美國警告吡格列酮引起的膀胱癌風(fēng)險

2011年6月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，警示糖尿病治療藥吡格列酮用藥超過1年可能引起膀胱癌的風(fēng)險。并于8月4日更新了含吡格列酮藥物的產(chǎn)品說明書，在警告和注意事項(xiàng)中包含了此風(fēng)險信息。吡格列酮通常與膳食控制以及鍛煉結(jié)合，用以幫助2型糖尿病成年患者控制血糖。

吡格列酮的膀胱癌風(fēng)險是基于一項(xiàng)正在進(jìn)行的為期10年的流行病學(xué)研究5年中期分析數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究是一項(xiàng)為期10年的觀察性隊(duì)列研究及巢式病例對照研究，主要研究與使用吡格列酮有關(guān)的膀胱癌的長期風(fēng)險。研究的對象來自KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康計劃成員中40歲及以上的糖尿病患者。其中排除之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六個月內(nèi)患膀胱癌的患者后，隊(duì)列研究總計包括193 099名糖尿病患者。隊(duì)列研究的主要終點(diǎn)是KPNC癌癥登記處發(fā)現(xiàn)的新發(fā)生的確診膀胱癌，主要關(guān)注的暴露藥物為吡格列酮，其用量、用藥持續(xù)時間以及潛在的混雜因素也納入了研究中。

五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，比格列酮的平均治療時間為2年（0.2年～8.5年）。研究者并沒有觀察到吡格列酮與罹患膀胱癌風(fēng)險間有顯著相關(guān)性（危險比（HR）＝1.2；95%置信區(qū)間（CI）：0.9～1.5），但發(fā)現(xiàn)隨著用藥劑量和用藥時間的增加，膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險也上升，暴露時間達(dá)到24個月的患者其風(fēng)險的升高已經(jīng)具有統(tǒng)計學(xué)意義（HR＝1.4；95%CI：1.03～2.0）。

此外，F(xiàn)DA也關(guān)注了另外一項(xiàng)利用國際社會保障協(xié)會數(shù)據(jù)進(jìn)行的回顧性隊(duì)列研究。此研究對約150萬糖尿病患者進(jìn)行了為期4年（2006-2009年）的跟蹤調(diào)查。其研究結(jié)果顯示，與使用其他抗糖尿病藥物相比，使用吡格列酮的患者發(fā)生膀胱癌風(fēng)險顯著增加（HR＝1.22；95%CI：1.03～1.43），研究結(jié)果顯示累積劑量≥28 000 mg（HR＝1.75；95%CI：1.22～2.5）以及用藥1年以上（HR＝1.34；95%CI：1.02～1.75）時存在劑量效應(yīng)。該風(fēng)險僅限于男性患者（HR＝1.28；95%CI：1.09～1.51），女性患者中膀胱癌病例寥寥無幾?；诖隧?xiàng)研究結(jié)果，法國藥監(jiān)當(dāng)局停止了吡格列酮的使用，德國也建議不對新患者使用該藥物。FDA提醒醫(yī)療專業(yè)人員，不應(yīng)對活動性膀胱癌患者使用吡格列酮產(chǎn)品；對有膀胱癌病史的患者，應(yīng)妥善權(quán)衡血糖控制的效益與癌癥復(fù)發(fā)的未知風(fēng)險，慎用吡格列酮產(chǎn)品。

[1] Lew is JD，F(xiàn)errara A，Peng T，et al.Risk of bladder cancer among diabetic patients treated w ith pioglitazone:interim report of a longitudinal cohort study[J].Diabetes Care，2011，34(4)：916-922.

[2] SDI，Vector One：Total Patient Tracker (TPT).January 2010-October2010.Data extracted 12-15-10.

(FDA網(wǎng)站)

加拿大警告妊娠期使用抗精神病藥對新生兒的風(fēng)險

2011年6月15日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，通知醫(yī)療衛(wèi)生人員以及消費(fèi)者所有抗精神病藥的說明書即將修訂。新修訂的說明書將包括有關(guān)孕婦在妊娠晚期使用此類藥品后新生兒出現(xiàn)異常肌肉運(yùn)動及撤藥癥狀風(fēng)險的安全性信息。

新生兒出現(xiàn)的異常肌肉運(yùn)動及撤藥癥狀包括：激越、肌張力增加或減低、震顫、嗜睡、嚴(yán)重的呼吸困難及喂食困難。癥狀的嚴(yán)重程度不等：一些新生兒的癥狀會在幾個小時或幾天內(nèi)消失，不需要進(jìn)行治療，另外一些新生兒則比較嚴(yán)重需要治療。

抗精神病藥用于治療精神分裂癥及雙相障礙等精神病。加拿大衛(wèi)生部現(xiàn)已要求所有抗精神病藥的生產(chǎn)企業(yè)對說明書進(jìn)行相關(guān)修訂，以包含此安全性信息。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

美國FDA警告伐尼克蘭對心血管疾病患者的風(fēng)險

2011年6月16日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）向公眾發(fā)布通告，戒煙輔助藥伐尼克蘭可能與心血管疾病患者中某些心血管不良事件的輕度風(fēng)險增加有關(guān)。此安全性信息將添加到伐尼克蘭說明書的警告和注意事項(xiàng)中，患者用藥指南也將相應(yīng)進(jìn)行修改，使患者了解此潛在風(fēng)險。

