劉 波 溫婭麗

益賽普治療前后強直性脊柱炎患者血液流變學指標和血清免疫球蛋白水平變化

劉 波 溫婭麗

本文2011—02—15收到，2011—03—07修回，2011—03—18接受

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種以骶髂關節(jié)和中軸關節(jié)慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，其病變主要累及骶髂關節(jié)、髖關節(jié)、椎間關節(jié)等，最終導致關節(jié)功能障礙及關節(jié)畸形。目前我國大約有400萬患者［1］，但其發(fā)病原因和致病機理至今尚未完全明確，多數(shù)學者認為AS是在遺傳基礎上，當機體受到外傷、感染、勞累等因素的刺激而引發(fā)自身免疫性炎癥反應；還有文獻報道［2］，AS患者全血粘度（從高切變率到低切變率）、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)和血漿纖維蛋白原含量明顯高于正常人，表現(xiàn)為濃、粘、聚狀態(tài)，可能也是原因之一。

國外研究發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子—α（Tumor Necro-sis Factor-α，TNF-α）抑制劑能減輕 AS患者的炎癥反應，并能延緩關節(jié)骨質(zhì)的破壞［3～5］。據(jù)此，本文采用TNF-α抑制劑重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白（rh NTFR：Fc，商品名：益賽普）治療AS，并觀察治療前后上述血液流變學指標和血清免疫球蛋白（Ig）等的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床一般資料

291例AS患者均來自2006年10月～2011年2月本院門診和住院病人，均符合AS診斷標準。其中男218例，女73例，年齡12～75歲，平均30.7±0.9歲。

1.2 診斷和納入標準

AS患者的診斷和納入?yún)⒄招抻喌募~約標準（1984年）：（1）臨床標準：①下腰背痛至少持續(xù)3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；②腰椎前后和側(cè)屈活動受限；③胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常人。（2）放射學標準：雙側(cè)骶髂關節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側(cè)骶髂關節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級。符合放射學標準及一項臨床標準即確診AS。凡符合上述AS診斷標準，年齡在12周歲以上，非妊娠或哺乳期婦女，并保證配合治療，完成全部療程的患者均納入本次治療觀察。

1.3 排除標準

（1）晚期強直性脊柱炎患者（關節(jié)出現(xiàn)骨性融合）；（2）年齡≤12周歲患者；（3）妊娠期或哺乳期女性患者；（4）惡性腫瘤患者；（5）精神病患者；（6）有結(jié)核或其它傳染性疾病患者；（7）皮膚有嚴重破損、皮膚過敏或有嚴重皮膚病患者；（8）未能按照計劃完成治療過程者；（9）伴有發(fā)熱、四肢關節(jié)紅腫熱痛、目赤腫痛或眩暈耳鳴、盜汗、手足掌心發(fā)熱者。均不納入治療觀察。

1.4 治療方法

采用益賽普（中信國健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）注射液25mg皮下注射，每周兩次，連續(xù)三個月。

1.5 觀測指標和方法

分別在患者治療前和治療三個月后，抽取清晨空腹靜脈血10ml，其中8ml裝入專用抗凝管中，余2ml不抗凝，分別注明性別和年齡，由專人檢測血流變和Ig指標。采用FASCO-3010A血液流變儀（中國重慶）檢測血液流變學指標，微量法檢測紅細胞壓積，國產(chǎn)DRAGONMED-2010全自動血沉分析儀檢測ESR，美國貝克曼公司ACL7000全自動血凝儀及配套試劑檢測纖維蛋白原，美國雅培公司C8000全自動生化分析儀及配套試劑檢測血清IgG、Ig A、Ig M水平。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 益賽普治療前后AS患者血液流變學指標變化

AS患者經(jīng)益賽普治療后，全血粘度（高、中、低切變率）、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、ESR和纖維蛋白原水平均有不同程度下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05），見表1。

表1 AS患者治療前后血液流變學指標比較（±s，n＝291）

表1 AS患者治療前后血液流變學指標比較（±s，n＝291）

注：與治療前相比，1）P＜0.05

指 標 治療前 治療后全血高切粘度（200s—1，mPa·s） 6.89±0.94 4.81±0.841）全血中切粘度（30s—1，mPa·s） 7.91±0.89 5.20±1.011）全血低切粘度（3s—1，mPa·s） 11.58±1.17 8.90±1.371血漿粘度（mPa.s） 1.91±0.14 1.31±0.151）紅細胞壓積（%） 48.79±3.24 41.50±2.811）紅細胞聚集指數(shù) 12.72±1.98 8.01±1.531）ESR（mm／h） 38.01±14.47 16.84±7.961纖維蛋白原（g／L） 5.93±0.91 3.61±1.101）

2.2 益賽普治療前后AS患者血清Ig水平變化

AS患者經(jīng)益賽普治療后，血清IgG、Ig A、Ig M水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血清免疫球蛋白比較（±s，n＝291）

