丁 梅,田曉豐,王 剛,徐衛(wèi)國

（1.唐山協(xié)和醫(yī)院普外科,河北唐山 063000;2.吉林大學(xué)第二醫(yī)院普外科中心,吉林長春 130041;2.開灤（集團(tuán)）有限責(zé)任公司醫(yī)院腫瘤科;3.華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤外科）

乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,有關(guān)VEGF-C在乳腺癌中的表達(dá)及意義一直存在爭議。因此我們采用免疫組化染色法（SP法）,對乳腺纖維瘤和乳腺癌術(shù)后標(biāo)本中的VEGF-C表達(dá)水平進(jìn)行檢測,并結(jié)合臨床病理學(xué)特征進(jìn)行分析研究。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 收集唐山協(xié)和醫(yī)院1997年1月1日-2005年12月31日收治的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和乳腺纖維瘤患者術(shù)后標(biāo)本（蠟塊）以及完整病歷資料。患者均為女性,其中乳腺纖維瘤40例,乳腺癌60例,臨床分期Ⅰ-Ⅲ期,術(shù)前未行放化療等抗腫瘤治療。

1.2 方法 主要實(shí)驗(yàn)試劑均購自北京中山生物技術(shù)有限公司,采用免疫組織化學(xué)染色-SP法,依試劑盒說明順序操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評判標(biāo)準(zhǔn)

VEGF-C陽性標(biāo)準(zhǔn):VEGF-C染色陽性以細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn),兩名病理醫(yī)師隨機(jī)選取3個(gè)400倍視野,以每個(gè)視野中陽性癌細(xì)胞占全部癌細(xì)胞的比例計(jì)算:＜25%（-）,≥25%（+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件輔助計(jì)算:陽性率比較應(yīng)用 χ2檢驗(yàn),P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VEGF-C在乳腺癌和乳腺纖維瘤中的檢測結(jié)果 VEGF-C陽性信號定位在細(xì)胞漿中,呈棕黃色顆粒。60例乳腺癌中VEGF-C陽性41例,陽性率為68.33%。40例乳腺纖維瘤中VEGF-C陽性11例,陽性率為27.50%。乳腺癌組中VEGF-C表達(dá)水平顯著高于乳腺纖維瘤組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌組中VEGF-C表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性 36例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中VEGF-C陽性為28例,陽性率為77.78%。淋巴結(jié)陰性24例中VEGF-C陽性為14例,陽性率為58.33%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中VEGF-C表達(dá)水平高于未轉(zhuǎn)移組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 VEGF-C與乳腺癌分期的相關(guān)性 Ⅰ期+Ⅱa期23例中VEGF-C陽性為13例,陽性率為56.5%,Ⅱb期+Ⅲ期 37例中VEGF-C陽性為30例,陽性率為81.1%,VEGF-C在Ⅱb期+Ⅲ期組中表達(dá)水平高于Ⅰ期+Ⅱa組,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

1996年Joukov[1]等利用受體親和色譜法從人類前列腺癌細(xì)胞cDNA庫中克隆并分離出VEGF-C,VEGF-C是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴管生成因子,它可以促使淋巴內(nèi)皮細(xì)胞增殖。VEGF-C是VEGF家族中的一員,VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盤生長因子（Placenta grow th factor,PLGF）。VEGF的功能受到VEGF受體的調(diào)節(jié) ,包 括 VEGFR-1（Flt-1）、VEGFR-2（Kdr/Flk-1）、VEGFR-3（Flt-4）和 Neuropilins（NP-1和 NP-2）[2]。VEGF-C主要與VEGFR-2及VEGFR-3結(jié)合發(fā)揮作用。目前已發(fā)現(xiàn)VEGF-C在頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、淋巴瘤等多種惡性腫瘤表達(dá)[3-6]。在乳腺癌中,大多數(shù)研究認(rèn)為VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),評價(jià)VEGF-C表達(dá)水平有助于評價(jià)腫瘤惡性程度并且VEGF-C高表達(dá)提示患者預(yù)后較差[7-11]。但也一些國外研究持有不同觀點(diǎn),Gisterek[12]對98例乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行10年的追蹤隨訪并對術(shù)后標(biāo)本進(jìn)行免疫組化檢測,沒有發(fā)現(xiàn)VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤組織學(xué)分級和患者預(yù)后有相關(guān)性。Teramoto[13]和Al-Mowallad[14]的研究結(jié)果也提示VEGF-C與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性,無預(yù)測預(yù)后價(jià)值。

本組試驗(yàn)結(jié)果顯示乳腺癌組織中VEGF-C陽性表達(dá)率為68.33%,顯著高于乳腺纖維瘤,乳腺癌Ⅱb-Ⅲ期組中VEGF-C的表達(dá)水平高于Ⅰ-Ⅱa期組,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組中VEGF-C表達(dá)水平明顯高于未轉(zhuǎn)移組,與近期國內(nèi)外研究報(bào)道基本一致。本組試驗(yàn)結(jié)果表明VEGF-C表達(dá)水平可以反映乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的惡性程度,可作為反映乳腺癌生物學(xué)行為的指標(biāo)之一。在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中VEGF-C可能發(fā)揮重要促進(jìn)作用。Kodama[15]指出VEGF-C主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞中,VEGFR-3在腫瘤細(xì)胞及癌周淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中均有表達(dá),VEGF-C通過自分泌和旁分泌機(jī)制與VEGFR-3結(jié)合,促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。由于本組實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)沒有進(jìn)行隨訪調(diào)查,故對VEGF-C是否具有預(yù)測預(yù)后價(jià)值無法做出評價(jià)。

總之,本組試驗(yàn)結(jié)果表明VEGF-C的表達(dá)水平與乳腺癌惡性程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。綜合評價(jià)VEGF-C的表達(dá)水平和腋窩淋巴結(jié)狀態(tài),或許對預(yù)測淋巴轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和評價(jià)患者預(yù)后能提供一定幫助。

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