李志宏,郝 磊,孔佩艷,李杰平,曾東風(fēng),劉 紅,秦先念

(1.山西省中醫(yī)院,山西太原,030012;2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 血液科,重慶,400037)

化療是血液系統(tǒng)疾病的主要治療手段,但多數(shù)化療藥物(如左旋門(mén)冬酰氨酶L-ASP、環(huán)磷酰胺CTX、阿糖胞苷Ara-c和柔紅霉素DNR等)可導(dǎo)致肝損害,使得部分患者不能按期完成化療或不能承受應(yīng)施劑量而影響臨床療效。因此有效的預(yù)防和治療化療藥物性肝損害在血液科臨床中有著非常重要的意義。作者對(duì)化療后出現(xiàn)肝損害的白血病或惡性淋巴瘤患者,在常規(guī)應(yīng)用預(yù)防性保肝藥物基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂或硫普羅寧治療,療效明顯,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月～2010年3月本院收治的108例患者均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)明確診斷為白血病或惡性淋巴瘤,排除原發(fā)性肝損害,化療前肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常,化療后出現(xiàn)不同程度的肝損害(化療藥物包括 L-asp、CTX 、Ara-c、DNR等)。108例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組 63例 ,男 36例 ,女27例 ,年齡20～60歲 ,中位年齡45歲;對(duì)照組 45例,男26例,女19例,年齡19～60歲,中位年齡48歲。兩組患者治療前年齡、性別、臨床表現(xiàn)、肝功能等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者化療同時(shí)均予多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽預(yù)防肝損害。治療組化療后出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)異常時(shí),加用異甘草酸鎂(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司研制,商品名:天晴甘美)0.15 g加入10%葡萄糖注射液250 mL,靜脈滴注1次/天,至轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍。對(duì)照組加用硫普羅寧(河南省新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),商品名:凱西萊)0.2 g加5%葡萄糖注射液250mL,靜脈滴注1次/天,至轉(zhuǎn)氨酶降至正常范圍。

1.3 觀察指標(biāo)

每3 d復(fù)查1次肝功能,對(duì)比2組患者9天內(nèi)ALT、AST恢復(fù)情況及患者用藥期間有無(wú)發(fā)熱、皮疹、食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等不適。

2 結(jié) 果

2.1 治療后肝功能指標(biāo)恢復(fù)情況比較

治療組9 d內(nèi)ALT復(fù)常率為95.83%,AST復(fù)常率為92.42%。對(duì)照組ALT復(fù)常率為74.23%,AST復(fù)常率為71.12%,治療組兩項(xiàng)指標(biāo)的復(fù)常率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表 1。

表1 肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常百分率(%)

2.2 不良反應(yīng)

治療組、對(duì)照組在治療前后患者腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖均無(wú)異常。個(gè)別患者出現(xiàn)腹脹、乏力、惡心癥狀,能耐受,不影響治療,停藥后癥狀消失。

3 討 論

化療藥物及其代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞損傷、變性、甚至壞死,以及膽汁淤積等改變[1]。目前血液系統(tǒng)疾病的治療,以化療為主,所以此類(lèi)病患者在接受化療時(shí)常常會(huì)出現(xiàn)藥物性肝損害,嚴(yán)重者可因急性肝壞死而導(dǎo)致死亡。因此,有效預(yù)防化療藥物對(duì)肝細(xì)胞的損害,對(duì)患者完成化療療程、提高生活質(zhì)量有著重要的意義。

化療藥物相關(guān)性肝損害是由于化療藥物及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用所致,其主要機(jī)制為藥物經(jīng)代謝產(chǎn)生親電子產(chǎn)物及超氧化離子,通過(guò)共價(jià)結(jié)合及促使脂質(zhì)過(guò)氧化,損傷肝細(xì)胞膜和肝線(xiàn)粒體、微粒體膜引起細(xì)胞損傷;藥物代謝產(chǎn)物形成氧自由基使脂質(zhì)過(guò)氧化引起細(xì)胞膜損傷等。

甘草酸類(lèi)制劑具有較強(qiáng)的抗感染、保護(hù)肝細(xì)胞膜以及抗纖維化、抗生物氧化和抗細(xì)胞凋亡的作用[2-5]。異甘草酸鎂是第4代甘草酸制劑,具有顯著的抗感染、抗肝臟毒物、保護(hù)肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫、抗肝纖維化等多種藥理作用[6],較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性[7]。體外研究發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂在一定藥物濃度范圍內(nèi)具有對(duì)肝細(xì)胞損傷修復(fù)有明顯的促進(jìn)作用[7],另外動(dòng)物試驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)對(duì)于D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠及大鼠四氯化碳慢性肝損傷也具有很好的保護(hù)和治療作用。

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