顧乃剛 魏 群 (天津醫(yī)科大學(xué)第四中心臨床學(xué)院，天津 300140)

支氣管哮喘患者血清激活素A水平的變化及意義

顧乃剛 魏 群 (天津醫(yī)科大學(xué)第四中心臨床學(xué)院，天津 300140)

目的 探討支氣管哮喘(Asthma)患者血清激活素A(Activin A)水平的變化及意義。方法 采用ELISA法測(cè)定85例按肺功能分級(jí)的支氣管哮喘病人及40例健康人血清Activin A的含量。結(jié)果 健康對(duì)照組、輕度哮喘組、中度哮喘組、重度哮喘組血清Activin A水平分別為(1.08±0.01)、(1.54±0.02)、(1.75±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。與健康對(duì)照組相比，哮喘病人血清Activin A 明顯升高(P ＜0.05～0.01)，且重度哮喘組病人血清Activin A水平升高最為顯著。結(jié)論 Activin A可能參與了支氣管哮喘后氣道重塑，對(duì)血清Activin A水平的干預(yù)可能為治療支氣管哮喘提供新的方向。

支氣管哮喘;激活素A;氣道重塑

激活素(Activin)是最早在性腺發(fā)現(xiàn)的由兩個(gè)β亞基構(gòu)成的二聚體糖蛋白。序列分析表明激活素β亞基具有典型的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)β超家族結(jié)構(gòu)特征，即在該分子C末端活性部位有9個(gè)保守的半胱氨酸殘基，屬于TGFβ超家族成員的多功能生長(zhǎng)和分化因子。根據(jù)β亞基的不同分為Activin A(βAβA)，Activin B(βBβB)及 Activin AB(βAβB)等分子形式〔1〕。目前研究最多的是Activin A。一定程度的Activin A表達(dá)有助于炎癥損傷的修復(fù)，但其過(guò)度表達(dá)則與纖維化疾病的發(fā)展密切相關(guān)〔2〕。目前研究表明肝硬化、慢性腎衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明顯增高〔3～5〕，但在支氣管哮喘病人Activin A水平如何，國(guó)內(nèi)尚未報(bào)道。本文旨在探討Activin A在支氣管哮喘患者血清中的變化及其與肺功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 支氣管哮喘組病人為2008年5月至2010年2月確診為支氣管哮喘的門(mén)診和住院病人85例。支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年《全球哮喘防治指南》(GINA)，男44例，女41例，年齡43～64〔平均(52.13±5.06)〕歲，健康對(duì)照組40例，為隨機(jī)選取的同期健康體檢者，男22例，女18例，年齡44～65(平均51.46±4.97)歲。所有選取的病例均排除心、肝、腎、糖尿病及其他內(nèi)分泌疾病。85例支氣管哮喘病人按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)肺功能的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為3組:輕度哮喘組(24例)、中度哮喘組(30例)和重度哮喘組(31例)。支氣管哮喘病人組與健康對(duì)照組在年齡上比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 清晨空腹采集靜脈血3ml，1 500 r/min離心5min后，分裝血清于-80℃冰箱凍存。血清Activin A含量測(cè)定采用ELISA法，試劑盒由美國(guó)ADL公司提供。

2 結(jié)果

對(duì)照組、輕、中、重度哮喘組血清Activin A水平分別為(1.08±0.01)、(1.54 ±0.02)、(1.75 ±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。與對(duì)照組比較，哮喘組病人血清Activin A水平明顯增高，差異顯著(P＜0.05～0.01)，且重度哮喘組與輕度、中度哮喘組相比血清Activin A水平升高顯著(P＜0.05)。

3 討論

Activin A具有廣泛的生物學(xué)活性，在個(gè)體發(fā)育的不同階段，均扮演著重要的角色，也是機(jī)體多種生理和病理過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)控細(xì)胞生理過(guò)程，如增殖、死亡、代謝、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、組織細(xì)胞分化、免疫反應(yīng)及內(nèi)分泌等。Activin A異常地分泌增高或降低，可以導(dǎo)致組織細(xì)胞分化、增殖及代謝異常等〔6〕。關(guān)于人血清Activin A的來(lái)源，目前大多數(shù)研究認(rèn)為可能來(lái)自肝臟、骨髓和血管壁〔7〕，并且健康成年人外周血中Activin A水平與年齡呈正相關(guān)，隨年齡的增長(zhǎng)Activin A水平也增加，其水平與性別無(wú)關(guān)〔8〕。本文哮喘組與對(duì)照組之間年齡上無(wú)差異。肝硬化、慢性腎衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明顯增高，本研究表明支氣管哮喘病人血清Activin A水平明顯增高，且隨著肺功能的惡化而明顯增高。

