中國(guó)科學(xué)院和云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室介 紹

一、發(fā)展歷程

中國(guó)科學(xué)院和云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（以下簡(jiǎn)稱重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）的前身是所級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，成立于2005年12月20日，是研究所三大中長(zhǎng)期發(fā)展領(lǐng)域之一，被中國(guó)科學(xué)院列入三期創(chuàng)新工程重點(diǎn)建設(shè)候選項(xiàng)目，以填補(bǔ)我國(guó)在該領(lǐng)域技術(shù)平臺(tái)的空白。在實(shí)驗(yàn)室全體成員的共同努力下，歷經(jīng)多年的建設(shè)和發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室在抗艾滋病和抗抑郁癥新藥藥效學(xué)評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)、疾病靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型、生物毒素結(jié)構(gòu)與功能、疾病遺傳學(xué)等研究方面取得了顯著成果，形成了鮮明的特色。2007年9月，經(jīng)向中國(guó)科學(xué)院提出申請(qǐng)，通過院計(jì)劃財(cái)務(wù)局組織的專家組的嚴(yán)格現(xiàn)場(chǎng)評(píng)審，于2008年12月19日正式批準(zhǔn)成立“中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。此外，經(jīng)向云南省科技廳提出申請(qǐng)，并通過一年多的培育建設(shè)和發(fā)展，于2010年7月19日順利通過云南省科技廳組織的專家組驗(yàn)收，正式成為“云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”。

二、研究方向與目標(biāo)

圍繞天然活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能、重大人類疾病的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型創(chuàng)建和天然活性物質(zhì)藥效學(xué)評(píng)價(jià)，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室目前的研究方向主要集中在以下三個(gè)方面：

1．天然活性多肽與蛋白質(zhì)研究關(guān)鍵技術(shù)和資源庫；

2．人類疾病的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型；

3．重大疾病機(jī)理研究與新藥研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)。

最終目標(biāo)是促進(jìn)學(xué)科交叉，形成我國(guó)特色的以動(dòng)物模型為基礎(chǔ)，以解析重大人類疾病發(fā)病機(jī)理、發(fā)現(xiàn)新藥物作用靶點(diǎn)和創(chuàng)制新藥為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥物研發(fā)的網(wǎng)絡(luò)體系和平臺(tái)，促進(jìn)我國(guó)生物醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，滿足我國(guó)人口與健康領(lǐng)域的重大需求。

三、研究隊(duì)伍

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)有14個(gè)學(xué)科組，固定職工88人，其中博士36人，碩士18人，學(xué)士25人。平均年齡36.1歲，形成了包括3名國(guó)家杰出青年基金獲得者、9名中科院“百人計(jì)劃”入選者和2名云南省“高端科技人才”入選者的一支年富力強(qiáng)、勵(lì)精圖治的團(tuán)隊(duì)，漸已成為吸引、凝聚國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀人才的重要基地。2010年，通過中科院“百人計(jì)劃”和“引進(jìn)海外高層次人才”等方式，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室先后從美國(guó)引進(jìn)4位博士，其中2位為美國(guó)副教授，有力地?cái)U(kuò)展和充實(shí)了實(shí)驗(yàn)室的體量和結(jié)構(gòu)。

四、支撐條件

實(shí)驗(yàn)室自2005年組建以來，一直以昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心為依托，以國(guó)家、科學(xué)院和發(fā)改委正式批準(zhǔn)和支持建設(shè)的中國(guó)科學(xué)院昆明靈長(zhǎng)類研究中心、國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)中心、昆明國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心和中國(guó)科學(xué)院昆明生物多樣性大型儀器區(qū)域中心為基礎(chǔ)，推動(dòng)和加快實(shí)驗(yàn)室支撐體系的建設(shè)和發(fā)展。其中，昆明動(dòng)物研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心是中國(guó)科學(xué)院1982年規(guī)劃布局確定的科學(xué)院三大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基地之一，中心現(xiàn)有獼猴、平頂猴、短尾猴、熊猴、食蟹猴、金絲猴和樹鼩等11個(gè)種三千多頭實(shí)驗(yàn)靈長(zhǎng)類動(dòng)物種群。國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)中心可容納500頭靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，同時(shí)滿足12個(gè)新藥的篩選及藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)。2010年，“樹鼩飼養(yǎng)繁殖基地”已正式啟動(dòng)擴(kuò)展，規(guī)劃同時(shí)飼養(yǎng)5000只樹鼩，預(yù)計(jì)2011年4月完工，屆時(shí)將實(shí)現(xiàn)樹鼩普通群、封閉群和近交系飼養(yǎng)繁殖一體化綜合基地的功能，為研究體系提供全面支撐，并有望取得產(chǎn)業(yè)化方面的突破。