表2 治療前后血清免疫球蛋白比較（±s，n＝291）

注：與治療前相比，1）P＜0.05

指 標 治療前 治療后Ig G（g／L） 19.89±6.57 15.11±5.371）Ig A（g／L） 4.75±1.46 2.20±1.191）Ig M（g／L） 2.37±0.81 1.89±0.721）

3 討 論

臨床血液流變學是研究血管的流變性、血液的流動性、粘滯性，血液中紅細胞、血小板的聚集性、紅細胞的變形性等的學科。本文結(jié)果可見，血液流變性異常和免疫反應增強都是AS的重要臨床表現(xiàn)，這從本組AS患者血液濃變學指標和血清Ig水平升高可以得到驗證。其與AS發(fā)生發(fā)展的關系可能包括血漿纖維蛋白原及血清Ig濃度升高，使紅細胞表面電荷減少或消失，致紅細胞容易發(fā)生聚集，同時造成血漿粘度增加，進而使全血粘度升高；血漿纖維蛋白原的沉積，可能吸引炎癥介質(zhì)的攻擊，從而介導骨質(zhì)侵襲，引起關節(jié)疼痛、腫脹和功能障礙；血液粘稠度升高，微循環(huán)灌注減少，使組織細胞得不到正常營養(yǎng)供應且代謝廢物堆積，從而使AS病情進一步惡化。

國內(nèi)外臨床研究證實，益賽普治療AS有良好療效和持續(xù)的安全性，不僅能很快緩解AS患者的臨床癥狀，并在一定程度上改善患者的功能［6～9］。本實驗表明，經(jīng)益賽普注射治療三個月后，AS患者的全血及血漿粘度等血液流變學指標降低，血液的濃、粘、凝、聚狀態(tài)得以改善，血清Ig水平下降，從而進一步緩解了AS患者關節(jié)疼痛和腫脹，增強了患者關節(jié)的生理功能。但對AS患者治療過程中能否將血液流變學指標和血清Ig水平指標的改變作為指導臨床治療的依據(jù)尚需繼續(xù)觀察和研究。

本文第一作者簡介：

劉 波（1976～），男，漢族，主治醫(yī)師

1 姜國平，李慧穎，呂英春，等.益賽普治療強直性脊柱炎臨床療效觀察.吉林醫(yī)學，2008，29（21）：1 897～1 898.

2 沙 洪，張 嵐，肖 誠，等.探討和分析強直性脊柱炎患者血液流變學指標的異常.中國血液流變學雜志，2007，17（3）：425.

3 Crew MD，Effros RB，Walford RL，et al.Transgenic mice ex-pressing a truncated peromyscus leucopus TNF-alpha gene mani-fest an arthritis resembling ankylosing spondylitls.J Interferon Cytokine Res，1998，18（4）：219～225.

4 Francois RJ，Neure L，Sieper J，et al.Immunohistological exami-nation of open sacroiliacbiopsies of patients with ankylosing spon-dylitis：detection of tumor necrosis factor-αin two patients with early disease and transforming growth factorβin three more ad-vanced cases.Ann Rheum Dis，2006，65（6）：713～720.

5 Braun J，van der HD.Novel approaches in the treatment of anky—losing spondylitis and other spondyloarthritides.Expret Opin In-vesting Drugs，2003，12（7）：1 097～1 109.

6 黃 烽，鄧小虎，張亞美，等.重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白治療強直性脊柱炎的多中心雙盲隨機對照臨床研究.中華風濕病學雜志，2008，12（5）：314～320.

7 Gorman JD，Sack K，Davis JJ.Treatment of ankylosing spondy—litis by inhibition of tumor necrosis factor alpha.N Engl J Med，2002，346（18）：1 349～1 356.

8 Reed MR，Taylor AL.Tumour necrosis factor inhibitors in anky—losing spondylitis.Intern Med J，2008，38（10）：781～789.

9 Calin A，Dijkmans BAC，Emery P，et al.Outecmes of a multi-centre randomised clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis.Ann Rheum Dis，2004，63（12）：1 594～1 600.

益賽普治療前后強直性脊柱炎患者血液流變學指標和血清免疫球蛋白水平變化

劉 波，溫婭麗／湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗科，孝感432000

目的：觀察強直性脊柱炎（AS）患者經(jīng)益賽普治療三個月前后血液流變學指標和Ig A、IgG、Ig M的變化。方法：291例AS患者采用益賽普注射液皮下注射治療三個月，治療前后分別檢測患者血液流變學指標和血清免疫球蛋白（IgG、Ig A、Ig M）水平，并對兩次結(jié)果進行對比分析。結(jié)果：AS患者經(jīng)益賽普治療后，高、中、低切變率全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、ESR和血清IgG、Ig A、Ig M均有不同程度降低，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：益賽普治療可使AS患者血液流變學指標和血清免疫球蛋白水平得到很大改善，對緩解臨床癥狀，恢復機體功能有積極意義。

R593.23

A

1005—1740（2011）02—0032—02

湖北省孝感市中心醫(yī)院檢驗科，郵政編碼 孝感432000

強直性脊柱炎 益賽普 血液流變學 血清免疫球蛋白