徐麗娟，陳玉文，魯貝貝（沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽(yáng)市 110016）

歐美第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管現(xiàn)狀及對(duì)我國(guó)的啟示

徐麗娟＊，陳玉文#，魯貝貝（沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽(yáng)市 110016）

目的：為我國(guó)對(duì)第三類醫(yī)療器械的合理監(jiān)管提出建議。方法：通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研法和歸納法，從醫(yī)療器械上市前、后兩個(gè)方面總結(jié)歐美對(duì)第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管模式，并分析我國(guó)醫(yī)療器械的監(jiān)管狀況，對(duì)比我國(guó)與歐美的監(jiān)管差異，從而得出我國(guó)第三類醫(yī)療器械監(jiān)管模式。結(jié)果與結(jié)論：我國(guó)應(yīng)從明確的界定品種、加強(qiáng)監(jiān)督的技術(shù)手段以及積極建立上市后監(jiān)管體系三個(gè)方面加強(qiáng)對(duì)第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管。

第三類醫(yī)療器械；歐美；監(jiān)管

我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）局務(wù)會(huì)審議通過(guò)的《醫(yī)療器械分類規(guī)則》[1]規(guī)定，醫(yī)療器械的分類是綜合考慮醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征、醫(yī)療器械使用形式和醫(yī)療器械使用狀況而得出的。第三類醫(yī)療器械是指植入人體，用于支持、維持生命，對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械。第三類醫(yī)療器械的危險(xiǎn)性和重要性由此可見(jiàn)一斑。

1 歐美對(duì)第三類醫(yī)療器械監(jiān)管的狀況

1.1 美國(guó)對(duì)第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管

美國(guó)對(duì)第三類醫(yī)療器械的定義為支持或維持人體生命的及預(yù)防損害人類健康的或阻止疾病的，存在潛在、不合理風(fēng)險(xiǎn)的，但是僅靠一般或特殊控制不足以保證其安全性和有效性的醫(yī)療器械，例如人工心臟、心臟起搏器和人工血管等[2]。

1.1.1 上市前的監(jiān)管 美國(guó)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)管是按照藥品的監(jiān)管模式來(lái)執(zhí)行的，對(duì)第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)之前必須向FDA提交微生物、免疫、毒性、儲(chǔ)存期限、生物相容性等的動(dòng)物、人體臨床試驗(yàn)報(bào)告，以及產(chǎn)品符合要求和臨床應(yīng)用安全的報(bào)告；另外，還要提交預(yù)期醫(yī)療作用效果的證明文件；其次，產(chǎn)品必須通過(guò)“上市前批準(zhǔn)”（PMA）程序，在申請(qǐng)上市時(shí)要提交PMA申請(qǐng)書及相關(guān)資料[2]。

1.1.2 上市后監(jiān)管 1990年，《食品、藥品和化妝品法》的修訂法《安全醫(yī)療器械法》（SMDA）對(duì)醫(yī)療器械的上市后監(jiān)管進(jìn)行了修訂，增加醫(yī)療器械上市后的規(guī)范，包括質(zhì)量體系檢查、上市后監(jiān)督研究、器械跟蹤隨訪和醫(yī)療器械報(bào)告。第一，F(xiàn)DA主要通過(guò)對(duì)醫(yī)療器械制造商的監(jiān)督來(lái)完成醫(yī)療器械的上市后監(jiān)管，對(duì)于第三類醫(yī)療器械一般規(guī)定每2年檢查一次質(zhì)量體系，如果發(fā)現(xiàn)問(wèn)題隨時(shí)進(jìn)行檢查以保證質(zhì)量體系的運(yùn)行。第二，為搜集安全性和有效性的相關(guān)材料，F(xiàn)DA命令制造商對(duì)可能存在嚴(yán)重危害后果的第三類醫(yī)療器械進(jìn)行上市后監(jiān)督研究，制造商要在30天內(nèi)提出研究計(jì)劃，上報(bào)FDA以獲得批準(zhǔn)，F(xiàn)DA要在60天內(nèi)決定監(jiān)督執(zhí)行人是否有資格和經(jīng)驗(yàn)，以及該計(jì)劃是否會(huì)收集到其他保護(hù)公共健康所需的信息或顯示無(wú)法預(yù)料的不良事件的資料。第三，對(duì)于存在嚴(yán)重危害后果的或植入體內(nèi)超過(guò)1年的第三類醫(yī)療器械，F(xiàn)DA有權(quán)要求其制造商進(jìn)行跟蹤隨訪，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)[2]。

