楊 華，祁 平，吳海清，張獻(xiàn)波，李春燕，吳亞武（海南萬寧市人民醫(yī)院，萬寧市 571500）

糖尿病是一種由多種病因引起的胰島素分泌和/或胰島素作用缺陷，以長期高血糖及物質(zhì)代謝紊亂為特點的綜合征。其中2型糖尿病最為常見，約占全部糖尿病的90%～95%[1]。單獨口服藥物很難達(dá)到并維持最佳的血糖濃度，所以有必要聯(lián)合胰島素將血糖控制于理想水平。本研究觀察甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪與瑞格列奈治療2型糖尿病的療效和不良反應(yīng)，為臨床合理選擇降糖藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月－2010年6月于我院住院的初發(fā)2型糖尿病患者110例。納入標(biāo)準(zhǔn)：血糖均由口服葡萄糖耐量試驗篩選證實；符合美國糖尿病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)；均對治療方案及檢測指標(biāo)知情同意[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿?。挥屑毙圆l(fā)癥；孕婦及哺乳期婦女；肝腎功能受損；體重指數(shù)（BMI）＜19的患者[3]。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機均分為2組。對照組男性28例，女性27例；年齡44～68歲，平均（56.5±4.2）歲；病程3～12個月。觀察組男性30例，女性25例；年齡45～70歲，平均（58.6±5.5）歲；病程4～11個月。2組患者性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：給予甘精胰島素（德國安萬特醫(yī)藥股份公司），qd，每晚21：00皮下注射，起始劑量為0.1 U·kg－1·d－1[4]；每周調(diào)整胰島素劑量1～2次或根據(jù)患者血糖值調(diào)整，每周檢測空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2hPBG）1～2次。三餐前30 min口服格列吡嗪（洛陽春都藥業(yè)集團），每次2.5 mg。觀察組：給予甘精胰島素，用法用量同對照組。三餐前15 min口服瑞格列奈（諾和龍，丹麥諾和諾德公司）每次0.5 mg，可根據(jù)血糖測定結(jié)果調(diào)整劑量為每次0.5～1.0 mg[5]。2組療程均為4個月。治療期間患者始終堅持飲食和運動治療，并戒煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別測定及觀察FBG、2hPBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽（CP）和不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療后觀察組2hPBG、HbA1c低于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FBG、CP明顯高于對照組，差異有顯著性意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組患者療效比較（±s）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacies between 2 group（s±s）

CP/μg·L－1 2.03±0.25 2.64±0.21組別對照組觀察組FBG/mmol·L－1 7.35±1.56 6.14±1.22 2hPBG/mmol·L－1 9.32±1.35 9.10±1.03 HbA1c/%6.25±0.75 6.03±0.62

2.2 不良反應(yīng)

2組患者治療前低血糖反應(yīng)發(fā)生率分別為15.6%和15.3%（P＞0.05）。治療后2組低血糖發(fā)生率均明顯降低，且與對照組（8.5%）比較，觀察組低血糖發(fā)生率（4.2%）顯著降低，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組均未見其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

2型糖尿病即成人發(fā)病型糖尿病，多在35～40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上[1]。短期目標(biāo)是控制血糖，長期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展?；A(chǔ)胰島素的替代治療主要是能夠維持人體24 h接近生理狀態(tài)的胰島素濃度，能夠有效的控制夜間高血糖和黎明現(xiàn)象，但會增加夜間低血糖的危險性。

甘精胰島素是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物，在酸性pH注射液中完全溶解。甘精胰島素能減少可能的“黎明現(xiàn)象”并有效控制基礎(chǔ)血糖。作為重組DNA合成的長效人胰島素類似物，其能模擬24 h正常生理胰島素分泌而發(fā)揮有效平穩(wěn)的降糖作用。格列吡嗪是第2代磺脲類降糖藥。瑞格列奈是不同于磺酰脲類藥物的新型餐時血糖調(diào)節(jié)劑，可與胰島B細(xì)胞膜外依賴ATP的K+通道上的36 kDa蛋白特異性結(jié)合，使K+通道關(guān)閉，胰島B細(xì)胞去極化，Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流，促進胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快[6]。

本研究觀察比較甘精胰島素聯(lián)合格列吡嗪與瑞格列奈對2型糖尿病患者血糖的影響，結(jié)果觀察組FBG、2hPBG、HbA1c低于對照組，提示甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對血糖的控制較好，與邵蔚等[7]的報道一致。觀察組CP明顯高于對照組，提示甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈在降血糖的同時，對胰島B細(xì)胞有很好的保護作用。觀察組低血糖發(fā)生率低于對照組。分析甘精胰島素與瑞格列奈配伍用藥的優(yōu)勢為：（1）瑞格列奈是非磺酰脲類促進胰島素分泌劑，也作用在胰島B細(xì)胞膜上的ATP敏感鉀（KATP），但結(jié)合位點有所不同，主要用于控制高血糖，減少低血糖的發(fā)生；甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈使血糖改善更快，低血糖反應(yīng)的發(fā)生率更低[8]。（2）觀察組CP升高更明顯，機制與瑞格列奈起效快、作用時間短、30～60 min即達(dá)血藥濃度峰值、半衰期短、其抗氧化應(yīng)激作用對胰島B細(xì)胞起一定保護作用有關(guān)。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病療效較聯(lián)合格列吡嗪好，且不良反應(yīng)少，值得臨床大樣本試驗進一步證實。

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[4] 沙士義，周 民，俞淑靜.來得時聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2005，45（16）：55.

[5] 張曉凡.瑞格列奈與格列吡嗪治療初發(fā)老年2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（4）：446.

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[7] 邵 蔚，杜寧遷，王 云，等.來得時聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病的療效觀察[J].安徽中醫(yī)臨床雜志，2009，21（2）：126.

[8] 牛建生，祁福艷.瑞格列奈、格列吡嗪分別與二甲雙胍配伍治療2型糖尿病80例對比觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2005，34（9）：1 141.