FDA審查了一項(xiàng)評價伐尼克蘭用于戒煙的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)的對象為700名，年齡在35歲到75歲之間，在篩選訪視前至少2個月被診斷為穩(wěn)定的、有證據(jù)的心血管疾?。ǔ哐獕阂酝饣蚝喜⒏哐獕海┗颊??；颊弑浑S機(jī)分配接受伐尼克蘭1 mg一天兩次（n＝350）或安慰劑治療（n＝350）。研究包括12周的治療期，繼以40周的非治療期。

研究結(jié)果顯示，伐尼克蘭組第9周至第12周、以及第9周至第52周的持續(xù)戒煙率(CQR)統(tǒng)計學(xué)上均明顯高于安慰劑組（P＜0.000 1），證明伐尼克蘭能夠有效幫助患者戒煙，并保持戒斷長達(dá)1年。但是，伐尼克蘭治療的患者中報告某些心血管不良事件的人數(shù)高于安慰劑組。這些事件包括心絞痛、非致死性心肌梗死、需要冠狀動脈血運(yùn)重建和新診斷的外周血管疾?。≒VD），或接受外周血管疾病治療，如表1所示。

表1 52周研究期間判定的心血管事件（任一治療組中≥1%）

FDA提醒醫(yī)療專業(yè)人員，吸煙是心血管疾病的一種獨(dú)立且主要的危險因素，戒煙對此類患者群體非常重要。決定是否對患有心血管疾病的吸煙者使用伐尼克蘭進(jìn)行治療時，應(yīng)衡量用藥的已知效益和潛在風(fēng)險。

FDA仍在評價伐尼克蘭的心血管安全性，并且要求其生產(chǎn)企業(yè)對隨機(jī)、安慰劑對照試驗(yàn)進(jìn)行一項(xiàng)大規(guī)模的薈萃分析。

（FDA網(wǎng)站）

EMA完成對尼美舒利的評估

2011年6月23日，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）發(fā)布信息稱，EMA完成了對尼美舒利的評估，評估結(jié)論認(rèn)為尼美舒利藥物治療急性疼痛及原發(fā)性痛經(jīng)的效益超過風(fēng)險，但此類藥物不可再用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，用于治療急性疼痛、痛性骨關(guān)節(jié)炎及原發(fā)性痛經(jīng)。

EMA對尼美舒利的胃腸系統(tǒng)及肝臟的安全性一直比較關(guān)注，CHMP對其使用的效益及風(fēng)險進(jìn)行了全面的評估，評估的數(shù)據(jù)包括尼美舒利的生產(chǎn)企業(yè)在2007年進(jìn)行的流行病學(xué)研究結(jié)果，以及所有可利用的藥品不良反應(yīng)報告和已發(fā)表的數(shù)據(jù)。

評估結(jié)論認(rèn)為，尼美舒利在治療急性疼痛方面與其他非甾體抗炎藥（NSAID）一樣有效，如雙氯芬酸、布洛芬及甲氧萘丙酸。在安全性方面，尼美舒利的胃腸毒性的風(fēng)險與其他NSAID類藥物相同；但是，尼美舒利較其他抗炎治療具有更高的肝毒性風(fēng)險。

此前，CHMP已對尼美舒利的使用進(jìn)行了多項(xiàng)限制，以降低肝毒性發(fā)生的風(fēng)險。在對已有數(shù)據(jù)進(jìn)行評估后，CHMP進(jìn)一步對其使用進(jìn)行限制，建議尼美舒利不得再用于治療痛性骨關(guān)節(jié)炎。主要是因?yàn)槟崦朗胬糜诖寺约膊〉闹委煏黾悠溟L期用藥的風(fēng)險，進(jìn)而增加產(chǎn)生肝毒性的風(fēng)險。

（EMA網(wǎng)站）

美國修訂促紅細(xì)胞生成制劑的慢性腎病患者的用藥劑量

2011年6月24日，美國FDA發(fā)布安全性警示信息，通報醫(yī)護(hù)人員有關(guān)促紅細(xì)胞生成制劑（ESAs）用于慢性腎?。–KD）治療應(yīng)用更保守劑量的建議，以此來提高此類藥物的安全性。FDA的建議是基于有數(shù)據(jù)顯示在此類患者中ESAs使用后心血管事件的風(fēng)險增加。新的推薦劑量是基于臨床試驗(yàn)做出的，試驗(yàn)結(jié)果顯示，在CKD患者中使用ESAs促使血紅蛋白水平超過11 g/dL相對于低一些的血紅蛋白水平不能提供更多的效益，但會增加嚴(yán)重心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險，例如心臟病發(fā)作或中風(fēng)。

ESAs通過激發(fā)骨髓產(chǎn)生紅細(xì)胞以減少輸血的需求來治療某些類型的貧血。生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)更新的ESAs產(chǎn)品說明書的黑框警告、警告和注意事項(xiàng)以及用法用量部分，以包含此新的安全性信息。

FDA建議醫(yī)護(hù)人員在CKD患者中使用ESAs來降低輸血的需求時應(yīng)權(quán)衡嚴(yán)重心血管不良事件的增加風(fēng)險，并應(yīng)告知患者目前已知的潛在風(fēng)險和效益。同時，治療應(yīng)該個體化，并應(yīng)盡量使用最低的ESA劑量來降低輸血的需求。