李志堅(jiān)，冀滿豐

（深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院，廣東深圳 518109）

多種西藥合用的不良反應(yīng)分析

李志堅(jiān)，冀滿豐

（深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院，廣東深圳 518109）

目的：了解本院的多種西藥合用的不良配伍情況，促進(jìn)西藥的臨床合理使用。方法：對我院電腦管理系統(tǒng)中抽取的2 567份門診資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：經(jīng)過分析，發(fā)現(xiàn)有189份藥方配伍不合理，出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.36%。結(jié)論：導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的原因比較多，嚴(yán)格在藥物理論指導(dǎo)下科學(xué)、合理的用藥對降低藥物不良反應(yīng)有積極意義。

合用；不良反應(yīng)；配伍；西藥

藥物配伍（Compatibility）在藥劑制備或是臨床用藥過程中，對兩種或兩種以上藥物混合稱為配伍。在配伍時，若發(fā)生有損于藥物質(zhì)量和治療的變化稱為配伍禁忌。藥物配伍恰當(dāng)可以改善藥劑性能，增強(qiáng)療效，選擇適當(dāng)?shù)母郊觿┮允顾巹┓€(wěn)定。例如，口服亞鐵鹽時加用維生素C可以增加吸收，反之配伍禁忌也常發(fā)生。配伍禁忌一般分為物理性配伍禁忌、化學(xué)性配伍禁忌和藥理性配伍禁忌三類。物理性配伍禁忌是指藥物配伍時發(fā)生了物理性狀變化，例如，某些藥物研合時可形成低共熔混合物，破壞外觀性狀，造成使用困難；化學(xué)性配伍禁忌是指配伍過程中發(fā)生了化學(xué)變化、發(fā)生沉淀、氧化還原、變色反應(yīng)，從而使藥物分解失效；藥理學(xué)性配伍禁忌則指配伍后發(fā)生的藥效變化，不僅使藥物療效降低，甚至產(chǎn)生毒副作用，加重病情，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果[1]。筆者對我院的用藥進(jìn)行回顧性分析，以期為我院的科學(xué)、合理用藥提供參考，具體報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者收集了2008～2009年6月我院西藥的藥品目錄及藥品出庫記錄等資料2 567份。對其西藥品種、用藥方式，根據(jù)不符合藥品說明書及文獻(xiàn)資料的規(guī)范的用藥不合理情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2 方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

通過統(tǒng)計(jì)分析，共出現(xiàn)不合理用藥189份，有不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率為7.36%。在癥狀上體現(xiàn)為頭昏、嘔吐、惡心、發(fā)熱、體虛乏力、發(fā)冷、興奮、皮疹、睡眠不佳、水腫及藥物過敏等。肝功能衰竭3例，心功能損害1例。

2.2 抗生素的不良配伍情況

氨基苷類抗生素及第一、二類頭孢霉素與桿菌肽、頭孢噻吩、多黏菌素、萬古霉素合用，其可致使腎臟毒性增加；青霉素與氯霉素、四環(huán)素類合用[2]，會使得蛋白質(zhì)合成受到抑制，致使其抗菌活性減弱，如青霉素G與頭孢拉定合用，不僅不會增加療效，反而增加毒性；紅霉素、林可霉素與氯霉素合用，由于藥物作用機(jī)制相同，因而因競爭而使藥效降低；美羅培南與喹諾酮類合用，由于其共同的泵出機(jī)制而產(chǎn)生交叉耐藥。

2.3 其他西藥的不合理配伍情況

2.3.1 復(fù)方新諾明與維生素C合用 磺胺藥易在酸性尿中結(jié)晶，排出不便，加重腎臟的負(fù)擔(dān)，因而在臨床治療時應(yīng)與蘇打同服，或者多喝水，以減輕其對腎的毒性；否則會導(dǎo)致腰痛、尿痛、尿血等。

2.3.2 呋喃妥因與碳酸氫鈉合用 在堿性環(huán)境下，呋喃妥因的殺菌能力會大幅下降。

2.3.3 復(fù)方新諾明與酵母合用 磺胺藥可抑制葉酸代謝，從而達(dá)到抗菌的作用，而酵母對葉酸的代謝有促進(jìn)作用[3]。合用則會導(dǎo)致磺胺藥的藥效受到削弱。

