隋 巖,王冬梅

（輝南縣婦幼保健院婦產(chǎn)科,吉林輝南 135100）

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,我國(guó)發(fā)病率9.4%-10.4%,國(guó)外發(fā)病率有報(bào)道為7%-12%,嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍生兒患病率及死亡率的主要原因[1]。妊娠期高血壓疾病基本病理生理變化為全身小血管痙攣[1]。這種變化使胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞淺著床、胎盤血管重鑄障礙、胎盤灌注不足。滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)功能下降可能是造成其侵入子宮內(nèi)膜過(guò)淺的主要原因。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C（VEGFC-）是一種對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有特異高效的促有絲分裂因子,它通過(guò)與其特異性受體結(jié)合,引起一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生特異性的刺激因子,具有刺激血管和淋巴管生成的雙重作用,而且在多種腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起著重要的調(diào)節(jié)作用[2]。VEGF-C在妊娠期高血壓疾病發(fā)病中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究通過(guò)免疫組化方法法檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C蛋白在妊娠期高血壓疾病患者和正常孕婦胎盤中的表達(dá)水平,以探討妊娠期高血壓疾病患者胎盤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C蛋白水平的變化及其在妊娠期高血壓疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 本研究隨機(jī)選取2008年1月至2009年6月在吉大二院剖宮產(chǎn)術(shù)分娩的36例孕婦。年齡28-38歲,分娩孕周32-40周。按照婦產(chǎn)科學(xué)第七版妊娠期高血壓疾病的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)[1],選擇單胎妊娠的正常妊娠10例、輕度子癇前期12例、重度子癇前期8例、子癇6例。所有病例均無(wú)內(nèi)科和其他產(chǎn)科合并癥。術(shù)中胎盤娩出后立即在胎盤中央取面積約1.0 cm×1.0 cm大小胎盤組織,福爾馬林固定,石蠟包埋。

1.2 主要試劑 VEGF-C抗體、免疫組化SABC試劑盒、DAB顯色試劑盒為武漢博士德公司產(chǎn)品。

1.3 免疫組織化學(xué)染色 每個(gè)石蠟標(biāo)本連續(xù)切4μm厚切片,其中一張HE染色證實(shí)組織結(jié)構(gòu)及病變程度,其他切片進(jìn)行免疫組化染色,按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判定 細(xì)胞膜或細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)。每張切片隨機(jī)選取5個(gè)視野進(jìn)行光密度分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

VEGF-C主要表達(dá)于絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞胞膜和細(xì)胞漿中。VEGF-C在妊娠期高血壓疾病子癇前期及晚期妊娠胎盤中的表達(dá)明顯低于正常妊娠胎盤（P＜0.05）。VEGF-C在重度子癇前期及子癇期胎盤的表達(dá)明顯低于輕度子癇前期（P＜0.05）。VEGF-C在重度子癇前期及子癇期胎盤的表達(dá)無(wú)明為差別（P＞0.05）（見(jiàn)表1）。

表1 VEGF-C在胎盤組織中的表達(dá)

3 討論

妊娠期高血壓疾病基本病理生理變化為全身小血管痙攣,胎盤部的主要病理變化表現(xiàn)為胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞淺著床、胎盤體積縮小,絨毛減少、絨毛內(nèi)血管發(fā)育不良、間質(zhì)纖維化等。在妊娠期高血壓疾病病因?qū)W研究中,目前多傾向于胎盤缺血、缺氧學(xué)說(shuō)。胎盤缺氧產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子進(jìn)入母體血液循環(huán),損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致多器官、多系統(tǒng)功能損害,主要病理生理變化為血管通透性增加,促凝血因子與抗凝血因子以及血管收縮因子與舒張因子等平衡失調(diào),發(fā)展為妊娠期高血壓疾病。因此,我們推測(cè)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)理可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷和胎盤、蛻膜血管網(wǎng)絡(luò)發(fā)育不良有關(guān)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),在促進(jìn)血管發(fā)生和維持血管內(nèi)皮細(xì)胞功能方面VEGF-C具有重要作用,由此我們推測(cè)VEGF-C表達(dá)異常可能與妊娠期高血壓疾病發(fā)病相關(guān)。VEGF-C是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的一種,除具有促進(jìn)淋巴管形成功能外,還具有促進(jìn)血管生成的作用。胎盤作為一個(gè)分泌多種血管活性物質(zhì)的器官,VEGF-C作為局部的生長(zhǎng)因子可能在其中起著重要的作用。本研究結(jié)果顯示,正常妊娠胎盤組織中VEGF-C蛋白在胎盤中表達(dá)較強(qiáng)。而在子癇前期、子癇期的胎盤中GF-C蛋白的表達(dá)明顯降低。VEGF-C蛋白表達(dá)值越低,妊娠期高血壓疾病的程度越重。說(shuō)明VEGF-C蛋白表達(dá)的下降可能是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的一個(gè)因素。其發(fā)生的機(jī)制可能為胎盤VEGF-C蛋白表達(dá)下降,使胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞的分化、浸潤(rùn)、分泌功能以及胎盤血管的形成都受到不同程度的影響,VEGF-C蛋白表達(dá)下降也可能導(dǎo)致胎盤缺血、缺氧、胎盤損傷,進(jìn)而引起妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。但是,VEGF-C在妊娠期高血壓疾病發(fā)生中的作用及確切機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[1]樂(lè) 杰,主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:92-99.

[2]Su JL,YenCJ,Chen PS,et al.The ro leo f the VEGF-C/VEGFR??3 ax is in cancer pro gr ession[J].Br JCancer,2007,96（4）:541.