陳叢瑾，王琪，李欣（.廣西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，南寧市 530004；.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院實(shí)驗(yàn)部，南寧市 5300）

黃酮類化合物廣泛地存在于植物中，是許多中草藥的有效成分，具有抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗菌和免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、解毒護(hù)肝和細(xì)胞保護(hù)作用，并對(duì)心血管疾病、機(jī)體內(nèi)分泌和代謝、細(xì)胞均有影響。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者對(duì)其頗為重視。鑒于此，筆者就近年來(lái)黃酮類化合物抗氧化、清除自由基和抗菌的生物活性研究進(jìn)展作一概述。

1 抗氧化、清除自由基作用

人類心腦血管疾病、腫瘤、老年性癡呆、震顫麻痹癥等疾病幾乎都與氧自由基有關(guān)。傳統(tǒng)的合成抗氧化劑存在一定的毒性，甚至可導(dǎo)致畸形、癌癥，許多國(guó)家開(kāi)始限制甚至禁止使用某些合成抗氧化劑。而多酚類物質(zhì)中的黃酮類化合物因其在自然界分布廣泛、抗氧化活性強(qiáng)、毒副作用低而備受關(guān)注。

研究表明，沙棘黃酮對(duì)醋酸佛波醇豆蔻酯（PMA）刺激多形核白細(xì)胞生成的活性氧有明顯的清除作用；對(duì)黃嘌吟/黃嘌吟氧化酶系統(tǒng)生成的超氧陰離子有顯著劑量依賴性的清除作用；對(duì)光照核黃素產(chǎn)生超氧陰離子的清除作用較弱，但其清除作用明顯強(qiáng)于Vit E，對(duì)Fenton反應(yīng)生成的對(duì)羥基自由基（OH·）有明顯清除作用[1]；還能保護(hù)氧化的低密度膽固醇[2]。沙棘果和葉中的黃酮類物質(zhì)具有顯著的抗氧化性，而其抑制細(xì)胞增殖的特性表明它們具有免疫調(diào)節(jié)能力[3]。沙棘提取物能阻止小白鼠受到鉻誘導(dǎo)的氧化損傷[4]，提高高血脂癥大鼠肝臟中超氧化歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX）活性，降低過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量，具有一定的抗氧化損傷作用[5]。沙棘葉提取物能明顯抑制誘導(dǎo)產(chǎn)生的一氧化氮（NO）對(duì)脂多糖（LPS）的劑量依賴性；能有效清除NO自由基[6]。沙棘籽渣黃酮可改善更年期大鼠的血脂代謝，增強(qiáng)其抗氧化能力[7]。沙棘籽粗提物也表現(xiàn)出抗氧化性和抑菌活性[8]。沙棘籽提取物中抗氧化、清除自由基的主要成分是兒茶素、表兒茶素、沒(méi)食子兒茶素、兒茶素和2個(gè)二聚原花青素:兒茶素（4a-8）兒茶素與兒茶素（4a-8）表兒茶素[9]。

