顏永紅

(解放軍四六三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沈陽 110042)

運(yùn)動神經(jīng)元病的治療新進(jìn)展

顏永紅

(解放軍四六三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 沈陽 110042)

運(yùn)動神經(jīng)元病是神經(jīng)內(nèi)科一種相對少見的疾病,發(fā)病原因目前尚不十分清楚,因此,臨床治療上也主要以對癥支持為主,曾經(jīng)用于臨床治療的藥物較多,但均缺乏明顯的療效。本文綜述其治療的新進(jìn)展,以饗讀者。

運(yùn)動神經(jīng)元病 治療進(jìn)展

1841年法國醫(yī)學(xué)家Francois Aran 報道一種新的綜合征,表現(xiàn)為進(jìn)行性肌無力和肌萎縮,他在1850年共報道類似病例11例,稱之為進(jìn)行性肌萎縮(progressive muscular at rophy)[1],1853年Cravei lhier對Aran報道的1例PMA予以尸檢,發(fā)現(xiàn)脊髓有病變[2], 1874年Charcot明確提出的肌萎縮側(cè)索硬化癥的概念(amyot rophic lateral sclerosis,ALS),Charcot的臨床及病理描述非常確切,至今仍無很大變動,其中最關(guān)鍵部分認(rèn)為存在脊髓中皮質(zhì)脊髓束,前角及腦干運(yùn)動核的原發(fā)性病變,而神經(jīng)根和肌肉改變?yōu)槔^發(fā)性變化[3～5]。

運(yùn)動神經(jīng)元疾病的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚無定論,可能包括以下幾個部分。(1)遺傳因素;(2)氧化應(yīng)激;(3)興奮性毒性;(4)神經(jīng)營養(yǎng)因子;(5)環(huán)境因素;(6)自身免疫;(7)細(xì)胞骨架和軸索運(yùn)輸障礙均與運(yùn)動神經(jīng)元病的發(fā)病有一定相關(guān)性[6～7]。長期以來人們就采取了許多種方法治療運(yùn)動神經(jīng)元疾病,包括:促甲狀腺素釋放激素,血漿置換,轉(zhuǎn)移因子,生長激素,免疫球蛋白,力如太,腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)干細(xì)胞移植等,以下主要介紹近期開展或在臨床運(yùn)用的一些治療方法。

抗興奮毒性藥物Ri luzole:商品名力如太,化學(xué)名2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑,現(xiàn)在美國已經(jīng)把它作為一種治療肌萎縮側(cè)索硬化的常用藥物。力如太雖不能根治ALS,也不能顯著改善癥狀,但能明確延長病人的存活時間和推遲氣管切開的時間。目前認(rèn)為力如太至少有四種作用機(jī)制:(1)通過直接但非競爭方式或間接機(jī)制阻斷興奮性氨基酸受體;(2)直接滅活電壓依賴性鈉離子通道,阻斷去極化引起的神經(jīng)元動作電位的激活;(3)有效抑制突觸前谷氨酸和天冬氨酸釋放;(4)激活細(xì)胞膜上G蛋白,影響細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。此外目前還有一種新型抗谷氨酸藥物(LY300164)還處在實驗當(dāng)中。

神經(jīng)營養(yǎng)因子:包括睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子,胰島素樣生長因子等。另Xal iproden(SR57746A)是一種類似于神經(jīng)生長因子作用的分子,此種分子可作用于活細(xì)胞,動物實驗表明此種物質(zhì)比其他神經(jīng)生長因子更穩(wěn)定,是一種更為合適的待選藥物,但目前尚未進(jìn)入臨床應(yīng)用。

自由基清除劑和抗氧化劑:包括N-乙酰半胱氨酸,丙炔苯丙胺,維生素E,其他抗氧化劑和自由基清除劑。

基因治療和神經(jīng)干細(xì)胞移植:(1)嗅鞘細(xì)胞移植。1997年英國科學(xué)家用嗅鞘細(xì)胞移植入實驗動物脊髓受傷點(diǎn),動物受損傷的神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)。此成果在美國《科學(xué)》雜志一發(fā)表,就引起了各國科學(xué)家的高度關(guān)注。2001年11月,黃紅云教授作了我國第1例嗅鞘細(xì)胞移植治療脊髓損傷手術(shù),術(shù)后患者脊髓神經(jīng)功能有了改善。此后黃紅云教授將此項技術(shù)用于治療運(yùn)動神經(jīng)元病、腦血管意外、多發(fā)性硬化和腦癱,采用嗅鞘細(xì)胞移植治療后,隨訪術(shù)后已達(dá)6個月以上的8例患者,與術(shù)前比較病情均逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。但嗅鞘細(xì)胞移植治療運(yùn)動神經(jīng)元病目前尚缺乏令人信服的相關(guān)具體統(tǒng)計結(jié)果。(2)臍血干細(xì)胞移植。(3)自體骨髓干細(xì)胞移植。近年來干細(xì)胞研究取得了巨大進(jìn)展。動物實驗表明,骨髓干細(xì)胞不僅能分化為各種血細(xì)胞,還能轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等多種細(xì)胞。這大大拓展了骨髓干細(xì)胞的應(yīng)用領(lǐng)域,同時骨髓干細(xì)胞的應(yīng)用領(lǐng)域,同時骨髓干細(xì)胞還可以分泌多種細(xì)胞因子對其他細(xì)胞產(chǎn)生營養(yǎng)支持作用。目前國內(nèi)首先由南京空軍醫(yī)院開展此項技術(shù),目前相關(guān)報道提示:癥狀好轉(zhuǎn)主要表現(xiàn)在:①言語較術(shù)前清晰;②吞咽功能改善;③握力增加;④站立行走能力增強(qiáng)。這些變化多發(fā)生在術(shù)后次日至1周內(nèi),無術(shù)后病情持續(xù)進(jìn)展病例,近期效果良好,遠(yuǎn)期效果有待時間檢驗。(4)應(yīng)用流產(chǎn)胎兒神經(jīng)細(xì)胞或干細(xì)胞移植,具有一定可行性,但也存在免疫排斥,倫理等諸多方面的問題。

其他:(1)免疫調(diào)節(jié)治療;(2)鈣通道阻斷劑;(3)變構(gòu)蛇毒;(4)促甲狀腺素釋放激素;(5)抗病毒治療;(6)神經(jīng)保護(hù)劑;(7)肌酸和輔酶Q10;(8)雄性激素;(9)抗炎治療;(10)項針治療。

未來治療方面:MND肯定是一組多病因引起的綜合證,因而期望以一種或一種藥物達(dá)到治愈,實屬不切實際,未來的治療很可能是多種作用于疾病發(fā)生的不同環(huán)節(jié)的藥物的聯(lián)合應(yīng)用,如力如太與維生素E,神經(jīng)營養(yǎng)因子,輻酶Q10,肌酸以及干細(xì)胞移植等的聯(lián)合使用。

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