李琴艷,付 雯,鄒 鵬

（江西省婦幼保健院細胞室,江西南昌 330006）

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)中發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,它的發(fā)病率日趨年輕,從宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithe liacvl neoplasia,CIN）發(fā)展為宮頸癌要較長過程,及時發(fā)現(xiàn)CIN是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵手段,TBS描述性診斷報告方式和液基細胞學(xué)應(yīng)用于宮頸癌的篩查大大提高了診斷的陽性率,特別是我科建立了室內(nèi)質(zhì)量控制體系以來,加強了細胞學(xué)與組織病理學(xué)的陽性結(jié)果對照,在宮頸病變診斷中,更好地把兩者結(jié)合起來。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽查2009年1月-10月在我院婦科門診就診患者,行宮頸LPT檢查者 5000例,年齡18-75歲,平均30歲。

1.2 標本采集 用無菌干棉球輕輕擦去宮頸表面上的黏液,再將標本采集裝置Rovers CervexTM刷插入宮頸管內(nèi)約1厘米,保持適當?shù)膲毫?使細胞刷呈現(xiàn)扇形,順時針旋轉(zhuǎn)5-8圈,采集標本后,將刷頭除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中搖動10-15次,使細胞從毛刷上分離備檢。最少防腐保存時間為1 h。

1.3 標本制備 美國LPT液基薄層細胞試劑盒。

1.3.1 標本清潔和濃縮 用渦流機將標本混勻5-20 s;如果標本有黏液或其他殘渣,用加樣器加入4ml Liqui-PREPTM清潔液于干凈的15m l離心管中;仔細將標本收集瓶中的全部內(nèi)容物倒入已準備好的離心管中;離心10min（2 000-2 500 r/min）;去除上清潔液,輕輕吸干離心管邊緣的殘液,剩余的細胞團可備包裹黏附處理。

1.3.2 標本包裹及黏附處理過程 根據(jù)離心后細胞團的大小,加入相應(yīng)的細胞基液（細胞基質(zhì)稀釋表略）;用渦流機混勻標本,立即用加樣器吸取50μl滴在潔凈的顯微鏡載玻片上;將玻片在50℃溫箱中干燥;常規(guī)巴氏染色、脫水、透明、中性樹膠封片、讀片。

1.4 報告方式 按照國際通行的TBS（2001版）分類標準[1],采用2001年TBS診斷標準,即正常范圍內(nèi)（WNL）、意義不明的不典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）、不典型鱗狀上皮細胞不除外高度病變（ASCH）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）、意義不明的不典型腺細胞（AGUS）和腺癌（AC）。

1.5 陰道活檢 應(yīng)用陰道鏡藍光下仔細觀察有無異常血管,再以3%冰醋酸棉球涂于宮頸2-3 min,檢查鱗狀上皮、柱狀上皮、轉(zhuǎn)化區(qū)的顏色、形態(tài)及血管變化,最后進行碘染色試驗,于宮頸異常部位多點取材活檢。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 以宮頸活檢組織病理學(xué)診斷為標準,指定ASCUS及以上病變?yōu)榧毎麑W(xué)陽性,采用SPSS 12.0版統(tǒng)計軟件進行Spearman的秩相關(guān)分析方法。

2 結(jié)果

2.1 LPT檢查結(jié)果 5000例LPT液基薄層細胞學(xué)檢查結(jié)果中,正常范圍（包括感染及炎癥反應(yīng)）4679例,鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）164（3.72%）,鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）共30例（0.6%）,宮頸鱗狀細胞癌（SCC）9例（0.18%）;ASC118例（2.36%）（表1）。

2.2 LPT檢查結(jié)果與病理結(jié)果的相關(guān)性 LPT陽性321例,陽性率為6.42%（321/5000）;321例均取宮頸活檢,行組織病理檢查,陽性194例,陽性率為60.44%（194/321）,LPT結(jié)果與活檢符合率較高,與病理組織學(xué)對照,LPT的陽性符合率:LSIL為127/164（77.43%）、HSIL為 27/30（90.00%）、SCC 為 9/9（100.00%）。LPT檢出的118例ASC中,經(jīng)組織學(xué)證實87例為炎癥或其他,而余下的31例為CIN和SCC（表2）。

