艾力江·艾則孜

（新疆疏附縣人民醫(yī)院內(nèi)科，新疆 喀什 844100）

有機磷農(nóng)藥中毒（acute organ phosphorus pesticides poisoning，AOPP）是臨床常見的急診之一，來勢兇猛迅速，病死率高。阿托品是目前臨床常用的有機磷農(nóng)藥中毒搶救藥物，中毒劑量與治療劑量接近，常因過量而導(dǎo)致中毒。我院采用新型抗膽堿藥物長托寧聯(lián)合阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒，取得了較滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新疆疏附縣人民醫(yī)院2009年12月至2010年9月收治的有機磷農(nóng)藥中毒患者58例，年齡18～66歲，平均年齡（33.8±16.2）歲；其中男性22例，女性36例；中毒至入院時間30min～3h；中毒藥物包括樂果14例，敵敵畏11例，甲胺磷9例，甲拌磷8例，對硫磷6例，久效磷5例，辛硫磷5例；其中口服中毒者52例，口服量為30～300ml，皮膚吸收中毒者6例。

全部患者治療前均進行乙酰膽堿酯酶（AChE）活性檢測。根據(jù)檢測結(jié)果將患者中毒程度進行分級，其中輕度中毒20例，膽堿酯酶活性50%～70%；中度中毒32例，膽堿酯酶活性30%～50%；重度中毒6例，膽堿酯酶活性＜30%。將58例患者隨機分為觀察組和對照組，每組各29例。兩組患者從性別、年齡、中毒時間、中毒藥物、中毒程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均徹底清除毒物，口服中毒患者給予催吐、洗胃，直至洗出液清亮無農(nóng)藥味為止；皮膚吸收中毒患者用溫水徹底清洗皮膚、指甲、頭發(fā)，以減少毒物吸收，加速毒物排泄。同時給予膽堿酯酶復(fù)能劑氯解磷定靜脈注射，給予利尿、導(dǎo)瀉、維持呼吸循環(huán)功能等各輔助支持治療手段，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

對照組患者按中毒程度由輕到重分別給予阿托品2～4mg、4～8mg、8～12mg靜脈注射，同時進行監(jiān)測觀察，根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)和耐受情況決定是否需要追加用藥量，出現(xiàn)阿托品化征象后減量維持。

觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上按中毒程度由輕到重分別加用長托寧1～2mg、2～4mg、4～6mg肌內(nèi)注射。出現(xiàn)阿托品化征象后停用阿托品，長托寧減量維持。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，比較采用雙側(cè)t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 出現(xiàn)阿托品化征象時間比較

對照組患者出現(xiàn)阿托品化征象時間為（83.9±25.4）min，觀察組患者出現(xiàn)阿托品化征象時間為（69.9±27.1）min。兩組患者出現(xiàn)阿托品化征象時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 乙酰膽堿酯酶活性恢復(fù)至70%時間比較

對照組患者乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性至70%時間為（195.3±86.1）min；觀察組患者乙酰膽堿酯酶活性恢復(fù)至70%時間為（182.1±77.3）min。兩組患者乙酰膽堿酯酶活性恢復(fù)至70%時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 病死率比較

對照組患者死亡7例，病死率24.14%；觀察組患者死亡3例，病死率13.79%。兩組患者病死率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

急性有機磷農(nóng)藥中毒是臨床最為常見的急性中毒，病死率高達10%以上。有機磷農(nóng)藥進入人體后與體內(nèi)的乙酰膽堿酯酶結(jié)合，使其失去催化乙酰膽堿水解反應(yīng)的活性，導(dǎo)致乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)突觸間隙內(nèi)大量蓄積，積聚的乙酰膽堿首先興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)N受體，使其迅速發(fā)生脫敏反應(yīng)，脫敏的N受體可改變M受體構(gòu)型，使其對乙酰膽堿更加敏感，造成中樞和周圍膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生膽堿能危象。一般以膽堿能神經(jīng)先興奮后抑制的毒蕈堿樣（M）、煙堿樣（N）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，重度中毒者可并發(fā)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭甚至死亡。目前臨床常用的搶救措施是徹底清除毒物，應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿能藥物，控制膽堿能危象的發(fā)生[1-3]。

阿托品是目前臨床較為常用的一種抗膽堿能神經(jīng)藥物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的N受體無明顯作用，對外周神經(jīng)系統(tǒng)N受體在大劑量時才有作用，當發(fā)生嚴重的中樞呼吸抑制或外周呼吸麻痹時，作用有限。阿托品半衰期短，使用時需多次給藥，其中毒劑量與治療劑量較接近，易發(fā)生阿托品過量中毒。阿托品對M受體各亞型無明顯的選擇性，應(yīng)用后可導(dǎo)致心率加快、瞳孔散大等不良反應(yīng)。膽堿能神經(jīng)M2受體主要位于心臟和突觸前膜，起到負反饋調(diào)節(jié)作用。一旦發(fā)生阿托品過量后，負反饋調(diào)節(jié)受到抑制或阻斷，造成乙酰膽堿釋放進一步增多，毒性反應(yīng)加重。

長托寧，又名鹽酸戊乙奎醚，是一種新型的選擇性抗膽堿藥物，半衰期較長，肌內(nèi)注射后血藥濃度達峰時間較長，起效較慢。長托寧對M1、M3受體亞選擇性較強，對M2、M4受體選擇性較弱，主要作用部位是腦、腺體和平滑肌等，可快速通過血腦屏障，拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，抑制腺體分泌，有效解除乙酰膽堿蓄積過多所致的平滑肌痙攣。同時，長托寧對位于心臟的M2受體和眼部的M4受體無明顯作用，不會出現(xiàn)心率加快、瞳孔散大等不良反應(yīng)，可避免誘發(fā)或加重心肌缺血，對合并冠心病的患者尤為重要[4-6]。

長托寧聯(lián)合阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒時，先用阿托品消除毒蕈堿樣癥狀，出現(xiàn)阿托品化征象后停用阿托品，以長托寧維持阿托品化。兩藥聯(lián)用，既可以縮短患者達到阿托品化的時間，及早恢復(fù)膽堿酯酶活性，又能充分利用長托寧半衰期長等特點，降低阿托品的用量，有效防止阿托品過量中毒[7]。

本研究結(jié)果表明：長托寧聯(lián)合阿托品救治有機磷農(nóng)藥中毒，可以取得較滿意的療效，值得臨床推廣。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7 版.北京:人民衛(wèi)生出版社.2008:925-931.

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[6]陸宇英.阿托品微泵持續(xù)推注與間隔靜脈注射解救有機磷中毒的效果分析[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2007,3(5):40-41.

[7]王麗霞.長托寧聯(lián)合阿托品治療重度有機磷農(nóng)藥中毒療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(11):121-122.