封正敏

氯氮平作為第一個應(yīng)用于臨床的非典型抗精神病藥,由于沒有明顯錐體外系反應(yīng)(EPS),且療效卓著[1-3],特別是對難治性精神分裂癥的療效記錄,其他藥物難以逾越,因此頗受醫(yī)生和患者家屬青睞。國內(nèi)有研究報道[4],氯氮平一直是大多數(shù)精神病醫(yī)院的首選藥物,但氯氮平可引起粒細胞減少、身體質(zhì)量增加、肥胖,糖、脂代謝異常等不良反應(yīng),增加了心血管病的患病率和病死率,近年來已受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視[5]由于上述的嚴重藥物不良反應(yīng),患者不能再繼續(xù)服用氯氮平,換用齊拉西酮治療。本文對齊拉西酮替換氯氮平做了研究。

1 對象與方法

1.1 對象 選取 2008年 1月-2010年 1月在我院門診就診的患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn):①均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第 3版 (CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②既往服用氯氮平治療。現(xiàn)由于各種原因不能再繼續(xù)服用氯氮平者。共入組 50例,其中男 27例 ,女 23例;診斷:未定型 28例,偏執(zhí)型 12例 ,青春型 8例 ,其它 2例;年齡 17～ 50歲,平均年齡 (25±10)歲;服用氯氮平時間 5個月～ 5年,平均 (18± 6)個月 ;氯氮平用量 (50～ 200)mg/d,平均 (150± 100)mg/d。

1.2 方法 50例患者既往均服用氯氮平,入組時做血常規(guī)、肝腎功、心電圖、血糖、血脂檢測。入組后開始逐漸減少氯氮平用量,同時增加齊拉西酮口服。氯氮平平均減 12.5～25mg/w,當(dāng)氯氮平減至 25mg/d或 12.5mg/d時用苯二氮卓類藥物如:阿普唑侖、氯硝西泮等幫助睡眠,在 4周內(nèi)徹底換完。第 5周后單用齊拉西酮 10～20mg/d開始治療,每 3天增加20mg,在 4周內(nèi)增至 60～ 120mg/d。分別于入組時及服齊拉西酮第 2,4,6,8,12,16周末采用 BPRS評定療效,入組時及第 16周末采用 TESS評定不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者 BPRS總分變化 治療前患者 BPRS總分為 (39.2± 9.4)分,治療后 2,4,6,8,12,16周分別為 (37.4± 9.6)、 (36.3± 8.6)、 (34.2± 7.7)、(29.2± 6.8)、 (26.1±4.5)、(21.1± 1.5)。治療后第 6,8,12,16周總分逐漸減少,與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05或 0.01)。

2.2 治療前后的不良反應(yīng) 服用氯氮平時出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為體重明顯增加 35例、血糖升高 5例,粒細胞減少 4例,近期發(fā)現(xiàn)心臟問題 3例,閉經(jīng) 2例,嚴重流涎、肌張力明顯增高 1例,經(jīng)齊拉西酮替換后,體重未再明顯增加,血糖在用降糖藥降糖后未再升高,粒細胞恢復(fù)正常,心臟未見明顯不適,閉經(jīng)女性在做人工周期后月經(jīng)恢復(fù)正常。嚴重流涎,肌張力明顯增高緩解。有 5例換藥后明顯煩躁,頭昏、虛弱,胃腸道副反應(yīng)等不愿繼續(xù)服用齊拉西酮而換用其他藥物。

2.3 替換成功率 50例患者改用齊拉西酮治療后,BPRS評分減分率≥25%,有效率為 90%,其中 45例患者成功地替換掉氯氮平,單用齊拉西酮治療,5例出現(xiàn)錐體外系反應(yīng),但癥狀較輕,不需處理。

3 討 論

齊拉西酮是近幾年才在國內(nèi)廣泛使用的一種新型非典型抗精神病藥,是有獨特性質(zhì)的選擇性單胺能阻斷劑,改善精神分裂癥陽性、陰性、認知、激越、焦慮、抑郁癥狀,EPS較少,對催乳素影響小[2-3]。其注射劑還是第一個首次即有速效肌肉注射制劑的非典型抗精神病藥,對精神分裂癥急性激越癥狀有明顯療效,可與氟哌啶醇注射劑媲美[6],其膠囊劑對精神分裂癥的療效與氯丙嗪相當(dāng)[7],對難治性精神分裂癥的療效不亞于氯氮平,且不良反應(yīng)少[8]。而氯氮平可引起粒細胞減少、體質(zhì)量增加、肥胖,糖、脂代謝異常,心血管病的患病率和病死率增加等不良反應(yīng),所以氯氮平在臨床上的使用正逐漸在減少。

總之,服用氯氮平治療的精神分裂癥患者改服齊拉西酮治療后,療效肯定,不良反應(yīng)輕微,安全性較高,依從性好,適合于門診及住院患者較理想的替換藥物。

[1]汪向東,王希林,馬弘.心理衛(wèi)生評定量表手冊 [J].中國心理衛(wèi)生雜志社,1999(增刊):267-276

[2]張明園.精神科評定量表手冊 [M].長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1998:197-202

[3]沈漁村.精神病學(xué) [M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:849-858

[4]何宏煒,張愛蘭.精神科住院患者抗精神病藥物使用情況調(diào)查 [J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(2):141-142

[5]劉素芳,魏平,王世貴,等.不同劑量氯氮平與精神分裂癥患者血脂、血糖代謝的對照研究 [J].中華精神科雜志,2005,38(2):82-85

[6]李樂華,趙靖平,許秀峰,等.國產(chǎn)齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對照研究 [J].中華精神科雜志,2006,39(4):216-219

[7]李華芳,謝世平,李鳴,等.齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機、雙盲、雙模擬、多中心研究 [J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(10):747-752

[8]唐步春,陸志新,周振和.齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究 [J].臨床心身疾病雜志,2005,11(4):303-305