表1 LPT細胞學(xué)異常結(jié)果

由表1可見,細胞學(xué)陽性高峰在26-55歲之間,宮頸病變發(fā)病日趨年輕,并且隨年齡的增加陽性率增加。

表2 細胞學(xué)檢查結(jié)果與陰道鏡活檢組織病理學(xué)檢查結(jié)果

3 討論

3.1 本研究提示LPT與組織病理學(xué)結(jié)果不完全一致,但有一定的相關(guān)性。傳統(tǒng)的巴氏涂片法漏診率較高（15%-40%）。其原因是涂片質(zhì)量差,診斷細胞80%以上隨取材器被丟失[2],加上粘液、血細胞影響染色背景,導(dǎo)致漏診率較高,近年來,隨著液基細胞學(xué)檢測技術(shù)的應(yīng)用,大大提高了涂片質(zhì)量,背景清晰干凈,診斷細胞分布均勻,陽性結(jié)果符合率明顯提高。液基薄層細胞學(xué)檢查改變了傳統(tǒng)操作方法,標本取出后立即洗入細胞保存液中,保留了取材器上所得到的全部標本,制備成高質(zhì)量超薄層細胞于載玻片上,從而降低了假陰性率。本文LPT檢測宮頸病變陽性者其陰道鏡活檢為陽性的符合率LSIL為127/164（77.43%）;HSIL為27/30（90.00%）;SCC為9/9（100.00%）。表明LPT是檢測宮頸癌的有效篩查方法。

3.2 LPT與組織學(xué)診斷差異的原因分析

3.2.1 細胞學(xué)陽性與組織學(xué)陽性一致 在日常工作中,隨著TBS系統(tǒng)和液基細胞學(xué)應(yīng)用于宮頸、陰道細胞學(xué)篩查后,細胞學(xué)陽性符合率有較大提高,特別是SCC與AC符合率達90%以上,有的達100%。而ASC-US和LSIL符合率較低,且常有漏診和誤診,主要由于取材的不確定性,病理細胞醫(yī)師對結(jié)果的判讀水平不一,且一些病毒感染改變了細胞的正常形態(tài),引起判讀偏差。

3.2.2 細胞學(xué)疑似腫瘤而組織學(xué)陰性（假陽性）

這種情況由于炎性、物理、化學(xué)、機械刺激,細胞損傷,化生、修復(fù)等因素,均可引起細胞腫脹、空泡性變、核異型,核質(zhì)比失常,染色質(zhì)深染,核畸變等。細胞學(xué)涂片檢查時,由于細胞形態(tài)極似腫瘤細胞,因細胞學(xué)醫(yī)師經(jīng)驗不足或不了解病史的情況下,可能誤診為癌,經(jīng)治療后或刺激因素消除后,病變可消退。

3.2.3 細胞學(xué)陰性而組織學(xué)陽性（假陰性） 細胞學(xué)陰性而組織學(xué)陽性的腫瘤,主要見于小細胞癌、原位癌不典型改變的角化型鱗狀細胞癌等,主要是檢查醫(yī)師經(jīng)驗不足,觀察不仔細或取材少,制片不當,涂色不佳等技術(shù)原因造成。

3.2.4 細胞學(xué)陽性疑為陽性時而組織活檢為陰性

細胞學(xué)取材面積大,區(qū)域廣,而陰道鏡下的病理活檢一般行鱗柱交界處常規(guī)四點活檢,個別情況下才行宮頸多點咬取活檢,取材范圍窄,而咬取下的“活肉”切成幾微米的薄片,切割面不同,看到的組織就不同,組織活檢檢查因取材部位少,病理學(xué)卻難覆蓋整個宮頸,特別是微小浸潤癌的診斷或除外浸潤癌,不能以點活檢為依據(jù)[3]。因此細胞學(xué)看到的陽性,而病理活檢可能觀察不到。

3.3 ASC檢測的不確定性,ASC意為鱗狀細胞異常,它的含義有二,其一為意義不明確的不典型鱗狀上皮細胞（ASC-US）,其二為不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）。對這組人群的組織學(xué)診斷可有多種不同,如炎癥、HPV感染,HSV感染,CIN、甚至癌,所以ASC具有不確定性,具有垃圾桶之稱。在5000例LPT檢測中ASC有118例,占2.36%,而118例活檢結(jié)果,炎癥及其他占有87例,占73.73%,CIN和SCC占31例。因此對于細胞學(xué)診斷為ASC的病例,應(yīng)進一步行陰道鏡宮頸活體組織檢查。

綜上所述,陰道宮頸細胞學(xué)檢查仍是防癌的重要措施。液基細胞學(xué)檢查可提高篩查的陽性率,細胞學(xué)異常者配合陰道鏡病理檢查,能及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變,對宮頸癌的早預(yù)、早診有積極的作用,使宮頸癌的病死率極大程度的下降,晚期癌數(shù)量也隨之減少,其作用和意義之重大已是不爭的共識。

[1]劉樹范.淺析巴氏五級分類法與TBS描述性診斷報告方式[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2003,19（3）:135.

[2]Hutchinson ML.isenstsin LM,Goodmun A,et al..Homogeneous sampling accounts for the increased diagnostic accuracy using the ThinPrep[J].Am J chin pathol,1994,101:215.

[3]濃 鏗.子宮頸錐切術(shù)在子宮頸上皮內(nèi)瘤變診斷和治療中的價值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2001,36（5）:264.