1.2 歐盟對(duì)第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管

歐盟把醫(yī)療器械被劃分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ4個(gè)類別，從某種意義上來(lái)講，低風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅰ類，中度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅱa類和Ⅱb類，高度風(fēng)險(xiǎn)性醫(yī)療器械屬于Ⅲ類。

1.2.1 上市前監(jiān)管 歐盟制定了多種上市前的評(píng)估程序，由公告機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)執(zhí)行。較低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，僅需要簡(jiǎn)單確認(rèn)其符合指令要求即可，甚至不需公告機(jī)構(gòu)參與，而對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械，則需要公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行嚴(yán)格且復(fù)雜的評(píng)估程序給予評(píng)估。制造商需要向公告機(jī)構(gòu)遞交完整的產(chǎn)品技術(shù)文檔以及產(chǎn)品的代表性樣品，公告機(jī)構(gòu)要檢查其產(chǎn)品是否與技術(shù)文檔一致，以及是否符合基本要求，必要時(shí)還要進(jìn)行檢測(cè)。當(dāng)認(rèn)定所評(píng)估的醫(yī)療器械符合指令要求時(shí)，該醫(yī)療器械產(chǎn)品方可準(zhǔn)許標(biāo)識(shí)EC標(biāo)志（指符合歐洲的法規(guī)要求），并開(kāi)始在歐盟市場(chǎng)中流通和使用。

1.2.2 上市后監(jiān)管 首先，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的Ⅲ類醫(yī)療器械要有生產(chǎn)質(zhì)量保證和產(chǎn)品質(zhì)量保證體系，即由公告機(jī)構(gòu)證明這一系統(tǒng)能保證器械可依據(jù)經(jīng)過(guò)EC型式檢測(cè)的型號(hào)產(chǎn)品，或依據(jù)技術(shù)文件中描述的器械生產(chǎn)。其次，建立不良事件報(bào)告和反饋體系。各國(guó)主管部門要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立不良事件報(bào)告制度和植入器械隨訪記錄。同時(shí)，各個(gè)生產(chǎn)企業(yè)也必須建立不良事件檔案，并作為質(zhì)量體系檢查的一個(gè)重要內(nèi)容。

2 我國(guó)對(duì)第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管狀況及與歐美的差異

2.1 我國(guó)對(duì)第三類醫(yī)療器械監(jiān)管的狀況

2.1.1 企業(yè)準(zhǔn)入制度 我國(guó)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的第一類醫(yī)療器械企業(yè)實(shí)施備案制度，而對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)較高的第二、三類醫(yī)療器械生產(chǎn)實(shí)施許可證管理制度，即開(kāi)辦生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)需要申請(qǐng)《醫(yī)療器械生產(chǎn)/經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證》；第三類醫(yī)療器械企業(yè)合并、分立或者跨原管轄地遷移的要按規(guī)定重新辦理《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》；第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)跨省設(shè)立本企業(yè)生產(chǎn)場(chǎng)地但沒(méi)有形成獨(dú)立生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)向原審批部門提出申請(qǐng)，填寫《第二類、第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)跨省設(shè)立生產(chǎn)場(chǎng)地登記表》并提交相關(guān)材料，申請(qǐng)《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》變更登記。原審批部門按照規(guī)定進(jìn)行辦理，準(zhǔn)予變更的，原審批部門應(yīng)當(dāng)向生產(chǎn)場(chǎng)地所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門通報(bào)變更情況[3，4]。

