戴衛(wèi)波，梅全喜，曾聰彥

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山市中醫(yī)院，廣東 中山 528400)

石上柏化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

戴衛(wèi)波，梅全喜，曾聰彥

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山市中醫(yī)院，廣東 中山 528400)

目的促進(jìn)廣東地產(chǎn)藥材石上柏的研究及合理開發(fā)利用。方法查閱近幾年來相關(guān)文獻(xiàn)，從化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面對其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。結(jié)果石上柏在抗腫瘤作用方面的研究取得了一定進(jìn)展，但研究深度和廣度尚不夠;其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)揭示還不夠清楚。結(jié)論石上柏在治療鼻咽癌、絨毛膜上皮癌、肺癌及消化道癌等多種腫瘤方面均取得了很好的療效，具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景。

廣東;地產(chǎn)藥材;石上柏;抗腫瘤;藥理作用;臨床應(yīng)用;研究進(jìn)展

石上柏為廣東常用地產(chǎn)藥材，來源于卷柏科植物深綠卷柏(多德卷柏Selaginella doederleiniiHieron)的全草，又名大葉菜、深綠卷柏、地側(cè)柏等，主產(chǎn)于貴州、云南、廣東、廣西、福建、浙江及臺灣等地。本品味甘帶澀，性溫平，具有清熱解毒、抗癌止血功效。石上柏水提物顯示出較好的抗癌活性。為更好地開發(fā)利用藥物資源，在此就近幾年來石上柏化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究概況進(jìn)行綜述，僅供參考。

1 化學(xué)成分[1－2]

現(xiàn)代化學(xué)成分研究表明，石上柏主要含生物堿類、黃酮類、甾醇、皂苷、氨基酸等成分。生物堿類成分主要為大麥芽堿－O－α－L－吡喃鼠李糖苷(hordenine－O－α－L－rhamnopyranoside)、N－甲基酪胺－O－α－L－吡喃鼠李糖苷(N－methyltyramine－O－α－L－rhamnopyranoside)、(E)－大麥芽堿 －(6－O－肉桂酰 －β－D－吡喃葡萄糖基)－(1→3)－α－L－吡喃鼠李糖苷[(E)－h(huán)ordenine－(6－0－cinnamoyl－β－D－ glucopyranosyl)－(1→3)－α－L－rhamnopyranoside]、(E)－大麥芽堿 －[6－O－(4－羥基肉桂酰)－β－D－吡喃葡萄糖基]－(1→3)－α－L－吡喃鼠李糖苷。黃酮類成分主要有穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、橡膠樹雙黃酮(heveaflavone)、7，4'，7”，4”'－ 四 －O － 甲基 － 穗花杉雙黃酮(7，4'，7”，4”'－tetra－O－ methyl－amentoflavone)、4’－甲氧基羅伯斯特黃酮(4’－0－methyl ether)。其他類成分有深綠卷柏酸、芹菜素、異茴芹素、β－谷甾醇、硬脂酸等。

2 藥理作用

石上柏是很好的抗腫瘤中藥，極具開發(fā)前景，故目前其藥理研究多圍繞抗腫瘤作用。本品所含生物堿對小鼠肉瘤S180有較好的抑制作用。將石上柏制劑給實(shí)驗(yàn)性肝癌小鼠灌胃，連續(xù)給藥12 d，對腫瘤雖無抑制作用，但能明顯延長動(dòng)物的生存日數(shù);解剖后發(fā)現(xiàn)，用藥組動(dòng)物腎上腺皮質(zhì)囊狀帶肥大，腦、心、肺和腎組織正常[3]。石上柏水提取物對小鼠的逆病毒反轉(zhuǎn)錄酶的50%抑制濃度(IC50)為10 μg/mL，對DNA聚合酶的IC50為9.0 μg/mL[4]。賴曉明等[5]以石上柏等藥材組方的鼻炎靈制劑與5－氟尿嘧啶(5－Fu)合并用藥，對人鼻咽癌裸鼠移植性腫瘤模型CNE－2有療效且與單獨(dú)使用相同劑量的5－氟尿嘧啶相比有一定的療效增加作用。黃才等[6]采用DE52柱層析法部分純化大鼠中的蛋白激酶C，結(jié)果表明石上柏醇提物對蛋白激酶C有強(qiáng)烈的抑制作用，IC50為2.2 μg/mL，提示石上柏抗腫瘤活性可能與此機(jī)制有關(guān)[6]。成積儒等[7]應(yīng)用免疫酶法檢測石上柏水提取液對促癌物正丁酸巴豆油聯(lián)合作用激活EB病毒VCA及EA抗原的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)石上柏藥物質(zhì)量濃度為1 mg/mL時(shí)阻斷Raji細(xì)胞表達(dá)EA(阻斷率為51.98%)，阻斷B95－8細(xì)胞VCA表達(dá)(最高達(dá)72.04%)，證實(shí)石上柏水提取液有阻斷EB病毒在細(xì)胞內(nèi)抗原的表達(dá)作用，為臨床使EB病毒抗體陽性者轉(zhuǎn)陰、阻斷EB病毒與鼻咽癌的關(guān)聯(lián)提供了理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方玉春等[8]用人乳腺癌細(xì)胞MCF－7、人肺癌細(xì)胞A549及大鼠嗜鉻瘤細(xì)胞PC12檢測了石上柏提取物的抗細(xì)胞毒作用，結(jié)果石上柏的甲醇提取物有細(xì)胞毒活性。

