袁紅捷 趙施竹

(河南煤化集團(tuán)鶴壁煤業(yè)公司總醫(yī)院藥劑科 河南鶴壁 458000)

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)細(xì)支氣管炎是嬰幼兒期常見的下呼吸道感染性疾病,部分患兒可伴發(fā)反復(fù)發(fā)作的氣喘[1～2]。克拉霉素具有免疫調(diào)節(jié)作用[3～5],可抑制中性粒細(xì)胞游移和促炎因子生成。RSV感染可引發(fā)免疫炎性反應(yīng),并產(chǎn)生長期的有害作用,應(yīng)用克拉霉素是否可以改善患兒的預(yù)后尚無明確的證明。本研究目的在于觀察為期3周的克拉霉素治療對(duì)患兒住院時(shí)間性(hospital length of stay,LOS)、IL-4、IL-8和IFN-c的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3～11月,鶴壁煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院兒科收治≤7月的RVS呼吸道感染患兒57例,首次發(fā)生喘鳴并經(jīng)臨床確診為細(xì)支氣管炎。細(xì)支氣管炎的診斷根據(jù)臨床包括順鳴、呼吸道窘迫和肋間下陷。伴有心臟、慢性肺疾病者予以排除。

1.2 診斷和治療方法

所有入選患兒根據(jù)相同的臨床途徑進(jìn)行處理。采集鼻咽吸引標(biāo)本(NPA)檢測(cè)RSV。采用免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)NPA確定RSV感染。氧飽和度(oxygen saturation(SPO2)<94%者需要氧支持治療。患兒呼吸頻率>60次/min或不能經(jīng)口進(jìn)食者進(jìn)行靜脈液體治療,一旦患兒可經(jīng)口進(jìn)食即停止輸液。β2受體激動(dòng)劑應(yīng)用根據(jù)患者氧飽和度、呼吸頻率和呼吸費(fèi)用等。當(dāng)患兒氧飽和度<94%、呼吸>60次/min、出現(xiàn)喘鳴或呼吸窘迫時(shí)即應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑。

NPA檢測(cè)證實(shí)RSV陽性患兒給予克拉霉素15mg/kg或安慰劑共3周。主要結(jié)局為LOS,將要結(jié)局為IL-4,IL-8,和IFN-c水平。

1.3 臨床數(shù)據(jù)收集

記錄住院時(shí)患兒癥狀、用藥情況、飲食情況、先前病史、父母吸煙史和家族病史,觀察指標(biāo)包括呼吸和心率、體溫、呼吸用力、SPO2、胸部聽診有無喘鳴音或羅音。根據(jù)疾病嚴(yán)重度記分患兒病情分級(jí)為1級(jí)、2級(jí)或3級(jí)。隨訪6個(gè)月觀察是否有喘鳴癥狀。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

NAP標(biāo)本采用免疫熒光染色檢查RSV。治療前和治療3周采外周血(5mL),離心30min(2000轉(zhuǎn)/min),血清保存于-20℃以進(jìn)行ELISA分析,檢測(cè)IL-4,IL-8,和IFN-c水平。檢測(cè)免疫球蛋白(Ig)E和嗜酸細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Wilcoxon檢驗(yàn)比較趨化因子水平,性別、父母吸煙史、再入院、住院期間喘鳴時(shí)間、疾病嚴(yán)重程度、氧支持治療、過敏家族史、皮膚試驗(yàn)陽性等比較采用Chisquared檢驗(yàn)。取P<0.05。所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī),采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。

2 結(jié)果

克拉霉素組29例,平均年齡3個(gè)月,男17例,女12例,父母吸煙9例,喘鳴<3d23例,喘鳴36d6例,疾病分級(jí)1級(jí)6例、2級(jí)17例、3級(jí)6例;對(duì)照組28例,年齡3個(gè)月,男15例,女13例,父母吸煙7例,喘鳴<3d21例,喘鳴36d7例,疾病分級(jí)1級(jí)7例、2級(jí)15例、3級(jí)6例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

主要終點(diǎn):克拉霉素可顯著降低LOS時(shí)間[5]1h比88h,P<0.05。需要氧支持治療時(shí)間和靜脈輸液亦低于對(duì)照組(分別為32h比76h,P<0.05;28h比57h,P<0.05)。β2受體激動(dòng)劑治療兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

次要終點(diǎn):治療前血細(xì)胞因子水平比較2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3周后,克拉霉素組血細(xì)胞因子水平有顯著變化,表現(xiàn)為IL-4,IL-8水平降低,對(duì)照組則顯著變化。全部患兒的血IFN-c水平均為低限值。10例患兒出院6個(gè)月內(nèi)再次因喘鳴住院(對(duì)照組8例,克拉霉素組2例,P<0.05)。其余患兒經(jīng)隨訪均無喘鳴癥狀?？死顾亟MLOS 55h,氧療時(shí)間為34h,靜脈支持時(shí)間31h,再入院2例;對(duì)照組LOS 88h,氧療時(shí)間為73h,靜脈支持時(shí)間57h,再入院8例。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

3 討論

克拉霉素治療RSV感染性細(xì)支氣管炎的報(bào)道較少。為了觀察克拉霉素治療RSV感染性細(xì)支氣管炎的臨床效果和對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的影響,本文對(duì)患者的血IL-4,IL-8,和IFN-c進(jìn)行了檢測(cè),結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較克拉霉素組患兒對(duì)上述參數(shù)如LOS、β2應(yīng)用、血IL-4和 IL-8有顯著影響。急性細(xì)支氣管炎是一種病毒感染性疾病,其中RSV感染者占50%左右[1]。其他病原包括副流感病毒、腺病毒及其他少見的病毒種類,而細(xì)菌感染的證據(jù)較少[2]。本次研究中在所有RSV陽性患兒亦未檢查到細(xì)菌感染的證據(jù),白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,C反應(yīng)蛋白水平均在正常范圍。

克拉霉素短期治療可改善患兒臨床愈后可能與克拉霉素對(duì)血IL-4、IL-8的抑制作用有關(guān),由于IL-4、IL-8水平降低而使氣道高反應(yīng)性得到抑制,從而氣道平滑肌膽堿神經(jīng)受體的傳遞受到影響,改善氣道的張力。RSV感染可增加氣道對(duì)副交感信號(hào)的支氣管平滑肌收縮反應(yīng)[3]。已有證據(jù)表明,大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)離體支氣管的電刺激收縮反應(yīng)有減弱作用[4],因此推測(cè)其對(duì)支氣管張力的影響可能是通過抑制氣道平滑肌膽堿神經(jīng)受體的傳遞。

總之,應(yīng)用克拉霉素治療呼吸道合胞病毒感染性細(xì)支氣管炎對(duì)住院時(shí)間、需要報(bào)送療時(shí)間、再住院率有顯著影響,尤其是患兒出院頭6個(gè)月內(nèi)?？死顾貙?duì)血IL-4、IL-8的抑制作用可能是其對(duì)氣道高反應(yīng)性的抑制和上皮細(xì)胞損傷的修復(fù)、減少后期癥狀和過敏致敏反應(yīng)的主要原因。短期治療RSV感染性細(xì)支氣管炎的效果主要是降低繼發(fā)性患病率。但本文的結(jié)果需要進(jìn)行大蹤病例、多中心對(duì)照研究。

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