江小云,趙 銘,辜 艷

(四川省德陽(yáng)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 618000）

隨著生活水平的提高,糖尿病發(fā)病率逐年上升,早飽、惡心、發(fā)作性嘔吐、腹部不適及腹脹等癥狀明顯,為糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙所致,稱糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis,DGP),是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥,10年以上患者胃神經(jīng)肌肉功能異常發(fā)生率高達(dá)30%～50%,其主要特點(diǎn)是胃動(dòng)力下降、排空遲緩、胃潴留[1]。本院采用復(fù)方阿嗪米特聯(lián)合莫沙比利治療DGP 108例,效果良好,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患者均為2型糖尿病,男57例,女51例;平均年齡(56.0±5.4)歲;病程(8.0±0.9)年。符合:(1)1999年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(American diabetes association,ADA)/WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[即有糖尿病癥狀者,任意時(shí)間血漿葡萄糖(plasma glucose,PG)≥11.1 mmol/L,或空腹血漿葡萄糖(fasting p lasma glucose,FPG)≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(oral g lucose tolerance test,OGTT)2 h血漿葡萄糖水平(2 h-PG)≥11.1 mmol/L];(2)臨床癥狀有上腹脹、早飽、噯氣,惡心、嘔吐及納差;(3)消化道鋇餐透視檢查證實(shí)胃動(dòng)力降低,胃蠕動(dòng)減弱,胃排空延遲,胃內(nèi)有大量潴留物,鋇餐4 h后仍有50%鋇劑或6 h后鋇劑仍未排空;(4)B超、胃鏡或消化道鋇餐檢查排除上消化道潰瘍、腫瘤、梗阻,以及肝、膽、胰等器質(zhì)性病變;(5)所有患者治療前1周均未服促胃動(dòng)力藥、抑酸藥、鈣通道阻滯劑、M膽堿能受體拮抗劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及各種消化酶。隨機(jī)將上述患者分為治療組和對(duì)照組,其中治療組64人,對(duì)照組44人。

1.2 治療方法 所有患者嚴(yán)格控制飲食量及血糖。治療組患者給予復(fù)方阿嗪米特腸溶片[每片中含阿嗪米特75 mg,胰酶100 mg(胰淀粉酶5 850 U、胰蛋白酶185 U、胰脂肪酶 3 320 U)、纖維素酶4000 10mg(含纖維素酶25 U)、二甲基硅油50 mg]2粒/次,3次/d,餐后口服;莫沙比利 5 mg/次,3次/d,餐前15m in口服。對(duì)照組患者僅給予莫沙比利,劑量與用法同治療組。共治療4周。

1.3 療效判斷 分別在治療前及治療療程結(jié)束后第2、4周末對(duì)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)分,分值為腹脹持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重程度的分值之和。持續(xù)時(shí)間評(píng)分,0分:24 h內(nèi)無(wú)癥狀;1分:偶有腹脹感;2分:癥狀介于1～3分;3分:整天有腹脹感。嚴(yán)重程度評(píng)分,0分:無(wú)癥狀;1分:輕度腹脹;2分:癥狀介于1～3分,3分:腹脹難忍。療效評(píng)價(jià),顯效:癥狀積分下降大于或等于75%;有效:癥狀積分下降介于50%～75%;無(wú)效:癥狀積分下降小于50%。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組與對(duì)照組患者在性別、年齡、病程及血糖等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患者治療前后癥狀的評(píng)分比較見(jiàn)表1;兩組患者功能性消化不良、腹脹緩解的療效比較見(jiàn)表2,療程結(jié)束后第2、4周末患者的癥狀改善有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療前后患者癥狀的評(píng)分比較(分)

表2 兩組患者療程結(jié)后第2、4周末的療效比較

3 討 論

DGP是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥是以胃動(dòng)力下降、排空延遲及節(jié)律紊亂為特點(diǎn)的臨床癥候群。Kassander于1958年首先提出這一概念并描述其癥狀。目前關(guān)于DGP的發(fā)病機(jī)制仍不清楚,人們認(rèn)為它可能與神經(jīng)病變、高血糖、胃腸激素異常、微血管病變以及幽門螺桿菌感染有關(guān)[2-3]。糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制不佳,造成胃腸道微血管病變,微循環(huán)障礙影響自主神經(jīng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)的灌注,對(duì)DGP的發(fā)生和發(fā)展具有促進(jìn)作用;另一方面,糖尿病患者的神經(jīng)病變,使胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂,直接影響碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪的吸收,造成血糖波動(dòng),不易控制,加重患者病情,并進(jìn)一步導(dǎo)致胃腸激素分泌失調(diào),形成惡性循環(huán)。因此,積極治療DGP,有利于控制糖尿病病情。

DGP臨床表現(xiàn)多為消化不良,如早飽、惡心、腹脹、嘔吐及納差等,也可僅有胃動(dòng)力障礙而無(wú)明顯的其他臨床表現(xiàn)[4]。

阿嗪米特是復(fù)方阿嗪米特腸溶片的主要成分,是一種強(qiáng)效促膽汁分泌藥,可促進(jìn)膽汁分泌,同時(shí)增加膽汁中消化酶的分泌量,提高胰酶活性,增加胰酶消化能力[5]。復(fù)方阿嗪米特腸溶片中的胰酶(如胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶)和纖維素酶可使胃腸腔內(nèi)消化酶量增加,有助于碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)以及纖維素的消化,減少腸腔內(nèi)未消化食物所占比例,使腸腔內(nèi)細(xì)菌分解產(chǎn)物,尤其是氣體的產(chǎn)生減少[6],改善腹部不適和脹氣癥狀。二甲基硅油是一種重要的非離子表面活性劑,作為復(fù)方阿嗪米特腸溶片的主要成分之一,能降低胃內(nèi)液體表面張力,消除胃內(nèi)氣體,并促使腸道內(nèi)氣體排出體外,明顯緩解腹脹。

莫沙比利為高選擇性5-羥色胺(5-hyd roxy tryp tamine,5-H T)受體激動(dòng)劑,5-H T是胃腸道重要的神經(jīng)遞質(zhì)和旁分泌信號(hào)分子,它通過(guò)不同的5-HT受體調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力和分泌功能。其中5-HT3/4受體在胃腸道中的分布較為廣泛,胃腸神經(jīng)元、胃腸平滑肌細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞中均有分布[7],5-H T3受體介導(dǎo)胃腸反射,5-H T4受體介導(dǎo)蠕動(dòng)反射。5-HT4受體可促進(jìn)膽堿能系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放,從而導(dǎo)致胃腸道平滑肌收縮[8-9],使胃排空加快[10];莫沙比利通過(guò)興奮胃腸道的膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT受體,促進(jìn)乙酰膽堿的釋放,使食管蠕動(dòng)和食管括約肌張力增強(qiáng),防止胃內(nèi)容物返流,增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)協(xié)調(diào)性、促進(jìn)胃十二指腸的排空,改善患者的胃腸道癥狀,不影響胃酸分泌;莫沙比利與大腦突觸膜上的多巴胺及5-H T受體無(wú)親和力,因而無(wú)相應(yīng)受體阻滯所引起的錐體外系不良反應(yīng)。

復(fù)方阿嗪米特腸溶片和莫沙比利聯(lián)合應(yīng)用治療DGP使患者腹脹癥狀明顯改善,有效降低胃腸食糜潴留,減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,療程結(jié)束后第2、4周末的總有效率率分別為85.9%、93.8%,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[11]。同時(shí),復(fù)方阿嗪米特和莫沙必利不良反應(yīng)少,患者耐受,依從性好,值得臨床推廣。

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