2.1.2 注冊(cè)制度 生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械的企業(yè)要由食品藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)，并發(fā)給產(chǎn)品生產(chǎn)注冊(cè)證書。第一類醫(yī)療器械不用進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，而對(duì)于第三類醫(yī)療器械必須要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)[5]。

2.1.3 臨床驗(yàn)證 第三類醫(yī)療器械新品的臨床試用，要按照食品藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定，經(jīng)批準(zhǔn)驗(yàn)證才能試用[6]。

2.2 與歐美的差異

我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)管歷史短、基礎(chǔ)差，與歐美國(guó)家相比，在具體的第三類醫(yī)療器械監(jiān)管中存在較多問(wèn)題。加上我國(guó)與歐美國(guó)家的政治體制、文化觀念、價(jià)值體系以及經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)的不同，也必然會(huì)在醫(yī)療器械的監(jiān)管中存在很多差異。

2.2.1 分類規(guī)則 首先，歐洲醫(yī)療器械指令（MDD）將所有醫(yī)療器械分為4個(gè)管理類別；而美國(guó)和我國(guó)則將醫(yī)療器械分為3個(gè)管理類別。對(duì)于產(chǎn)品眾多的醫(yī)療器械，歐洲4個(gè)等級(jí)的分類制度被認(rèn)為更合理。另外，高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械即第三類醫(yī)療器械所占的比例在這三大體系中都不一樣。我國(guó)第三類醫(yī)療器械的比重超過(guò)20%，而美國(guó)和歐洲只有8%～10%被劃分為高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械[7]。當(dāng)?shù)谌愥t(yī)療器械把更多的產(chǎn)品包含進(jìn)來(lái)時(shí)，會(huì)加重政府的監(jiān)管負(fù)擔(dān)、降低效率，也會(huì)給生產(chǎn)者帶來(lái)更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2.2.2 上市前的監(jiān)管 在上市前的監(jiān)管過(guò)程中，我國(guó)與歐美國(guó)家在對(duì)第三類器械監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用、技術(shù)和專家的支持、對(duì)有效性的要求和產(chǎn)品審查的靈活性等方面存在不同。

首先，標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用。歐盟和美國(guó)把標(biāo)準(zhǔn)作為上市前控制的技術(shù)指標(biāo)，政府密切關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)的建立，并積極與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)組織保持密切聯(lián)系，從而及時(shí)了解最新的標(biāo)準(zhǔn)。歐盟還在MDD中確立了標(biāo)準(zhǔn)的法定地位，標(biāo)準(zhǔn)的要求被作為關(guān)鍵的安全審查依據(jù)。我國(guó)也有自己的標(biāo)準(zhǔn)體系，但是由于人力、物力的不足，遠(yuǎn)不能滿足現(xiàn)在產(chǎn)品發(fā)展的要求。

其次，技術(shù)和專家的支持。歐盟建立了醫(yī)療器械技術(shù)委員會(huì)，作為法規(guī)制訂和實(shí)施技術(shù)力量；美國(guó)擁有力量更強(qiáng)大的專業(yè)技術(shù)小組，組成產(chǎn)品審查委員會(huì)；我國(guó)雖然成立了國(guó)家和省級(jí)技術(shù)審評(píng)中心和檢測(cè)中心，但是技術(shù)力量依然很薄弱。

再者，產(chǎn)品有效性的證明。美國(guó)對(duì)醫(yī)療器械有效性的驗(yàn)證采用和藥品相同的監(jiān)管模式，要求必須經(jīng)過(guò)臨床的試驗(yàn)；歐盟則更注重通過(guò)文獻(xiàn)和試驗(yàn)結(jié)果來(lái)證明醫(yī)療器械的有效性。我國(guó)效仿美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)第三類醫(yī)療器械都要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

