groups(±s)分

組別A組B組C組n 30 30 30治療前l(fā)8.97±3.53 19.50±2.98 19.33±3.63治療后7.77±4.58 8.40±4.85 5.57±3.62 t 14.50 14.61 32.58

2.2 治療后臨床療效比較 治療2周后，3組間總有效例數(shù)（顯效+有效）兩兩相比，A、B兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.093，P>0.05），A、C 兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.20，P<0.05），C 組優(yōu)于 A 組；B、C 兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.455，P<0.05），C 組優(yōu)于B組。見表2。

表2 3組治療前后臨床療效評價Tab.2 Clinical effect before and after treatment betweenthree groups 例

2.313C-辛酸呼氣試驗測定胃固體排空比較 3組治療前均存在胃固體排空延遲，經(jīng)過兩周治療后胃半排空時間均較前有所改善，見表3。3組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=2.639，P＞0.05）

表3 3組治療前后13C-辛酸呼氣試驗變化(±s)Tab.3 Changes inl3C-octanoic acid breath test before andafter treatment(±s)min

表3 3組治療前后13C-辛酸呼氣試驗變化(±s)Tab.3 Changes inl3C-octanoic acid breath test before andafter treatment(±s)min

t值25.18 26.26 32.72組別A組B組C組例數(shù)30 30 30治療前T1/2B 198.9±17.43 198.5±16.47 199.7±15.64治療后T1/2B 143.9±15.06 135.8±11.57 140.7±12.16

2.4 不良反應(yīng) 在整個治療過程中，90例FD患者依從性良好，A組2例患者出現(xiàn)輕微腹痛，C組4例出現(xiàn)輕微腹痛腹瀉（2次/d），均能忍受而未出現(xiàn)中止用藥情況。隨訪8周B組有1例復(fù)發(fā)，A組、C組無復(fù)發(fā)病例。

3 討論

功能性消化不良（FD）是一種常見的功能性胃腸道疾病，造成FD的病因目前尚未完全闡明，其病理生理機(jī)制可能與胃腸運(yùn)動功能障礙、腹腔感覺敏感性的改變、胃酸分泌的改變、幽門螺桿菌感染、胃腸激素的改變、心理因素等因素關(guān)系密切。其病因具有多重性、復(fù)雜性，不同的患者可能具有不同的病因或多重因素同時存在。胃腸道運(yùn)動障礙是FD的主要病理生理學(xué)基礎(chǔ)，半數(shù)以上FD患者有胃排空延遲和餐后胃竇動力下降。胃排空延遲是胃動力異常的綜合表現(xiàn)，胃近端張力減弱，胃竇運(yùn)動減弱，胃電紊亂，胃竇移行性復(fù)合運(yùn)動（MMC）Ⅲ相缺如或幅度降低，胃竇十二指腸運(yùn)動不協(xié)調(diào)等均可影響正常的胃排空功能[5]FD患者胃排空延遲，表現(xiàn)為固體、液體或固液混合餐的排空延遲。

胃排空檢查在FD胃運(yùn)動功能的判定及指導(dǎo)治療上有重要意義，是評價FD消化期功能的第一線檢查方法。13C-辛酸呼氣試驗是無放射性、靈敏度高、特異性和重現(xiàn)性好的胃排空檢測方法，它的胃排空曲線可明確顯示出胃固體食物排空的雙相特征，即排空初期的延遲相及隨之的加速相，適用于基礎(chǔ)和臨床科研。尤其是用于對胃腸動力藥物的臨床藥效評價以及臨床對疾病引起的胃排空異常的追蹤觀察判斷疾痛治愈的程度。

FD 屬中醫(yī)學(xué)的“胃脘痛”、“痞滿”、“反胃”、“嘈雜”、“嘔吐”等范疇，多為情志不遂，飲食傷胃，勞倦傷脾，寒溫失調(diào)等因素導(dǎo)致脾胃氣機(jī)升降失常。其病在胃，涉及肝脾，病初常以肝郁氣滯為主，繼之以肝胃郁熱或肝郁濕阻為多，久病則出現(xiàn)肝郁脾虛、肝郁陰虛等證。臨床治療應(yīng)抓住肝失疏泄、脾失健運(yùn)、胃失和降這一基本病機(jī)。