銀杏葉黃酮具有抗氧化、清除自由基作用，銀杏葉提取物也有抗氧化、清除自由基活性[10]。銀杏葉體外抗氧化作用的主要活性成分為黃酮類成分，而內(nèi)酯類成分則無(wú)明顯抗氧化作用[11]。銀杏葉中的黃酮苷有[12]:槲皮素-3-O-β-蕓香糖苷、槲皮素-3-O-β-葡糖苷、山柰酚-3-O-α-L-6′′-p-香豆?；?（β-D）-鼠李糖基-（1，2）-葡糖苷、槲皮素-3-O-α-L-6′′′-p-香豆?；?（β-D）-鼠李糖基-（1，2）-葡糖苷、槲皮素-3-O-α-L-6′′-p-香豆?；?（β-D）-鼠李糖基-（1，2）-葡糖苷-7-O-（β-D）-葡糖苷、槲皮素 -3-O-β-D-葡糖基-（1，2）-α-L-鼠李糖苷、異鼠李素3-O-α-L-6′′′-p-香豆?；?（β-D）-葡糖基-（1，2）-鼠李糖苷、山柰酚 3-O-α-L-6′′′-p-香豆酰基-（β-D）-葡糖基-（1，2）-鼠李糖苷-7-O-（β-D）-葡糖苷。銀杏葉中水溶性的黃酮和醇溶性的黃酮不僅能有效地清除超氧自由基（H2O2），而且還能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化[13]。銀杏黃酮對(duì)小鼠急性和慢性酒精性氧化損傷都具有一定的保護(hù)作用；對(duì)高劑量乙醇所致的氧化-抗氧化失衡有明顯的調(diào)節(jié)和保護(hù)作用[14]。銀杏葉黃酮具有顯著減緩心絞痛患者體內(nèi)病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷的作用[15]。銀杏葉總黃酮對(duì)腦、心缺氧有顯著保護(hù)作用，其作用可能與抑制膜脂質(zhì)過(guò)氧化及減少NO有關(guān)[16]。銀杏葉總黃酮對(duì)糖尿病大鼠心肌損傷的保護(hù)作用可能與抑制心肌組織氧化應(yīng)激、抗自由基損傷、防止NO的降低及減輕心肌組織損傷等過(guò)程有關(guān)[17]。銀杏葉黃酮清除氧自由基或抑制自由基的形成作用與其抗膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用密切相關(guān)，提示它具一定的抗肝損傷作用[18]。銀杏黃酮對(duì)卡鉑所致大鼠腎氧化損傷的保護(hù)作用，其部分機(jī)制為抗氧化作用[19]。銀杏葉黃酮還可清除高眼壓狀態(tài)下視網(wǎng)膜組織中產(chǎn)生的自由基的損害，對(duì)高眼壓狀態(tài)下視網(wǎng)膜組織具有重要的保護(hù)作用[20]。

研究發(fā)現(xiàn)，竹葉的總黃酮含量及其清除活性氧自由基的能力均與銀杏葉具有可比性[21]；燈盞花素對(duì)自由基引起的細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷有保護(hù)作用[22]；刺梨黃酮能很好地清除各種活性氧，并能顯著抑制紅細(xì)胞氧化溶血以及肝組織MDA的產(chǎn)生[23]；甘草黃酮對(duì)PMA刺激多形超氧陰離子和OH·有明顯清除作用[24]；黃芩苷元、粗毛豚草素、高黃芩素和車前苷是重要的自由基清除劑和膜脂質(zhì)過(guò)氧化抑制劑[25]；異檞皮苷、根皮苷、3-羥基根皮苷都具有很強(qiáng)的抗氧化活性，構(gòu)效關(guān)系研究表明酚類化合物結(jié)構(gòu)中3′，4′-位置上的2個(gè)羥基是其抗氧化的必需功能基團(tuán)[26]；大豆中的異黃酮染料木素也有抗氧化活性[27]。

2 抑菌作用

2.1 對(duì)細(xì)菌的抑制作用

黃酮類化合物特別是異黃酮化合物具有很強(qiáng)的抗菌作用。馬齒莧黃酮類物質(zhì)對(duì)細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用，且熱處理對(duì)馬齒莧黃酮類物質(zhì)的抑菌效果無(wú)影響[28]。金銀花中的總黃酮對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有強(qiáng)烈的抑制作用，其活性分別是綠原酸的4倍和2倍[29]。白花蛇舌草總黃酮體外對(duì)球菌和桿菌均具有不同程度的抑菌和殺菌作用，且對(duì)球菌的作用優(yōu)于桿菌[30]。金橘黃酮對(duì)供試菌株的抑制效果順序?yàn)?金黃色葡萄球菌＞枯草桿菌＞大腸桿菌＞毛霉，對(duì)青霉、黑曲霉沒(méi)有抑菌作用[31]。牡丹葉總黃酮對(duì)大腸桿菌、枯草芽胞桿菌和沙門氏菌均有一定的抑制作用，其中對(duì)沙門氏菌的抑制作用最為顯著[32]。0.43 g·L-1的蒲公英總黃酮對(duì)霉菌中的宛式擬青霉和革蘭陽(yáng)性菌的典型菌種枯草桿菌具有良好的抑菌作用，對(duì)真菌中的釀酒酵母具有一定的抑菌作用，對(duì)黑曲霉沒(méi)有抑菌作用[33]?？鄥ⅫS酮類化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、啤酒酵母菌、產(chǎn)黃青霉、黑曲霉的最低抑菌濃度（MIC）分別為5.6×10-3、0.56、0.28、0.56、0.56 g·L-1[34]。植物黃酮MPB6在體外對(duì)雞致病性大腸桿菌、雞白痢沙門氏菌具有明顯抑制作用[35]。木犀草素具有強(qiáng)烈的抑菌活性，且具有良好的抗氧化性能，可作為食品防腐保鮮劑[36]。黃柏葉中的3種黃酮醇苷化合物黃柏苷A、B和山柰酚-3-O-α-D-甘露糖對(duì)金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌及枯草桿菌均有抑制作用，尤其對(duì)枯草桿菌的抑菌活性最強(qiáng)，MIC為0.12 mg·L-1[37]。從荷葉中提取獲得的金絲桃苷對(duì)口腔致病菌具有強(qiáng)烈的抑制作用[38]。長(zhǎng)瓣金蓮花總黃酮、葒草苷和牡荊苷對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌具有較強(qiáng)的抑制作用，牡荊苷在三者中的抑菌效果最好[39]。從番石榴葉中分離出黃酮類化合物桑色素、桑色素-3-O-來(lái)蘇糖苷、桑色素-3-O-阿拉伯糖苷、槲皮素和槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷都具有抑制存在于魚類中病原體的活性[40]。蜂膠中富含的黃酮類化合物（如:短葉松素、槲皮素、柚皮素、高良姜黃素、白楊黃素等）能有效抑制存在于口腔中的各種病原體（如:金黃色葡萄球菌ATCC25923和葡萄球菌uAl59等）的生長(zhǎng)[41]；茶葉中富含的黃酮類化合物也有抑制經(jīng)口腔傳播的病原體的作用[42]。目前鮮見(jiàn)黃酮類化合物的抑菌活性作用機(jī)制相關(guān)的報(bào)道。

