楊賀慶，何友新

（河北省秦皇島市第二醫(yī)院普外科，河北秦皇島 066600）

乳腺增生是以乳腺腺泡、導管上皮組織細胞及結(jié)締組織增生為基本病理變化的一類疾病的總稱，是一種既非腫瘤又非炎癥的乳腺病變。其發(fā)病率占成年婦女的80%～90%，發(fā)病時除不同程度的乳房疼痛外，還常伴有自主神經(jīng)功能紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)癥狀，乳房局部可出現(xiàn)結(jié)節(jié)，使患者恐懼不安，且本病為乳腺癌的危險因素，惡變率為2%～4%，所以重視乳腺增生癥的防治，對于防治乳腺癌有著重要的意義，臨床上多以藥物治療為主，單純激素拮抗治療療效不佳，停藥后易復發(fā)，且不良反應(yīng)多見，患者較難接受。近年來我院對乳腺增生癥患者采用β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2聯(lián)合治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2001年1月～2009年1月我院外科門診就診的乳腺增生患者300例，均為女性，年齡22～54歲，平均35.2歲；病程均在1個月、1年或數(shù)年不等，將其隨機分為兩組，聯(lián)合治療組200例用β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2聯(lián)合治療，對照組100例用三苯氧胺治療。

1.2 診斷標準

①乳房有大小不等的條索狀或片塊狀腫塊、質(zhì)韌、邊界欠清并有壓痛，與周圍組織無粘連。②經(jīng)前期脹痛或刺痛，經(jīng)后減輕或消失。③B超及鉬靶X線攝片協(xié)助診斷排除乳腺癌、纖維瘤等其他乳房疾病。

1.3 治療方法

三苯氧胺（揚子江藥業(yè)）每次10 mg、每天2次。飯后服用，月經(jīng)期停服，3個月為1個療程。維生素E 0.1 g，2次/d；β-胡蘿卜素 1.0 g，2 次/d；維生素 B20.01 g，2 次/d，飯后服用，3個月為1個療程，月經(jīng)期停服。治療期間每月復查1次，檢查時間在月經(jīng)干凈后、排卵前。記錄自覺乳房疼痛的變化、月經(jīng)情況、有無不良反應(yīng)，檢查腫塊的大小、分布、質(zhì)地變化。

1.4 療效標準

300例乳腺增生患者在治療3個月后隨訪觀察。痊愈：癥狀、體征全部消失，疼痛消失，腫塊完全吸收。顯效：腫塊最大直徑縮小或結(jié)節(jié)數(shù)量減少在1/2以上，疼痛消失或明顯減輕。有效：腫塊直徑縮小或結(jié)節(jié)數(shù)量減少不及1/2，但增厚的腺體明顯變薄、疼痛有所減輕或不明顯。無效：癥狀、體征無改善，疼痛仍存在，腫塊無吸收?？傦@效=痊愈+顯效，總有效=痊愈+顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組情況比較

聯(lián)合治療組200例，年齡22～53歲，病程1個月～10年；對照組100例，年齡23～54歲，病程3個月～9年。兩組患者在年齡、病程等方面，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 治療結(jié)果

聯(lián)合治療組總有效率為91.6%，對照組總有效率為78.2%。聯(lián)合治療組的療效顯著高于三苯氧胺組。

2.3 不良反應(yīng)

三苯氧胺組22例患者出現(xiàn)經(jīng)量減小，月經(jīng)不規(guī)律，5例患者有停經(jīng)現(xiàn)象，但停藥1～2個月后均可自行恢復，未發(fā)現(xiàn)不可逆性不良反應(yīng)。聯(lián)合治療組未見明顯不良反應(yīng)，聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)明顯低于三苯氧胺組。

3 討論

乳腺增生癥是一種慢性乳腺良性增生性疾病，是女性最常見的乳腺疾病，中國女性乳腺增生發(fā)病率高達80%，以乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經(jīng)失調(diào)、情志改變等為主要表現(xiàn)，嚴重影響到患者的工作和生活。本病具有一定的癌變率，惡變的危險性為正常婦女的2～4倍，臨床癥狀和體征有時和乳腺癌相混淆，因此很多患者具有極大的心理負擔[1]。

研究表明，乳腺增生癥本質(zhì)上是一種生理增生與復舊不全所造成的乳腺結(jié)構(gòu)紊亂癥，呈現(xiàn)各種形態(tài)各異的增生，既非炎癥，亦非腫瘤的良性乳腺疾病，即乳腺導管和小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性和進行性變化失衡的結(jié)果，其發(fā)病原因雖然不清楚，但多數(shù)學者認為與內(nèi)分泌失調(diào)及精神因素有關(guān)。其原因一是體內(nèi)雌激素相對增多，尤其是雌、孕激素比例失調(diào)，生理增生與復舊不全造成的乳腺正常結(jié)構(gòu)的紊亂，是本病的重要原因；二是部分乳腺實質(zhì)成分中女性激素受體的質(zhì)和量異常，使乳房各部分增生程度參差不齊[2]。從病生及分子生物學角度認為：人體內(nèi)氧自由基是人體的代謝產(chǎn)物，可以造成生物膜系統(tǒng)損傷以及細胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，破壞線粒體，斷絕了細胞的能源，毀壞溶酶體，使細胞自溶，使正常組織提前老化，最后使組織變性，發(fā)生異常增生，這是乳腺增生的根本原因，嚴重的可發(fā)生癌變。