目前西醫(yī)對FD的治療尚無特異手段，主要是對癥治療，遵循綜合治療和個體化治療的原則。FD的治療藥物主要包括促動力藥、抑酸藥、抗抑郁藥、清除幽門螺桿菌藥、中藥等。其中，促動力藥用于FD的治療已經(jīng)提到了新的高度。多潘立酮是目前臨床上最常用的促胃動力劑,是一種外周多巴胺受體拮抗劑,具有外周阻滯作用,能特異性的作用于上消化系,可使幽門舒張期直徑增大,增加胃蠕動,促進(jìn)胃排空,減少胃酸對黏膜損傷,恢復(fù)胃竇與十二指腸的協(xié)調(diào)性,有效解除上消化系動力障礙癥狀[9]。艽龍膠囊是全胃腸動力藥，能促進(jìn)胃內(nèi)容物排空；促進(jìn)胃腸推動功能，對抗阿托品引起的胃腸推動遲緩；抗炎、鎮(zhèn)痛、利膽。它的主要成分為天然植物秦艽的有效部位——龍膽總苷，是從秦艽根中提取的環(huán)烯醚萜類成分，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有較強(qiáng)的消炎抗菌、鎮(zhèn)靜止痛、抗過敏等作用。艽龍膠囊具有清肝泄熱的作用，用于功能性消化不良屬肝胃郁熱證者。

本試驗中采用隨機(jī)對照研究，旨在了解艽龍膠囊與多潘立酮聯(lián)和應(yīng)用能否明顯提高肝胃郁熱型FD的療效，研究結(jié)果表明，與艽龍膠囊或多潘立酮單用比較，兩者聯(lián)合用藥可明顯改善肝胃郁熱型FD的癥狀，提高臨床療效，而在胃排空時間上，聯(lián)合用藥與分別用藥均可提高胃動力，加速胃排空，3組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種促動力藥聯(lián)合應(yīng)用時沒有出現(xiàn)胃排空過速現(xiàn)象，避免引起胃腸蠕動增強(qiáng)，引起腹瀉等癥狀，療效安全。

綜上所述，艽龍膠囊與多潘立酮聯(lián)合應(yīng)用治療肝胃郁熱型功能性消化不良臨床療效明顯優(yōu)于兩藥單用，并可有效改善胃固體排空功能。然而對于胃排空功能正?；虼嬖谖敢后w排空延遲的該證型患者能否應(yīng)用該方法治療有待于進(jìn)一步研究。

[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：420-430.

[2] Tack J， Talley NJ， Camilleri M， et al.Functional Gastroduodenal Disorders[S].In： Drossman DA， eds.In Rome： the functional gastrointestinal disorders.2006：419-486.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].第2輯.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134-139.

[4] 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：207-215.

[5] Talley NJ,Verlinder M,Jones M.Can symptoms discriminate among those with delayde or nomal gastric emptying in dyspepsia?[J].Am J Gastroenterol，2001，96:1422-1428.

[6]上海多潘立酮多中心臨床研究協(xié)作組.多潘立酮片治療功能性消化不良的臨床研究[J].中華消化雜志,2003,23（4）:220-222.

Treating functional dyspepsia with Jiaolong Capsules combined with domperidone in 90 cases

WANG Ying1，CAO Ze-wei2，CHEN Ming2
（1.Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China;2.Tianjin Nankai Hospital,Tianjin 300100,China）

[Objective]To observe the curative effect of Jiaolong Capsules combined with domperidone on functional dyspepsia(FD)with stagnant heat of liver and stomach(FD).[Methods]FD patients were randomly divided into three groups:patients only treated with Jiaolong Capsules(Group A)，patients treated with domperidone(Group B)，and patients treated with Jiaolong Capsules combined with domperidone(Group C).Each group had 30 cases.All patients were treated for two weeks.The changes in FD symptoms such as upper abdominal fullness,stomach cauterization,dry and bitter taste were recorded before and after treatment.Efficacy index was calculated.Using 13C-octanoic acid breath test the emptying function of stomach was detrermined.[Results]There were significant differences in the total symptom scores between three groups.L3C-octanoic acid breath test showed that the gastric emptying time of all the 3 groups improved significantly （P<0.05）.[Conclusion]Combined therapy of Jiaolong Capsules and domperidone can significantly improve general efficacy and symptoms in patients of functional dyspepsia with stagnant heat of liver and stomach syndrome and accelerate the gastric emptying.

Jiaolong Capsules;domperidone;functional dyspepsia;gastric emptying

R285.6

A

1672-1519(2011)01-0024-03

西安正大制藥有限公司提供資金贊助。

王 穎（1984-），女，碩士在讀，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合臨床消化內(nèi)科。

曹澤偉。

2010-09-01）