新藥快遞

Vandetanib獲準(zhǔn)用于治療甲狀腺髓樣癌

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2011年4月6日批準(zhǔn)阿斯利康制藥公司研發(fā)的新藥凡德他尼（通用名和商品名均為Vandetanib）上市，用于不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性患者治療有癥狀或進(jìn)展的甲狀腺髓樣癌。

Vandetanib是一種激酶抑制劑。體外研究顯示，Vandetanib能夠抑制酪氨酸激酶的活性，包括表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）受體、轉(zhuǎn)染重排（RET）、蛋白酪氨酸激酶6（BRK）、TIE2、EPH受體激酶以及Src族酪氨酸激酶，還能抑制依賴EGFR細(xì)胞的存活。在體外血管生成模型中，Vandetanib能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、增殖、存活以及新血管的形成。此外，Vandetanib不僅能抑制腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中被表皮生長(zhǎng)因子（EGF）激活受體的酪氨酸激酶磷酸化作用，還能抑制內(nèi)皮細(xì)胞中被VEGF激活的酪氨酸激酶磷酸化作用。體內(nèi)研究顯示，在小鼠癌癥模型中，Vandetanib能夠減少腫瘤細(xì)胞引起的血管生成、腫瘤血管通透性，還能抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

需要特別注意的是，Vandetanib能夠延長(zhǎng)QT間期，可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性型室心動(dòng)過速。故有低鈣血癥、低鉀血癥、低鎂血癥或長(zhǎng)QT間期綜合征的患者不應(yīng)使用該藥，同時(shí)也應(yīng)避免該藥與其他能夠延長(zhǎng)QT間期的藥物合用。

（來源：http://www.fda.gov）

美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療前列腺癌新藥Abiraterone Acetate上市

2011年4月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Centocor Ortho生物科技公司的新藥醋酸阿比特龍（通用名：Abiraterone Acetate，商品名：ZYTIGA）上市。該藥獲批的適應(yīng)證為，與潑尼松合用治療已經(jīng)接受過含有多西他賽化療方案的激素抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。

對(duì)于前列腺癌患者，常用的雄性激素阻斷療法（例如使用促性腺釋放激素拮抗劑或睪丸切除術(shù)），能夠減少雄性激素的生成，但是不會(huì)影響腎上腺或腫瘤生成的雄性激素。17α-羥化酶/C17、20-裂解酶（CYP17）在睪丸、腎上腺、前列腺腫瘤組織中都有表達(dá)，是雄性激素生物合成過程中所需要的酶。CYP17能催化2個(gè)連續(xù)的反應(yīng)：①孕烯醇酮和黃體酮通過17α-羥化酶轉(zhuǎn)化為其17α-羥基衍生物；②分別通過C17、C20裂解酶形成脫氫表雄酮（DHEA）和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮都是雄性激素，也是睪酮的前體物質(zhì)。Abiraterone是一種雄性激素生物合成抑制劑，能夠抑制CYP17，減少雄性激素的合成，從而對(duì)前列腺癌有治療作用。安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，Abiraterone能夠降低患者血清中睪酮和其他雄性激素的水平。

由于Abiraterone對(duì)CYP17的抑制作用，可使鹽皮質(zhì)激素水平增加，從而引起高血壓、低鉀血癥以及體液潴留。如果將該藥與抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的類固醇類藥物合用，可降低這些不良反應(yīng)的發(fā)生率，并減輕其嚴(yán)重程度。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動(dòng)態(tài)

痛風(fēng)治療藥Lesinurad的Ⅱb期臨床試驗(yàn)結(jié)果即將公布

2011年4月25日，Ardea生物科學(xué)公司宣布將在歐洲風(fēng)濕病年會(huì)上發(fā)表其痛風(fēng)治療新藥Lesinurad（曾用名：RDEA 594）的Ⅱb期臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)。該項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了Lesinurad與別嘌醇聯(lián)合治療風(fēng)濕患者（這些患者對(duì)別嘌醇單藥治療無充分應(yīng)答）的作用。試驗(yàn)的受試者都患有高尿酸血癥（血清尿酸鹽（sUA）水平≥8 mg/L），試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)為，與安慰劑組相比，治療組接受治療4周后有應(yīng)答（即sUA＜6 mg/L）的患者比例顯著提高。試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了首要終末指標(biāo)。

痛風(fēng)是一種由于血液中尿酸水平異常升高導(dǎo)致的進(jìn)行性疾病，會(huì)引起關(guān)節(jié)結(jié)締組織內(nèi)部、周圍以及腎臟內(nèi)部出現(xiàn)針狀尿酸晶體沉積，導(dǎo)致炎癥、關(guān)節(jié)損傷、間歇性疼痛以及腎臟損害等。大約90%的痛風(fēng)患者被認(rèn)為是低尿酸排泄型。最近的研究表明，從遺傳學(xué)角度來看，腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的缺陷與痛風(fēng)有關(guān)。URAT1是腎臟中的一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能夠調(diào)節(jié)尿酸排泄。而Lesinurad是一種URAT1抑制劑，能夠通過減弱URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性，增加腎臟尿酸排泄，從而治療痛風(fēng)。另外，對(duì)其他藥物無充分應(yīng)答的患者，將增加尿酸排泄的Lesinurad與減少尿酸生成的藥物（例如別嘌醇、非布索坦）聯(lián)用，可能會(huì)增加患者的應(yīng)答率，而臨床試驗(yàn)的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