3 臨床應(yīng)用

3.1 應(yīng)用范圍及不良反應(yīng)

石上柏有抗癌解毒、消腫功效，臨床常用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、鼻咽癌、食管癌、胃癌、肝癌、肺癌及宮頸癌等。民間常以單味配紅棗、瘦肉等煎服，用于治療呼吸、消化、生殖系統(tǒng)的多種腫瘤。本品煎服一般無不良反應(yīng)，偶有個(gè)別患者出現(xiàn)頭暈、食欲減退、皮疹及脫發(fā)，可能與煎煮時(shí)間短有關(guān)，故本品煎煮時(shí)間應(yīng)在2個(gè)h以上為宜。單味應(yīng)用時(shí)，可加紅棗7～9枚或瘦豬肉30 g同煎。石上柏用量不宜過大，用量過大可發(fā)生呼吸困難、心跳加快、全身小肌群抽搐、面色潮紅等石上柏生物堿中毒癥狀[9]。

3.2 臨床應(yīng)用實(shí)例

鼻咽癌:用生地黃30 g，石上柏 30 g，紫草30 g，牡蠣30 g，天花粉 24 g，蒼耳草 15 g，海藻 15 g，玄參 12 g，山豆根 12 g，夏枯草 12 g，白芷9 g，每天1劑，煎2次分服，天龍丸5粒、每天3次、隨湯下，療效滿意;以瓜蔞15 g，沙參15～50 g，蒼耳子15 g，石上柏100 g，生南星10～15 g，水煎服，每天1劑，對肺熱型鼻咽癌有效[10]。以天葵子、石上柏、半枝蓮各30 g，蒼耳子、海藻、昆布各15 g，山豆根、夏枯草各12 g，每天1劑，水煎服。另醋制硵砂12～15 g，加入蒸餾水至200 mL，制成溶液滴鼻，對鼻咽癌有效[11]。鄭劍霄等[12]從放射治療第l天開始，每日用石上柏30 g煎水50 mL口服至放射治療結(jié)束，結(jié)果石上柏可能對晚期鼻咽癌有一定的放射增敏作用，且不會增加正常組織的急性放射反應(yīng)[12]。該方法還能提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率，并轉(zhuǎn)化為總生存率的受益[13]。

真性紅細(xì)胞增多癥:韓繼誠[14]用石上柏治療真性紅細(xì)胞增多癥4例，結(jié)果表明其能緩慢地使血紅蛋白及紅細(xì)胞數(shù)逐步降至接近正常，對白細(xì)胞無殺傷作用。此藥起效較慢，需3～6個(gè)月，但維持效力較長，具有較強(qiáng)的“扶正祛邪”作用。

肺癌:胡冬菊等[15]以石上柏等組方的加味百合固金方治療肺癌患者30例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組癥狀總積分下降，CD+4及CD+4/CD+8、B淋巴細(xì)胞、NK淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞活性均升高，白細(xì)胞、血小板治療后無顯著變化，提示本方對肺癌有扶正祛邪、提高免疫、輔助化學(xué)治療的作用[15]。另外，加味百合固金方能有效輔助化療治療原發(fā)性支氣管肺癌，并有減毒增效作用[16]。劉嘉湘等[17]的研究表明，以石上柏等組方的金復(fù)康口服液對原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌具有一定緩解作用，并能改善癥狀、提高免疫功能和生存質(zhì)量，與化療并用有明顯的增效減毒功效。

慢性粒細(xì)胞性白血病:苗土生[18]以石上柏等組方的抗白靈煎劑和由青黛、雄黃、牛黃組成的膠囊加零點(diǎn)化療法治療50例慢粒急變(慢性粒細(xì)胞性白血病)患者(治療組)，單用零點(diǎn)化療為對照組(36倒)，結(jié)果有效率治療組為90%，對照組為58%[18]。

絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎合并肺、陰道轉(zhuǎn)移:用石上柏提取物制成片劑口服，每次6～8片(每18片相當(dāng)于生藥100 g)，每日3次，15～30 d為1個(gè)療程;或制成針劑(每1 mL相當(dāng)于生藥10 g)穴位注射(雙側(cè)肺俞、三陰交、水泉、曲池)、每穴注藥0.5～1 mL、每日1次，或肌內(nèi)注射每日2～3次、每次2 mL，或靜脈滴注石上柏注射液15～30 mL加5%葡萄糖注射液500 mL、每日1次、2～4 h內(nèi)滴完。共治療觀察23例患者，有突出療效4例，顯效8例，有效5例，無效6例，總有效率為73.91%。

多種感染性炎癥:用石上柏注射液肌內(nèi)注射，每次2 mL(相當(dāng)于生藥3 g)，每日2～3次;或用糖漿口服，每次10 mL(相當(dāng)于生藥30 g)，每日3～4次。結(jié)果243例患者的總有效率達(dá)94.2%，治愈率為54%。該藥特別對上呼吸道炎、急性扁桃體炎、肺炎等效果顯著，可部分代替抗生素;對急、慢性肝炎及肝硬化也有一定的效果;對急性炎癥平均2～3 d體溫下降至正常，對慢性炎癥療效較差;用于急性肝炎，退黃迅速，肝功能恢復(fù)快。

泌尿系結(jié)石:何煥平[19]以金錢草40～60 g，海金沙、臺烏、石上柏、雞內(nèi)金、滑石、郁金各15 g，陰陽蓮20 g，藿香、菖蒲各10 g，甘草5 g，組成排石湯治療176例患者，腰酸脹、腎積水較重者加黃芪30 g，牛膝15 g，腹痛甚者加元胡15 g，王不留行20 g，水煎服，每日1劑，并囑多渴水及適當(dāng)做跳躍運(yùn)動(dòng)以助結(jié)石排出。結(jié)果臨床治愈64例，總有效率為85.4%，提示該方有清熱利濕、利氣排石的功效。

其他:用石上柏30 g，千里光30 g，蒲公英15 g，水煎服，用于治療目赤腫痛。用石上柏30 g，加豬肉30 g，水煎服，用于治療肺炎、急性扁桃體炎、眼結(jié)膜炎。用石上柏、白花蛇舌草各30 g，水煎服，用于治療慢性肝炎。以石上柏300 g，經(jīng)提取濃縮成膏，制成片劑(每片含原生藥0.3 g)，口服，成人每次2.1 g，每日3次，用于絨毛膜上皮癌、肺癌、咽喉癌及消化道癌癥的治療。將石上柏研細(xì)末，外敷患處，可用于刀傷、創(chuàng)傷出血。

4 結(jié)語

石上柏是我國民間廣泛應(yīng)用的一味中藥，由于其抗腫瘤方面的獨(dú)特效果，臨床常用于治療鼻咽癌等多種腫瘤，特別是在廣東民間用其治療鼻咽癌，效果較好。目前關(guān)于石上柏的研究雖多以抗腫瘤作用為主，但仍不夠系統(tǒng)和深入，特別是在其治療鼻咽癌的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理研究方面仍很欠缺，對石上柏其他藥理作用的驗(yàn)證和活性成分的確定方面仍然缺乏研究數(shù)據(jù)。因此，對其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的進(jìn)一步深入研究，將為有效開發(fā)和利用石上柏這一中藥資源提供更詳盡的科學(xué)依據(jù)，具有很高的醫(yī)藥價(jià)值和社會意義。

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Research Advances on Chemical Compositions，Pharmacological Effects and Clinical Applications of Selaginella doederleinii

Dai Weibo，Mei Quanxi，Zeng Congyan
(Affiliated Zhongshan Hospital of TCM，Guangzhou University of TCM，Zhongshan，Guangdong，China528400)

ObjectiveTo promote the Guangdong native medicinal materialSelaginella doederleiniiextensive research and rational development and utilization.MethodsBy consulting the literature aboutSelaginella doederleiniiin recent years，the review in aspects of medical history，chemical composition，pharmacological effects and clinical applications was performed.ResultsSome progress in the anti－ tumor activity of Selaginella doederleinii has been obtained，but the research depth and breadth are still not enough;the reveal of the material basis for efficacy is not clear enough.ConclusionSelaginella doederleiniihas better effects in the treatment of nasopharyngeal carcinoma，choriocarcinoma，lung and gastrointestinal cancers and many other tumors with good development prospects.

Guangdong;native medicinal material;Selaginella doederleinii;anti－tumor;pharmacology;clinical application;research progress

R282.71

A

1006－4931(2011)02－0015－02

2010－03－08)