最后，產(chǎn)品審查的靈活性。歐盟在這一方面的做法就目前來(lái)看，被稱作是一種管理創(chuàng)新，歐盟MDD提供了不同申報(bào)途徑，生產(chǎn)者可以根據(jù)自己的情況來(lái)申報(bào)，有很大的靈活性。而我國(guó)和美國(guó)沒(méi)有這樣靈活的體制。

2.2.3 上市后的監(jiān)管 美國(guó)在上市后的監(jiān)管過(guò)程中做得很完善，主要包括生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、上市后監(jiān)督研究、醫(yī)療器械跟蹤制度以及醫(yī)療器械召回制度。歐盟也效仿美國(guó)建立了報(bào)告制度和相應(yīng)的上市后監(jiān)管體制。我國(guó)主要采取許可檢查、日常監(jiān)督檢查、專項(xiàng)監(jiān)督檢查和質(zhì)量監(jiān)督抽查等方法，但由于經(jīng)驗(yàn)不足，上市后的監(jiān)管與其他國(guó)家比較還是有很大差距。我國(guó)正在開(kāi)展醫(yī)療器械不良事件報(bào)告和再評(píng)價(jià)工作，進(jìn)一步完善上市后的監(jiān)管，這也說(shuō)明我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械監(jiān)管工作逐步從“重事前審批”向“事前審批和事后監(jiān)管并重”的轉(zhuǎn)變[8]。

3 歐美第三類醫(yī)療器械的監(jiān)管對(duì)我國(guó)的啟示

3.1 明確界定分類目錄

就我國(guó)目前的情況來(lái)看，現(xiàn)行分類目錄對(duì)醫(yī)療器械的界定僅作原則規(guī)定，具體品種的界定相對(duì)模糊，這樣一來(lái)必然會(huì)限制醫(yī)療器械的監(jiān)管，從而導(dǎo)致出現(xiàn)很多問(wèn)題[9]。

3.1.1 突出監(jiān)管重點(diǎn)，明確具體的分類目錄 基于第三類醫(yī)療器械的差異性，要在具體的監(jiān)管過(guò)程中突出監(jiān)管的重點(diǎn)，對(duì)不同的類別要實(shí)施不同的監(jiān)管方式。雖然目前我國(guó)也對(duì)三類器械采用不同的監(jiān)管方式，但在具體的操作過(guò)程中，很多器械的分類相對(duì)模糊，在實(shí)際的監(jiān)管過(guò)程中必然有很多問(wèn)題。建議建立專門的醫(yī)療器械分類委員會(huì)，以保證產(chǎn)品分類的準(zhǔn)確，并且要制定具體詳細(xì)的分類目錄，根據(jù)實(shí)際情況不斷進(jìn)行更新。

3.1.2 嚴(yán)格控制第三類醫(yī)療器械的上市數(shù)量 美國(guó)主要采取法規(guī)的限定并結(jié)合產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫(kù)的方式來(lái)對(duì)16個(gè)醫(yī)學(xué)大類中大約1700種器械進(jìn)行分類。其中第一、二、三類所占比例分別為45%、47%和8%。根據(jù)產(chǎn)品的復(fù)雜性和風(fēng)險(xiǎn)程度對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行劃分，能夠合理的控制器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格控制各類產(chǎn)品的上市數(shù)量，可以有效地節(jié)省政府的監(jiān)管資源，確保器械產(chǎn)品上市后的安全有效。

3.2 加強(qiáng)監(jiān)督的技術(shù)手段

3.2.1 加大資金的投入，建立專門的技術(shù)創(chuàng)新財(cái)政支持政策 我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械的監(jiān)管起步晚，在技術(shù)檢測(cè)、標(biāo)準(zhǔn)化方面存在不足，這很大程度上與我國(guó)的投入資金不足有關(guān)。經(jīng)費(fèi)的不足必然會(huì)影響有效的執(zhí)法，例如在標(biāo)準(zhǔn)化方面投入資金不足，必然帶來(lái)我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)化的滯后[10]。另外，我國(guó)應(yīng)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新的項(xiàng)目降低資金方面的門檻，制定針對(duì)醫(yī)療器械行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的專門財(cái)政支持政策。