（來源：http://www.ardeabio.com）

結(jié)腸直腸癌治療藥 AfliberceptⅢ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果

2011年4月26日，賽諾菲安萬特公司和Regeneron制藥公司宣布其在研藥物阿柏西普（通用名：A flibercept，商品名：ZALTRAP）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)Aflibercept與FOLFIRI化療方案（包括亞葉酸、氟尿嘧啶和伊立替康）聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌二線治療進(jìn)行了評(píng)估。受試者均為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者，曾接受過以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案且治療失敗。試驗(yàn)的首要終末指標(biāo)是總生存率顯著提高，次要終末指標(biāo)包括無疾病進(jìn)展存活期、應(yīng)答率和安全性。試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了首要終末指標(biāo)。

Aflibercept是一種在研的血管形成抑制劑，對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）-A、VEGF-B以及胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF）的親和力都高于其天然受體。而這幾種因子在腫瘤血管形成和炎癥中都起著重要作用。A flibercept通過與上述受體結(jié)合，抑制腫瘤的血管形成，對(duì)癌癥有治療作用。

Aflibercept與FOLFIRI化療方案合用最常見的不良反應(yīng)包括：腹瀉、疲勞/衰弱、口腔炎和口腔潰瘍、惡心、感染、高血壓、胃腸道及腹部疼痛、嘔吐、食欲下降、體重減輕、鼻出血、脫發(fā)及發(fā)音障礙。

（來源：http://www.drugs..com）

會(huì)訊

《醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)教材編寫工作會(huì)議在北京召開

為配合《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》的頒布與實(shí)施，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)受衛(wèi)生部醫(yī)政司委托，承擔(dān)了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)教材編寫工作。

為保證該教材的組織編寫工作順利進(jìn)行，2011年5月23日，衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì)組織召開了《醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》釋義和抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)教材編寫工作會(huì)議，來自各地的專家30人參加了會(huì)議，會(huì)議由張淑芳主任主持。

衛(wèi)生部醫(yī)政司焦雅輝處長(zhǎng)、馬旭東同志參加會(huì)議。焦雅輝處長(zhǎng)在會(huì)上強(qiáng)調(diào)：抗菌藥物專項(xiàng)整治工作是今年的重中之重，是公立醫(yī)院改革的重要內(nèi)容，也是衛(wèi)生部規(guī)范醫(yī)療行為、控制醫(yī)療費(fèi)不合理增長(zhǎng)的切入點(diǎn)。為此，本教材的編寫是一項(xiàng)很重要的技術(shù)工作，希望能成為配合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》出臺(tái)、指導(dǎo)全國(guó)醫(yī)務(wù)人員合理使用抗菌藥物的一個(gè)權(quán)威的教材。

與會(huì)專家對(duì)教材編寫大綱從科學(xué)性、權(quán)威性、實(shí)用性方面充分進(jìn)行論證，提出了很好的意見和建議。本次會(huì)議還明確了編寫內(nèi)容、編委分工和編寫進(jìn)度，預(yù)期今年下半年出版。

（陸敏）

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2011年局管報(bào)刊工作座談會(huì)在重慶召開

為進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)局管報(bào)、刊的管理，提高局管報(bào)刊的質(zhì)量和水平，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2011年5月13日在重慶召開了局管報(bào)、刊工作座談會(huì)，16家報(bào)、刊社相關(guān)負(fù)責(zé)人參加會(huì)議。

會(huì)上，國(guó)家局政策法規(guī)司申敬旺副巡視員傳達(dá)了國(guó)家新聞出版總署2011年全國(guó)報(bào)刊管理工作會(huì)議精神，對(duì)下一步工作進(jìn)行了部署。要求各報(bào)、刊社加大對(duì)國(guó)家局食品藥品監(jiān)管工作的宣傳報(bào)道，加強(qiáng)局管報(bào)刊間的相互交流。參會(huì)代表匯報(bào)了有關(guān)期刊社改制和各編輯部開展工作的情況，探討新時(shí)期、新形勢(shì)下報(bào)、刊業(yè)的機(jī)遇、發(fā)展與挑戰(zhàn)，與會(huì)代表分享了各報(bào)、刊社的辦刊經(jīng)驗(yàn)與體會(huì)。會(huì)上還進(jìn)一步完善了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《報(bào)刊審讀管理辦法》，會(huì)議要求各報(bào)刊社要嚴(yán)格執(zhí)行審讀制度，國(guó)家局將于2011年7月起，由中國(guó)醫(yī)藥報(bào)刊協(xié)會(huì)暨國(guó)家局報(bào)刊審讀領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室對(duì)局管報(bào)刊進(jìn)行審讀評(píng)議、打分。

本次會(huì)議由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主辦、中國(guó)藥業(yè)雜志社承辦。