邢凌翔,程海軍,王曉霖,詹東昂,劉 華

(湖北省襄樊市中心醫(yī)院感染科,湖北襄樊,441021)

臨床上評價(jià)肝臟儲備功能的主要指標(biāo)有膽堿酯酶(CHE)、白蛋白(Alb)、凝血酶原活動度(PTA)[1]。慢性重癥肝炎患者肝臟儲備功能低下,表現(xiàn)為 CHE 、Alb 、PTA 降低,轉(zhuǎn)氨酶 、膽紅素升高。此類患者均存在不同程度的肝細(xì)胞壞死,且因肝臟儲備功能低下,而往往無法代償壞死的肝細(xì)胞功能。異甘草酸鎂是第三代甘草酸制劑,它是甘草酸的反式旋光異構(gòu)體,為甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)形,對肝細(xì)胞變性、壞死、炎癥細(xì)胞浸潤有防治及減輕作用,普遍用于臨床重癥肝炎的治療。2008年5月～2010年10月,作者用異甘草酸鎂治療慢性重癥肝炎患者60例,在改善肝功能及提升肝臟儲備功能方面取得了良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

治療組60例,男48例,女 12例;年齡 22～75歲,平均 48歲;對照組60例,男 49例,女 11例,年齡25～71歲 ,平均46歲 。兩組資料性別、年齡對比無差異,兩組均符合2000年西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2 治療方法

兩組均同時應(yīng)用還原型谷胱甘肽、維生素C等保肝藥物的同時。治療組使用異甘草酸鎂注射液150 mg(靜滴),1次/d,療程30 d;對照組使用甘草酸二胺注射液150 mg(靜滴),1次/d,療程30 d。

1.3 肝功能及肝臟儲備功能的檢測

治療前和治療后30 d兩組均采空腹晨血。紫外連續(xù)監(jiān)測法測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),DCA比色測定法測定總膽紅素(TBI),丁酰硫代膽堿法測定CHE,溴甲酚綠終點(diǎn)法測定Alb,比濁法測定PTA。

1.4 觀察藥物不良反應(yīng)

主要觀察兩組病人的甘草酸制劑的藥物不良反應(yīng),如監(jiān)測血壓、顏面四肢的有無水腫情況等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后CHE、Alb、PTA變化情況

治療后 30 d,兩組治療后CHE、Alb、PTA水平較治療前均有顯著改善(P<0.05);治療組治療后CHE、Alb、PTA的改善情況明顯優(yōu)于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前及治療后30 d CHE、Alb、PTA的變化(±s)

表1 兩組治療前及治療后30 d CHE、Alb、PTA的變化(±s)

與治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

PTA(%)Alb(g/L)CHE(U/L)組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 27.3±11.2 36.2±12.2＊# 27.1±11.2 34.2±11.4＊# 1979±112 3927±116＊#對照組 60 26.4±12.2 31.1±13.3＊ 27.2±11.4 30.1±11.2＊ 1987±118 3027±119＊

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)檢測情況

兩組治療后ALT、AST、TBil水平較治療前均得到明顯的恢復(fù)(P<0.05);治療后,治療組ALT、AST、TBil恢復(fù)水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前及治療后30 d肝功能指標(biāo)檢測情況(±s)

表2 兩組治療前及治療后30 d肝功能指標(biāo)檢測情況(±s)

與治療前比較,＊P<0.05;與對照組比較,#P<0.05。

ALT(U/L)AST(U/L)TBil(μ mol/L)組別 n治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 60 852±124 265±59＊# 765±98 204±46＊# 217.4±66.3 110.9±26.2＊#對照組 60 871±134 372±84＊ 774±101 215±51＊ 220.3±68.1 140.5±35.1＊

2.3 不良反應(yīng)

甘草酸二胺在臨床應(yīng)用過程中常會出現(xiàn)高血壓、水鈉潴留等不良反應(yīng),而異甘草酸鎂未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

血清CHE是肝臟合成的水解酶,肝臟存在實(shí)質(zhì)性損害時,此酶合成減少,其活性測定是評價(jià)肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成及肝功能減退的一個靈敏指標(biāo)[3]。在臨床中,測定血清膽堿酯酶活性是協(xié)助診斷有機(jī)磷中毒和評估肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的重要手段。在急性病毒性肝炎中,患者血清膽堿酯酶降低與病情嚴(yán)重程度無關(guān),與黃疸程度不一定平行,若活力持續(xù)降低,常提示預(yù)后不良。在慢性肝炎中[4],慢性遷延型肝炎患者此酶活力變化不大,慢性活動型肝炎患者此酶活力與急性肝炎患者相似。肝硬化若處于代償期,血清膽堿酯酶多為正常,若處于失代償期,則此酶活力明顯下降。亞急性重型肝炎患者特別是肝昏迷病人,血清膽堿酯酶明顯降低,且多呈持久性降低。

同樣,血清中蛋白質(zhì)及凝血酶原也由肝細(xì)胞合成,肝細(xì)胞受損,Alb合成減少,血清PTA降低。CHE降低的幅度與Alb及PTA大致平行[5]。

本研究在綜合治療的基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂治療慢性重癥肝炎,治療30 d后,治療組CHE、Alb、PTA與對照組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)且ALT、AST及TBil恢復(fù)水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。甘草酸(glycyrrhizic)是中藥甘草的有效成分之一,甘草酸制劑是目前臨床上應(yīng)用比較廣泛的一類降酶護(hù)肝藥物。國內(nèi)外學(xué)者對甘草酸制劑進(jìn)行的多項(xiàng)研究表明,甘草酸制劑具有較強(qiáng)的保護(hù)肝細(xì)胞、降低ALT、AST水平,抗纖維化、抗氧化和抗細(xì)胞凋亡的作用[6-7]。與α體甘草酸(甘草酸二銨)相比,異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸,具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用。甘草酸二胺在臨床應(yīng)用過程中常會出現(xiàn)高血壓、水鈉潴留等不良反應(yīng),而異甘草酸鎂未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

[1] 鄒正升,辛紹杰,李保森,等.膽堿酯酶,凝血酶原活動度及白蛋白與肝組織病理損害關(guān)系的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2001,15(4):349.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324.

[3] 王麗,周靜.異甘草酸鎂聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療乙型肝炎高膽紅素血癥72例療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(15):73.

[4] 張武英,龍列明,馮冰,等.拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者1年對比分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(15):71.

[5] 陳應(yīng)強(qiáng),龍騰飛,吳亞云.慢性乙型肝炎患者血清前白蛋白三者聯(lián)合檢測的價(jià)值[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,34(4):432.

[6] 沈金芳,逢曉云,孫黎.異甘草酸鎂注射液人體內(nèi)藥動學(xué)研究[J].中國藥學(xué)雜志,2005,40(10):769.

[7] 陳蔚華,陸倫根,曾明德,等.異甘草酸鎂對大鼠肝星狀細(xì)胞增殖和氧應(yīng)激的影響[J].中華肝臟病雜志,2006,14(6):426.