2.2 對(duì)真菌的抑制作用

研究表明[43]，野生蒲公英丙酮粗提液經(jīng)過(guò)濾后對(duì)月季白粉病、板栗疫病、梨銹病、萵苣霜霉病、黃瓜霜霉病等5種病病原菌的抑制率均在75%以上，且對(duì)月季白粉病菌的抑菌效果最好，為94.1%。雅麗蔓總黃酮體外對(duì)常見(jiàn)皮膚癬菌紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮癬菌的MIC90值范圍為110～429 μg·mL-1，可見(jiàn)雅麗蔓總黃酮具有顯著的抗真菌作用[44]。從植物Psidium aculangulum的枝條和葉中分離出的黃酮類化合物，對(duì)絲核菌和大麥網(wǎng)孢長(zhǎng)蠕霉具有抑菌活性[45]。貫葉連翹中的6′-O-乙?；纹に?3-O-β-D-阿洛糖苷、槲皮苷和槲皮素對(duì)植物病原菌Helminthosporium sativum Pamel King et Bakke具有一定的抑制作用，三者的MIC分別為25、50和50 μg·mL-1；6′′-O-乙?；纹に?3-O-β-D-阿洛糖苷和槲皮苷對(duì)禾赤色鐮孢霉的生長(zhǎng)也有抑制作用[46]。黃芩苷元、funkioside C和胡蘿卜苷對(duì)尖孢鐮刀菌和白色念珠菌的生長(zhǎng)均有抑制作用，三者對(duì)尖孢鐮刀菌的MIC分別為0.112、0.217和0.108 g·L-1，對(duì)白色念珠菌的MIC分別為0.264、0.310和0.078 g·L-1[47]。紫檀芪可抑制真菌威克海姆原藻[48]。從雜草勝紅薊植株中分離鑒定的9個(gè)黃酮苷元對(duì)瘡痂病菌、炭疽病菌、白粉病菌和煙煤病菌等柑桔園主要病原真菌具有顯著的抑制活性，其中4個(gè)黃酮苷元的抑制活性不僅超過(guò)勝紅薊釋放的其他化合物，而且強(qiáng)于商業(yè)的殺菌劑多菌靈[49]。從黃荊中分離出的黃酮化合物vitegnoside和negundoside對(duì)真菌毛癬菌和新型隱球菌有強(qiáng)烈的抑制作用，MIC為6.25 μg·mL-1[50]。從欖仁翅中分出的2個(gè)黃酮苷也呈現(xiàn)抗真菌活性[51]。

綜上，近年來(lái)世界上掀起了植物藥開(kāi)發(fā)的熱潮，黃酮類化合物因其強(qiáng)大的抗氧化和抑菌等活性可作為植物藥開(kāi)發(fā)。

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