周 燕,陳梅唏,蔣 明,林武洲

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣西桂林 541001）

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一種常見的慢性疾病,嚴(yán)重威脅人類健康和影響生活質(zhì)量。OSAS特征性的表現(xiàn)是夜間睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)作的低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,引起組織器官缺血、缺氧,繼而引起多器官系統(tǒng)功能不全或障礙[1]。目前對(duì)OSAS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。隨著人們對(duì)OSAS研究的深入,有學(xué)者認(rèn)為,OSAS不僅是呼吸系統(tǒng)疾病,更可能是系統(tǒng)性代謝紊亂的一種表現(xiàn)。抵抗素是新發(fā)現(xiàn)的一種由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素,2001年Steppan等[2]首次報(bào)道抵抗素具有直接對(duì)抗胰島素的作用。抵抗素可參與脂肪組織的生長(zhǎng)、發(fā)育及調(diào)控,并在肥胖及肥胖相關(guān)性疾病中發(fā)揮重要作用。為此,本研究分析本院門診及住院OSAS患者血清抵抗素、血壓、血糖、血脂及胰島素等參數(shù)水平,旨在探討OSAS的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對(duì)象均來(lái)自桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的體檢者、門診及住院患者,共 100例。將患者分為對(duì)照組和OSAS組。對(duì)照組:選擇同期在本院門診體檢的無(wú)習(xí)慣性打鼾且睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AH I)＜5的單純肥胖者40例,其中,男31例,女9例;OSAS組:根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)定義睡眠呼吸暫停和低通氣,若 AHI≥5次/h,且以阻塞性睡眠呼吸暫停為主,則診斷為OSAS,選擇OSAS患者60例,其中,男46例,女14例。所有受試者均無(wú)慢性缺氧性疾病(如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘),無(wú)循環(huán)系統(tǒng)疾病史,無(wú)糖尿病、垂體、腎上腺及甲狀腺等內(nèi)分泌代謝性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸監(jiān)測(cè) 所有受試者檢測(cè)當(dāng)晚均測(cè)量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BM I),并采用美國(guó)泰科公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行至少7 h的連續(xù)睡眠監(jiān)測(cè),同步記錄腦電圖、眼動(dòng)圖、肌電圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸、鼾聲及血氧飽和度(oxyhemoglobin saturation,SaO2)等,次日計(jì)算分析 AHI。

1.2.2 標(biāo)本采集 多導(dǎo)睡眠檢查次日晨起空腹抽取肘前靜脈血5 m L,分離血清保存于-70℃冰箱中待測(cè)抵抗素,同時(shí)抽血測(cè)定血糖、血脂及胰島素水平。

1.2.3 檢測(cè)方法 采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)檢測(cè)血清抵抗素水平,試劑盒購(gòu)自美國(guó)Linco公司[批內(nèi)變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)＜5%,批間 CV＜8%]。其他指標(biāo)測(cè)定:血糖采用葡萄糖氧化酶法,胰島素用RIA法,試劑盒購(gòu)自中國(guó)原子能科學(xué)研究院。血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipop rotein-cho lesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.4 胰島素抵抗(insu lin resistance index,IR)評(píng)價(jià) 采用穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估法(homeostasismodelassessment,HOMA)計(jì)算IR指數(shù),即 HOMA-IR=FINS×FG/22.5,其中FPG為空腹血糖(fasting b lood glucose),FINS為空腹胰島素(fasting insulin)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用±s表示,行正態(tài)性檢驗(yàn),非正態(tài)數(shù)據(jù)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料組間差異性分析采用t檢驗(yàn);采用pearson相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析篩選影響IR的危險(xiǎn)因素,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間臨床資料比較 OSAS組的性別、年齡、BM I、血壓與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,見表1。

2.2 組間實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較 OSAS組的 AH I、TG、FINS、HOMA-IR及抵抗素水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05),最低SaO2及HDL-C水平低于對(duì)照組(P＜0.05),兩組的TC、LDL-C及FPG比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。

表1 組間臨床資料比較(±s)

表1 組間臨床資料比較(±s)

*:P＞0.05,與對(duì)照組比較。

組別 n 性別(男/女) 年齡(歲) BM I(kg/m2) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm H g)對(duì)照組 40 31/9 45.71±5.20 26.82±2.06 126.92±10.11 75.35±9.58 OSAS組 60 46/14* 46.28±4.83* 27.59±1.94* 128.34±9.65* 75.64±9.21*

表2 組間實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表2 組間實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

*:P＜0.05,與對(duì)照組比較;△P＜0.01,與對(duì)照組比較。

組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FBG(mmoll/L)AH I(次/h)(mu/L) HOMA-IR 最低SaO2(%)FINS 抵抗素(μg/L)對(duì)照組 40 4.51±1.28 1.05±0.61 1.76±0.53 2.54±0.75 5.17±0.69 2.53±1.82 10.70±3.63 2.35±0.94 85.14±12.85 23.19±15.07 OSAS組 60 4.50±1.33 1.57±0.94*1.50±0.41*2.61±0.72 5.25±0.68 44.33±28.09△ 14.25±5.53* 3.27±1.81* 70.27±14.18△ 29.84±18.55*

