陳紅瑛 (浙江磐安縣疾病預(yù)防控制中心 322300)

我國(guó)結(jié)核病患病率較高，抗結(jié)核藥物的使用也較多，抗結(jié)核藥引發(fā)肝損害的情況也隨之增加。為此筆者對(duì)所在中心2006年1月1日至2009年6月30日抗結(jié)核藥物引發(fā)肝損害的情況進(jìn)行了分析。

1 臨床資料

1.1 一般資料 此期間我中心確診為結(jié)核病343例，除去原有肝功能損害或表面抗原陽性9例，共334例。其中男性219例，女性115例；15～55歲187例(56.0%)，＞55歲147例(44.0%)。

1.2 方法 334例均在抗結(jié)核藥物使用前行肝功能及表面抗原檢查，無異常者按照抗結(jié)核短程療法進(jìn)行治療，體重＞55kg者用2H3R3Z3E3/4H3R3方案，體重≤55kg者用2HRZE/4HR方案，并于抗結(jié)核治療的同時(shí)加用保肝藥物(護(hù)肝片或肌苷片)，患者無異常感覺者每月查肝功能一次，有異常者(乏力、惡心、納差、黃疸等)隨時(shí)查。

1.3 結(jié)果 治療過程中共出現(xiàn)肝損害51例(15.3%)。其中男性33例，女性18例；15～55歲23例(45.1%)，＞55歲28例(54.9%)。治療2個(gè)月內(nèi)發(fā)生肝損害42例(82.4%)，2個(gè)月后發(fā)生9例(17.6%)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)均有升高：3倍以下升高34例(66.7%)，3～6倍升高13例(25.5%)，＞6倍并伴有明顯黃疸4例(7.8%)。

1.4 處理 我們對(duì)于ALT 3倍以下升高且無自覺癥狀者，繼用原抗結(jié)核方案，加用護(hù)肝藥物葉綠酸銅鈉和聯(lián)苯雙酯片，其中32例能夠按原方案完成治療，2例ALT繼續(xù)升高，經(jīng)停藥保肝治療后逐漸增加抗結(jié)核藥物，最后也完成療程。對(duì)于ALT 3～6倍升高有癥狀者立即停藥，并予以保肝治療，待肝功能正常后逐漸加用抗結(jié)核藥物，對(duì)于自我感覺不明顯者則停用利福平和吡嗪酰胺中的一種或兩種，并加用聯(lián)苯雙酯片和葉綠酸酮鈉，并每日了解患者癥狀變化情況，每周檢查肝功能，待肝功能正常后再進(jìn)行藥物調(diào)整，最后也全部完成治療。對(duì)肝功能異常升高達(dá)6倍以上的4例，患者均自我感覺明顯不適，并伴有黃疸，都行住院治療，但只有1例完成療程。

2 討論

本組資料從年齡結(jié)構(gòu)分析，老年人是化療期間肝受損的高發(fā)年齡。筆者考慮，這與老年人年齡大，臟器功能衰退有關(guān)。但肝損害嚴(yán)重的4例中有3例年齡在55歲以下，只有1例＞55歲，筆者考慮可能與個(gè)體對(duì)抗結(jié)核藥的高敏性有關(guān)。從性別來看，本組抗結(jié)核藥物引發(fā)的肝受損與性別無明顯關(guān)系。

本組51例中，80%以上的肝損害發(fā)生在開始治療2個(gè)月內(nèi)。這表明，抗結(jié)核藥致肝損害多在應(yīng)用抗結(jié)核藥物初期出現(xiàn)(2個(gè)月內(nèi))，說明早期應(yīng)用保肝藥物及早期檢測(cè)肝功能可預(yù)防或減輕藥物性肝損害。

臨床上，一旦出現(xiàn)藥物性肝損害就立即停藥。但對(duì)于結(jié)核病患者，全程規(guī)則的治療對(duì)于疾病的痊愈非常重要，且又沒有很好的替代藥物，所以對(duì)于結(jié)核病患者的藥物性肝損害我們要具體情況具體對(duì)待。筆者認(rèn)為，化療期間及時(shí)檢查肝功能，如果出現(xiàn)異常，首先應(yīng)該做的不是馬上停藥，而是積極客觀地評(píng)估。對(duì)于ALT升高＜3倍且無臨床癥狀者可繼續(xù)使用原治療藥物，并加用護(hù)肝藥物，密切檢測(cè)肝功能；對(duì)于臨床癥狀明顯或ALT升高3倍以上的患者應(yīng)及時(shí)調(diào)整或停用抗結(jié)核藥物，并積極解毒保肝治療，加大對(duì)肝功能檢測(cè)的力度，最好每日跟蹤；如肝損害較重，則需立即住院治療，以免發(fā)生肝壞死，造成不可挽回的損失。