目前治療乳腺增生癥仍無理想的方法，且易反復發(fā)作，國內(nèi)治療多以中藥治療為主，長期中藥治療的副作用較大，復發(fā)率高，導致多數(shù)患者依從性很差。亦有治療應(yīng)用雌激素受體拮抗劑三苯氧胺治療，療效已得到證實，但臨床應(yīng)用三苯氧胺治療時，觀察到有較高比例的患者出現(xiàn)潮熱、盜汗、煩躁、頭痛、胸悶、經(jīng)量減少甚至停經(jīng)等較嚴重的不良反應(yīng)，以及易出現(xiàn)停藥反跳、療效不夠穩(wěn)定等[3]。

有研究發(fā)現(xiàn)，維生素E治療乳腺增生癥總有效率為92.8%，復發(fā)率僅為19.2%，未見副作用，臨床效果滿意[4]。陳志斌等[5]的動物實驗發(fā)現(xiàn)，自由基參與疼痛的調(diào)控，維生素E可抑制小鼠腦組織中丙二醛的增高，是其止痛機制。筆者既往研究發(fā)現(xiàn)乳腺增生患者黃體期血清總超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量升高，經(jīng)維生素E治療后，體內(nèi)氧自由基反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)明顯減輕。維生素E是脂溶性維生素，它可以附在細胞膜上，清除自由基而保護磷酸脂免受氧化破壞，具有增加細胞的抗氧化作用，治療量的維生素E尚具有抑制組織纖維化、防止細胞營養(yǎng)不良和退行性變的功能，對乳腺管起保護作用[6-7]。此外，維生素還能維持膽堿酯酶活性，發(fā)揮中樞鎮(zhèn)靜作用，提高痛閾，達到減輕疼痛的目的[8]，維生素E被稱為生育酚、產(chǎn)妊酚，它能促進垂體前葉促性腺激素分泌細胞分泌增加，從而調(diào)節(jié)性腺功能，增加卵巢的重量及功能，使成熟卵泡增多，黃體細胞增大并抑制孕酮在體內(nèi)的氧化，增強孕酮的固醇化合作用[9]。維生素E可以增強女性激素的代謝，其中黃體生成素的增加，促使黃體酮的生成，促進孕激素分泌，增加了卵巢的功能，抑制乳腺的不良增生[10-12]。β-胡蘿卜素是維生素A原，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成維生素A[13]，β-胡蘿卜素是機體單線態(tài)氧的淬滅劑，能有效地清除氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物損傷，維持細胞膜結(jié)構(gòu)和膜質(zhì)流動性穩(wěn)定，降低某些慢性病的危險。維生素A是維持一切上皮組織健全所必需的物質(zhì)，維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整及功能健全，促進上皮組織的健康生長[12]。維生素A可促進無活性的過氧雄烯酮及烯酮轉(zhuǎn)變成有活性的雄烯酮及孕酮，拮抗雌激素，促進孕激素分泌，可抑制乳腺增生[12]。此外，維生素A具有抗癌作用[13]。維生素B2又叫核黃素，其與體內(nèi)的抗氧化防御體系有密切的關(guān)系。研究提示：當核黃素缺乏時，會影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙。缺乏維生素B2會加重熱應(yīng)激引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加重組織損傷[13]。此外，維生素B2可能延緩癌變，原因可能是：核黃素依賴的谷胱甘肽還原酶對還原型谷胱甘肽GSH的再生有重要作用，而GSH作為還原劑有利于GSH2Px清除過氧化物及作為親核試劑與細胞色素P450代謝活化的親電子性終致癌物結(jié)合排出體外，避免終致癌物與DNA結(jié)合發(fā)生甲基化，從而保護細胞內(nèi)大分子免受損傷，同時核黃素作為各種黃素酶輔基的構(gòu)成組分參與某些致癌物的代謝，缺乏可影響間接致癌物的體內(nèi)解毒[14]。

根據(jù)維生素的藥理作用，對于乳腺增生的患者，可以通過給予乳腺增生患者β-胡蘿卜素、維生素E和維生素B2，三種維生素聯(lián)合應(yīng)用有效地阻止體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，保護正常的乳腺導管及小葉，防止蛻變及異常增生。同時依靠藥物間的協(xié)同作用治療乳腺增生；且維生素無毒副作用，口感好，價格低廉，患者容易接受，依從性好，治療效果佳，有臨床應(yīng)用價值。

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