2.3.4 氟哌酸與乳酶生合用 乳酶生可在腸內(nèi)分解糖類，產(chǎn)生乳酸，增加腸內(nèi)的酸度，抑制腐蝕菌的活性，而氟哌酸則可抑制乳酶生的藥性，從而降低其藥效。

2.3.5 氨茶堿與普萘洛爾合用 二者對磷酸二酯酶的作用相反，合用的結(jié)果只能是相互抑制，最后相互影響藥性[4]。

2.3.6 嗎丁啉與顛茄合用 二者作用效果相反，顛茄舒緩胃腸道平滑肌，延長胃排空時間；而嗎丁啉則是使胃功能亢進(jìn)的藥物，縮短胃排空時間，而相互排斥，療效均降低。

2.3.7 嗎丁啉與果膠鉍、膠體枸櫞酸鉍合用 果膠鉍和膠體枸櫞酸鉍服用后能在胃腸黏膜表面形成一層保護(hù)膜，保護(hù)潰瘍面不受胃酸和胃蛋白酶的侵蝕，但嗎丁啉卻在增加胃腸蠕動，增加胃腸排空。如兩種合用，則會導(dǎo)致黏膜的保護(hù)作用削弱，降低了療效。

3 討論

當(dāng)應(yīng)用一種藥物療效不佳時，就需要選擇其他的藥物進(jìn)行合理的配伍，但并不是所有的藥品配伍都是合理的，有些藥品配伍使藥物的治療作用減弱，導(dǎo)致治療失??；有些藥品配伍使副作用或毒性增強(qiáng)，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)；還有些藥品配伍使治療作用過度增強(qiáng)，超出了機(jī)體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害患者等，這些配伍均屬于配伍禁忌。

因此，在臨床用藥過程中，用藥的科學(xué)性與合理性，直接關(guān)系到患者治療的效果。在臨床中，西藥合用的情況是比較普遍的，因而杜絕不合理用藥對提高治療的水平就成了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一個重要課題。如果患者合用激素和第三代抗菌藥物，如頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢哌酮等抗生素，則會導(dǎo)致雙硫侖反應(yīng)，臨床上有心跳加速、面紅、血壓降低等現(xiàn)象。因?yàn)檫@類頭孢類激素有硫甲基四氮唑側(cè)鏈，可抑制體內(nèi)的乙醛分解酶，使得體內(nèi)相關(guān)的不合理因子升高。因而，在使用這類抗生素的同時，5 d之內(nèi)，不要使用激素類藥物[5]。頭孢唑啉和呋噻米都有腎毒性，合用對腎臟的傷害非常嚴(yán)重；而氨基糖苷類抗生素不能與有耳毒性和腎毒性的藥物合用，如阿米卡星、阿奇霉素等，以免增加耳毒性和腎毒性。藥物的使用劑量不合理也會導(dǎo)致不良反應(yīng)，如氯丙嗪和利血平等精神病類藥物，使用過量會導(dǎo)致震顫麻痹；而且對心率的影響更為嚴(yán)重，促使心率加快和減慢，兩者相反，相互制約。

臨床上，對如何預(yù)防不良配伍，早已成為醫(yī)學(xué)界重視的問題。主要是根據(jù)各種西藥的藥理作用、不良反應(yīng)等使用說明，謹(jǐn)慎地、科學(xué)地、合理地進(jìn)行配伍，以避免配伍禁忌的發(fā)生，危害患者的健康。同時盡量避免多種藥物混合使用，在臨床使用時，注意詢問患者用藥史、使用劑量等，然后使用劑量先以小劑量為宜，密切觀察患者的用藥反應(yīng)情況，如出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)及時處理。最后，加強(qiáng)對藥理學(xué)、藥效學(xué)等的研究，弄清不良反應(yīng)的病理機(jī)制，為完善藥物使用提供理論指導(dǎo)。

[1]姜洪濤.多種西藥聯(lián)用的不良反應(yīng)分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(22):169.

[2]孟曉伶.處方不合理配伍用藥分析[J].首都醫(yī)藥,2005,12(16):36.

[3]王聰,楊淮英,申健,等.聯(lián)合用藥應(yīng)注意的問題[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2009,6(20):161.

[4]李桂芹.中西藥合用應(yīng)注意配伍禁忌[J].遼寧中醫(yī)雜志,2005,20(5):477.

[5]楊秋敏.抗生素藥品不良反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(23):107-109.

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1673-7210（2011）02（b）-107-02

2010-08-26）