五、近五年重要成果

1．申請(qǐng)項(xiàng)目情況

近五年來，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主持或參與包括“973”、 “863”、國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家杰出青年基金、云南省高端科技人才引進(jìn)計(jì)劃等國(guó)家、省(部) 科研任務(wù)共118項(xiàng)，共爭(zhēng)取到合同經(jīng)費(fèi)17498萬元。承擔(dān)國(guó)家重大科研任務(wù)55項(xiàng)，總合同經(jīng)費(fèi)13967萬元。

2．專利、論文、獲獎(jiǎng)等情況

近五年來，重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室共獲得發(fā)明專利29項(xiàng)，其中1項(xiàng)為國(guó)際授權(quán)專利；17個(gè)新藥品種已經(jīng)進(jìn)入臨床前，5個(gè)新藥進(jìn)入臨床，3個(gè)新藥品種上市，協(xié)議轉(zhuǎn)讓新藥新技術(shù)成果2800萬元；獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，云南省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)一等獎(jiǎng)3項(xiàng)，二等獎(jiǎng)2項(xiàng)；發(fā)表揭示人類重大疾病機(jī)理和藥物作用靶點(diǎn)的SCI論文250余篇。

3．疾病機(jī)理解析與動(dòng)物模型創(chuàng)制

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)利用多學(xué)科交叉技術(shù)手段，發(fā)現(xiàn)一系列重要的疾病機(jī)理和藥物作用新靶點(diǎn)：發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合征的單氨類調(diào)控機(jī)理，揭示辣椒素和糖皮質(zhì)激素受體在抑郁癥和毒品成癮過程中的新機(jī)制；發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)萎縮發(fā)病的線粒體遺傳機(jī)制，為該病的診治和預(yù)防提供了新的方向；闡明了限制因子 TRIM5α對(duì)抗HIV-1的分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)CD176可作為惡性腫瘤生物治療的新靶標(biāo)。在動(dòng)物模型研究方面，創(chuàng)制了我國(guó)特有的艾滋病獼猴模型；完善了抑郁癥嚙齒類模型，并在此基礎(chǔ)上創(chuàng)制了樹鼩的抑郁癥模型；創(chuàng)制了特有的樹鼩HCV肝損傷模型；建立了獼猴巴金森氏病模型和新型小鼠老年癡呆模型。

4. 藥效評(píng)價(jià)和技術(shù)平臺(tái)

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已在“天然藥物活性物質(zhì)與功能”領(lǐng)域取得了突出的成果，建立了系統(tǒng)完善的以靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型為基礎(chǔ)的新藥篩選評(píng)價(jià)體系，形成了鮮明的特色，在相關(guān)領(lǐng)域處于不可或缺的地位。建立并完善了多肽、蛋白質(zhì)藥物分子資源庫，目前已篩選了天然活性物質(zhì)4000余種；建立了國(guó)內(nèi)最完整從分子、細(xì)胞到動(dòng)物模型的抗艾滋病藥物藥效學(xué)評(píng)價(jià)平臺(tái)，篩選和研究了5000多種化合物的抗HIV活性，發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗HIV-1活性的化合物，完成了11個(gè)抗HIV新藥的臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)，其中2個(gè)抗HIV新藥獲得SFDA的藥物臨床研究批件，是我國(guó)抗HIV藥物研究的最主要基地之一；建立了從遞質(zhì)、受體到抑郁癥動(dòng)物模型各層面的體內(nèi)外篩選和研究抗抑郁癥藥物的技術(shù)和方法，完成天然1類抗抑郁新藥“奧生樂賽特”的臨床前研究，并通過國(guó)家藥監(jiān)局專家評(píng)審答辯會(huì)，正在等待臨床實(shí)驗(yàn)批文；建立了非人靈長(zhǎng)類轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)，成功獲得世界上第三例（我國(guó)首例）轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。

王 霜

（中國(guó)科學(xué)院和云南省動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所， 云南 昆明 650223）