劉志平 楊 楊 周詠明 (武漢科技大學(xué)附屬天佑醫(yī)院內(nèi)分泌科,湖北 武漢 430064)

長(zhǎng)期高血糖可通過(guò)激活體內(nèi)慢性炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激而導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥。近來(lái),血糖波動(dòng)與糖尿病并發(fā)癥的關(guān)系越來(lái)越被重視,血糖波動(dòng)可預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。而目前多數(shù)研究是以動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)來(lái)評(píng)估血糖波動(dòng),但CGMS操作復(fù)雜,費(fèi)用昂貴,不便于在臨床廣泛使用。本文通過(guò)觀(guān)察新診斷2型糖尿病患者口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中血糖波動(dòng)情況與血超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、24 h尿8-異前列腺素 F2α/肌酐(8-isoPGF2α/Cr)水平變化之間的關(guān)系,旨在探討OGTT在預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥中的意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 隨機(jī)選取2009年3月至2010年8月在我院內(nèi)分泌科新診斷的老年 2型糖尿病患者59例,年齡60～75〔平均(68.2±7.3)〕歲,均符合WHO1999年推薦的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),病程不超過(guò)1年。其中男30例、女29例,均無(wú)高血壓、血脂異常、糖尿病酮癥、高滲性昏迷、嚴(yán)重肝腎功能損害、心功能不全、感染性疾病等。計(jì)算OGTT中血糖最高值與空腹血糖值的差值,根據(jù)血糖差值分為A組〔血糖差值 ＜6 mmol/L,共計(jì)29例,平均年齡(69.7±5.62)歲〕和B組〔血糖差值≥6 mmol/L,共計(jì)30例,平均年齡(70.2±5.95)歲〕。

1.2 指標(biāo)檢測(cè) 所有受試者均未予任何治療,檢測(cè)身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。禁食10 h后于次晨行75 g葡萄糖OGTT,抽血檢測(cè)血脂、hs-CRP及糖化血紅蛋白(HbA1c),并留取當(dāng)日 24 h尿檢測(cè)8-isoPGF2α/Cr。采用AEROSET2000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定靜脈血糖、hs-CRP、尿Cr水平,PRIMUS糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定Hb A1c,采用人8異前列腺素F2αELISA試劑盒測(cè)定尿8-isoPG F2α水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,數(shù)據(jù)以±s表示,兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組BMI、空腹血糖及HbA1c水平比較 A組和B組BMI分別為 〔(24.94 ±2.24),(24.82 ±2.91)kg/m2〕(t=0.174,P＞0.05);空腹血糖水平分別為〔(8.02±1.04),(8.19±1.30)mmol/L〕(t=-0.574,P ＞0.05);A組和 B組HbA1c分別為7.93±0.57,8.11±0.75(t=-1.074,P＞0.05)。

2.2 兩組hs-CRP、24 h尿8-isoPGF2α/Cr水平比較 A組和B組hs-CRP分別為2.930.84,4.77±1.29(t=-6.47,P＜0.05);A組和B組24 h尿8-isoPGF2α/Cr分別為521.90±80.96,636.40 ±123.05(t=-4.236,P ＜0.05)。

3 討 論

HbA1c作為評(píng)估糖尿病患者血糖控制的指標(biāo)之一,已經(jīng)被證實(shí)與糖尿病并發(fā)癥相關(guān),慢性高血糖可通過(guò)誘導(dǎo)體內(nèi)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等而導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。CRP作為一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物,已被證實(shí)參與了心血管事件的發(fā)生和發(fā)展〔1〕。而且,有研究認(rèn)為,通過(guò)檢測(cè)血 hs-CRP水平,可預(yù)測(cè)2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展〔2〕。此外,氧化應(yīng)激參與了糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展這一觀(guān)點(diǎn)已經(jīng)得到公認(rèn)。糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激被激活后通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能而導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭等的發(fā)生〔3〕。

隨著研究的進(jìn)展,糖尿病患者體內(nèi)血糖波動(dòng)與糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)系越來(lái)越被重視。正常人在進(jìn)餐后1 h血糖濃度達(dá)峰值,并于2～3 h內(nèi)回到餐前水平,其日內(nèi)血糖波動(dòng)幅度在2～3 mmol/L,日間血糖波動(dòng)幅度為0.8 mmol/L,而2型糖尿病患者除整體血糖水平升高外,還表現(xiàn)為內(nèi)皮日內(nèi)血糖波動(dòng)幅度明顯增大,分別可達(dá)6和2 mmol/L,是正常糖調(diào)節(jié)人群的3倍和2.5倍〔4〕。相關(guān)的研究表明,2型糖尿病患者體內(nèi)血糖波動(dòng)幅度與糖尿病并發(fā)癥如腎病、大血管病變等相關(guān)〔5,6〕。而以CGMS評(píng)估血糖波動(dòng)的研究則發(fā)現(xiàn),血糖波動(dòng)與HbA1c的水平無(wú)關(guān),二者分別反映了血糖控制的質(zhì)與量〔7〕。這些研究結(jié)果說(shuō)明,在糖尿病并發(fā)癥的進(jìn)展過(guò)程中,血糖波動(dòng)參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程,并且這一作用是獨(dú)立于Hb A1c之外的。

目前評(píng)價(jià)血糖波動(dòng)常用的指標(biāo)是CGMS,它能直接反映糖尿病患者數(shù)日內(nèi)的血糖變化情況。但是CGMS操作相對(duì)復(fù)雜,而且費(fèi)用昂貴,限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。OGTT作為糖尿病篩查的方法之一,在臨床上應(yīng)用已久,操作簡(jiǎn)單易行,特別是對(duì)未曾診治的初發(fā)糖尿病患者,它能間接反映患者近一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)餐后血糖水平的變化趨勢(shì)。

本研究提示血糖波動(dòng)大可提高患者體內(nèi)hs-CRP水平,增加糖尿病并發(fā)癥如大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。8-iso PGF2α是已被公認(rèn)的氧化應(yīng)激標(biāo)志物,本研究結(jié)果亦提示血糖波動(dòng)可導(dǎo)致體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高,從而參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。而兩組研究對(duì)象平均HbA1c水平相當(dāng),即血糖波動(dòng)導(dǎo)致的hs-CRP、8-iso PGF2α水平變化是獨(dú)立于 HbA1c之外的。因此,本研究表明,OGTT血糖波動(dòng)水平可預(yù)測(cè)初發(fā)2型糖尿病患者發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),而且因其簡(jiǎn)便易行,在糖尿病并發(fā)癥的防治中具有重要的臨床意義。

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