2.3 相關(guān)及回歸分析 血清抵抗素水平與人體參數(shù)、生化指標(biāo)及睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性見表3。以HOMA-IR為應(yīng)變量,其他參數(shù)為自變量,進(jìn)行多元線性逐步回歸分析,結(jié)果進(jìn)入方程的變量有:FBG(β=0.730,P＜0.01)、BM I(β=0.534,P＜0.01)、AH I(β=0.465,P＜0.01)、抵抗素(β=0.266,P＜0.05)提示上述因素是影響OSAS患者IR的主要危險(xiǎn)因素。

表3 血清抵抗素水平與研究指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

睡眠醫(yī)學(xué)近年來(lái)發(fā)展迅速,倍受人們關(guān)注。作為睡眠醫(yī)學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一,OSAS是臨床上常見的重要慢性睡眠呼吸疾病,現(xiàn)已證實(shí)OSAS是一種全身性疾病,具有相當(dāng)大的潛在危險(xiǎn)[3]。OSAS是指睡眠時(shí)上氣道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、頻繁發(fā)生SaO2下降、白天嗜睡等病癥。OSAS作為代謝綜合征組分疾病的一部分,與高血壓、心腦血管疾病、糖尿病及脂代謝紊亂之間密切相關(guān)。這些疾病通常存在一個(gè)共同的病理生理狀態(tài),即IR。王東等[4]認(rèn)為,睡眠呼吸紊亂可能是IR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果則進(jìn)一步顯示OSAS組除存在IR外,還存在高胰島素血癥,其可能原因在于:OSAS患者睡眠時(shí)反復(fù)出現(xiàn)上氣道完全和(或)不完全阻塞伴低氧血癥,使胰島素對(duì)受體的親和力下降;同時(shí),OSAS患者胰島素受體酶缺乏,降低了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性;低氧血癥及高碳酸血癥可引起交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng),破壞糖代謝平衡,通過(guò)增加糖原分解及誘導(dǎo)糖異生而引發(fā)IR,出現(xiàn)高胰島素血癥[5]。

抵抗素是一種主要來(lái)源于脂肪細(xì)胞的激素,脂肪組織內(nèi)分泌功能的發(fā)現(xiàn)是近年來(lái)內(nèi)分泌學(xué)科領(lǐng)域的突破性進(jìn)展之一。錢榮立[6]認(rèn)為脂肪激素與脂肪細(xì)胞因子在能量代謝及其相關(guān)疾病中的作用將是本世紀(jì)研究的熱點(diǎn)。抵抗素主要發(fā)揮對(duì)抗胰島素的效應(yīng)。2001年,Steppan等[2]首次報(bào)道抵抗素可使血糖升高,同時(shí)刺激脂肪細(xì)胞增殖,導(dǎo)致肥胖,抵抗素可能參與IR的發(fā)生和發(fā)展。本研究顯示OSAS組抵抗素水平高于對(duì)照組;抵抗素與HOMA-IR呈正相關(guān),即抵抗素水平越高,IR越重,提示抵抗素水平升高可能使IR加重,從而發(fā)生睡眠呼吸暫停。本研究還顯示抵抗素與BM I及AHI呈正相關(guān),提示抵抗素可能是聯(lián)系肥胖與OSAS的重要因素,抵抗素與OSAS病情嚴(yán)重程度有關(guān)。引起OSAS患者抵抗素水平升高的機(jī)制可能為:(1)由于抵抗素可抑制前體脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化,通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用,使OSAS伴肥胖患者體內(nèi)抵抗素水平反饋性增多[7]。(2)近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)OSAS能引起許多促炎性細(xì)胞因子的釋放,如白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及細(xì)胞黏附分子-1(intercellu lar adhesionmo lecule-1,ICAM-1)等。而抵抗素的促炎作用也得到許多研究的證實(shí),IL-6、TNF-α可上調(diào)抵抗素mRNA的表達(dá),使抵抗素水平增加[8]。此外,OSAS患者的睡眠期低氧血癥本身可使組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低,誘導(dǎo)IL-6及 TNF-α的釋放[9]。另外,本研究顯示OSAS組 TG高于對(duì)照組、HDL-C低于對(duì)照組,說(shuō)明OSAS患者存在脂代謝紊亂。Spiegel等[10]認(rèn)為,OSAS患者由于睡眠剝奪可影響體內(nèi)內(nèi)分泌激素如食欲素及瘦素等的分泌,影響食欲和進(jìn)食,從而造成糖、脂代謝紊亂。為增加結(jié)果的可靠性及科學(xué)性,本研究采用多元線性逐步回歸分析,在排除其他因素的影響下,AH I及抵抗素仍是影響IR的主要因素。

總之,OSAS患者存在IR、脂代謝紊亂及血清抵抗素水平升高,其變化水平與OSAS病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。目前尚無(wú)確切有效治療OSAS的藥物,本研究提示,能降低血清抵抗素的藥物也許有助于OSAS的治療,這為OSAS的治療提供了新的思路。隨著研究的深入,新的脂肪細(xì)胞因子將會(huì)不斷被發(fā)現(xiàn),有助于更全面地認(rèn)識(shí)脂肪組織的分泌功能,并為有效預(yù)防和治療與IR相關(guān)性疾病提供重要的理論依據(jù)。

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