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾病，這種炎癥具有長(zhǎng)期持續(xù)的特點(diǎn)，有資料顯示臨床癥狀緩解之后氣道炎癥和氣道高反應(yīng)行仍長(zhǎng)期存在，氣道炎癥的持續(xù)是臨床癥狀反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)，長(zhǎng)期持續(xù)的慢性炎癥還與氣道結(jié)構(gòu)改變即所謂氣道重塑密切相關(guān)〔9〕。主要表現(xiàn)為氣道上皮細(xì)胞增生及化生，氣道上皮下纖維化，氣道平滑肌細(xì)胞的增生和肥大，新血管的生長(zhǎng)和增生。許多細(xì)胞因子參與到氣道重塑的過(guò)程中，Activin是炎癥介質(zhì)家族的新成員。免疫組化證實(shí)，細(xì)支氣管上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞尤其是肺泡巨噬細(xì)胞是激活素來(lái)源。研究證實(shí)，Activin A在各種與肺間質(zhì)纖維化有關(guān)的病變中表達(dá)都增加〔10〕;Activin A還可刺激肺成纖維細(xì)胞增殖并分化為肌成纖維細(xì)胞。在各種組織損傷及炎癥病理過(guò)程中Activin A的表達(dá)增高，并且其水平與損傷及炎癥程度顯著相關(guān)。本研究表明支氣管哮喘病人外周血清中ActivinA水平升高，提示Activin A可能參與了肺組織結(jié)構(gòu)重塑。

Activin A是一個(gè)自分泌和旁分泌因子，Activin A表達(dá)增高可能有助于間質(zhì)細(xì)胞修復(fù)，一定程度的Activin A表達(dá)上調(diào)可能有助于組織損傷的修復(fù)，然而其過(guò)度表達(dá)可能與器官纖維化及某些慢性病變的形成有關(guān)。提示對(duì)支氣管哮喘病人血清Activin A水平干預(yù)可能為治療支氣管哮喘提供一種新的方向。

1 MassaguéJ.The transforming growth factor-β family〔J〕.Ann Rev Cell Biol，1990;6:597-41.

2 黃 新，李定國(guó)，陸漢明，等.激活素和卵泡抑素mRNA在肝纖維化形成過(guò)程中的作用〔J〕.中華肝臟病雜志，2002;10(2):85-7.

3 Date M，Matsuzaki K，Matsushita M，et al.Differential regulation of activin A for hepatocyte growth and fibronectin synthesis in rat liver injury〔J〕.JHepatol，2000;32(2):251-60.

4 安 麗，陳 麗，趙 平.激活素研究進(jìn)展〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2005;11(8):682-4.

5 Arne Yndestad，Thor Ueland，Erik ?ie，et al.Elevated levels of activin A in heart failure:potential role in myocardial remodeling〔J〕.Circulation，2004;109(11):1379-85.

6 MassaguéJ，Blain SW，Lo RS.TGFbeta signaling in growth control，cancer，and heritable disorders〔J〕.Cell，2000;103(2):295-309.

7 Wada W，Kuwano H，Hasegawa Y，et al.The dependence of transforming growth factor-beta-induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells〔J〕.Endocrinology，2004;145(6):2753-9.

8 董 輝，黃志紅，楊 煜，等.不同年齡段健康成年人外周血激活素A水平的變化〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2004;24(12):1131-2.

9 劉春濤.支氣管哮喘氣道炎癥無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)的臨床應(yīng)用〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008;3(31):169-72.

10 Ohga E，Matsuse T，Teramoto S，et al.Effects of activin A on proliferation and differentiation of human lung fibroblasts〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1996;228(2):391-6.

R562.2+5

A

1005-9202(2011)12-2215-02

顧乃剛(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸科疾病研究。

〔2010-03-24收稿 2010-05-03修回〕

(編輯 徐 杰)