3.2.2 建立合理而有效的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)體系 強(qiáng)有力的技術(shù)監(jiān)督是有效監(jiān)管的重要保障。醫(yī)療器械行業(yè)的技術(shù)含量高，涉及的行業(yè)多元而復(fù)雜，非專業(yè)人員很難深入掌握，所以要建立合理而有效地醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)體系，真正保證使用安全[8]。

3.3 積極建立上市后監(jiān)管體系

第三類醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)性僅靠上市前的監(jiān)管是不夠的，應(yīng)建立具體的上市跟蹤體制及召回政策，以保證患者的健康安全。我國(guó)目前只有對(duì)“一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械”進(jìn)行追溯管理的法規(guī)，而對(duì)第三類植入性的醫(yī)療器械卻沒(méi)有明確的法律法規(guī)，所以應(yīng)加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)較大的第三類醫(yī)療器械上市后的監(jiān)管。

完善的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)體系是對(duì)產(chǎn)品的整個(gè)生命周期進(jìn)行管理。上市前的審查、發(fā)證只是有效管理的一部分，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)性較大的第三類醫(yī)療器械，如果把上市后的跟蹤缺失了，一旦在使用過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題就會(huì)很難解決。我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)全程監(jiān)管，全面啟動(dòng)不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)工作，切實(shí)加強(qiáng)上市后監(jiān)管，采取上市后監(jiān)督研究、跟蹤隨訪和不良事件報(bào)告等措施；盡快出臺(tái)醫(yī)療器械不良事件報(bào)告制度、醫(yī)療器械的追溯和不良醫(yī)療器械召回管理辦法，開(kāi)展重點(diǎn)醫(yī)療器械的再評(píng)價(jià)，建立動(dòng)態(tài)的監(jiān)管概念，積極開(kāi)展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)工作[8]。

[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類規(guī)則[S].國(guó)家藥品監(jiān)督管理局令第15號(hào)，2000.

[2] 阮吉敏.中美醫(yī)療器械監(jiān)管的比較與分析[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2005（7）：98.

[3] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法[S].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第12號(hào)，2004.

[4] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)監(jiān)督管理辦法[S].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號(hào)，2004.

[5] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法[S].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)，2004.

[6] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定[S].國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)，2004.

[7] 孫 勤，嚴(yán) 梁.歐美醫(yī)療器械管理經(jīng)驗(yàn)及對(duì)中國(guó)醫(yī)療器械法規(guī)體系改革的啟示[J].中國(guó)醫(yī)療器械雜志，2006，30（1）：43.

[8] 韓振宇.我國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管中存在的問(wèn)題及對(duì)策探析[D].山東大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008：11.

[9] 苑富強(qiáng)，冷 鵬，湯京龍，等.國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定的概況與思考[J].中國(guó)醫(yī)療器械信息，2010，16（3）：44.

[10] 李 穎.我國(guó)醫(yī)療器械規(guī)范化管理的對(duì)策研究[D].黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文，2008：5.

Regulatory Status of ClassⅢMedical Devices in Europe and America and the Enlightenment for China

XU Li-juan，CHEN Yu-wen，LU Bei-bei（College of Business Administration，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 100016，China）

OBJECTIVE：To put forward suggestions for classⅢ medical devices regulatory in China.METHODS：By literature research and inductive method，regulatory modes of classⅢ medical devices in Europe and America were summarized before and after on sale.The regulatory status of classⅢmedical devices in China was analyzed.The difference of classⅢmedical devices regulatory was compared to obtain suitable regulatory modes of classⅢ medical devices in China.RESULTS&CONCLUSION：ClassⅢ medical devices regulatory should be strengthened by defining type of medical devices，strengthening regulatory methods and establishing regulatory system after listing.

ClassⅢmedical devices；Europe and America；Regulatory

R95

C

1001-0408（2011）16-1534-03

2010-12-07

2011-01-11）