潘 敦

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科1區(qū),福建福州,350004)

近年來5-HT3受體拮抗劑因其止吐作用確切、毒副作用低受到廣泛的應(yīng)用。本院2009年1月～2010年6月在胃腸癌患者化療過程中使用帕洛諾司瓊(商品名:止若,江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司),取得較好的療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

120例經(jīng)病理證實(shí)胃腸癌化療患者隨機(jī)分為帕洛諾司瓊組、格拉司瓊組和恩丹西酮組,每組40例。其中男71例,女49例,年齡42～70歲,平均年齡61歲。入選患者Karnofsky評(píng)分≥60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等相關(guān)檢查無化療禁忌證,既往未使用過其他相關(guān)止吐藥物,化療前無惡心、嘔吐癥狀,無消化道梗阻表現(xiàn)。所有患者在化療前均已告知病情并取得患者或家屬的同意。

3組患者都采用FOLFOX6化療方案:奧沙利鉑85 mg/kg靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣400 mg/kg靜脈滴注2 h,第1天;5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注,然后1 200 mg/m2持續(xù)靜脈滴注,總量2 400 mg/m2滴注46～48 h。每組均于化療前30 min使用止吐藥物。帕洛諾司瓊組:帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注;格拉司瓊組:格拉司瓊3mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注;恩丹西酮組:恩丹西酮8 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注。

化療1個(gè)周期后,分別觀察各組急性嘔吐(第1天)及遲發(fā)性嘔吐(第2～5天)的發(fā)生情況。嘔吐按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)[1]:0級(jí),無惡心嘔吐;Ⅰ級(jí),每日嘔吐1～2次,不影響正常進(jìn)食和生活;Ⅱ級(jí),每日嘔吐3～5次,影響正常進(jìn)食和生活;Ⅲ、Ⅳ級(jí),嘔吐每日超過5次,需臥床或出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、脫水。止吐療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)定為:完全有效(CR),無惡心嘔吐;部分有效(PR),每日嘔吐1～2次;無效(F),Ⅱ級(jí)以上消化道反應(yīng)。以完全有效和有效之和為有效率。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)于急性嘔吐的止吐效果比較

帕洛諾司瓊組22例無嘔吐,13例每日嘔吐1～2次,總有效率為87.5%;格拉司瓊組17例無嘔吐,12例每日嘔吐1～2次,總有效率為72.5%;恩丹西酮組16例無嘔吐,14例每日嘔吐1～2次,總有效率為75.0%。帕洛諾司瓊對(duì)急性嘔吐的止吐效果好于格拉司瓊及恩丹西酮,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 帕洛諾司瓊、格拉司瓊及恩丹西酮對(duì)急性嘔吐止吐效果比較(例)

2.2 對(duì)于遲發(fā)性嘔吐的止吐效果比較

帕洛諾司瓊組17例無嘔吐,15例每日嘔吐1～2次,總有效率為80.0%;格拉司瓊組10例無嘔吐 ,9例每日嘔吐1～2次,總有效率為47.5%;恩丹西酮組6例無嘔吐,12例每日嘔吐1～2次,總有效率為45.0%。帕洛諾司瓊對(duì)遲發(fā)性嘔吐的止吐效果好于格拉司瓊及恩丹西酮。

3 討 論

化療誘發(fā)的惡心嘔吐反應(yīng)[2]是化療最常見的不良反應(yīng)之一,可分為預(yù)期性、急性和遲發(fā)性。目前認(rèn)為引起急性與遲發(fā)性惡心、嘔吐的主要機(jī)制[3]可能與化療藥物刺激消化道黏膜的嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺(5-HT),與5-HT受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)并傳人嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐;以及嘔吐中樞無血腦屏障保護(hù),化療藥物及其代謝產(chǎn)物直接刺激、興奮嘔吐中樞而產(chǎn)生嘔吐。5-HT是一種重要的中樞遞質(zhì),其受體分為5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等類型 。其中 5-HT3分布廣泛,5-HT3受體拮抗藥可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、孤束核和迷走神經(jīng)的5-HT3受體,阻斷其向嘔吐中樞的傳入沖動(dòng),抑制嘔吐。20世紀(jì)末第1代5-HT3受體拮抗藥,如格拉司瓊、恩丹西酮等取代了具有明顯的錐體外系不良反應(yīng)的甲氧氯普胺等止吐藥用于臨床治療化療誘發(fā)的惡心嘔吐反應(yīng),提高了治療的安全性和有效性[4]。但其有效率,特別是對(duì)遲發(fā)性嘔吐的治療效果仍有待提高。

帕洛諾司瓊為第2代5-HT3受體拮抗劑,在藥理學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)它的半衰期較第1代5-HT3受體拮抗劑顯著延長(zhǎng),大約可達(dá)到40 h,與5-HT3受體親和力也增加了30倍以上。NCCN推薦帕洛諾司瓊為預(yù)防化療后嘔吐的首選藥物[5]。在本組臨床研究中,帕洛諾司瓊對(duì)于急性嘔吐的治療的有效率高于格拉司瓊及恩丹西酮,但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但對(duì)于遲發(fā)性嘔吐的有效率(80%)明顯高于格拉司瓊(47.5%)及恩丹西酮(45.0%),差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明對(duì)于控制遲發(fā)性嘔吐,第2代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊比第一代療效顯著提高。帕洛諾司瓊克服了在同一化療周期需多次給藥的不足,提高了患者的用藥依從性,且在治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用[6],是一種安全、高效、長(zhǎng)效的止吐藥,值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 張秋霞.150例肺癌化療過程中不同止吐方案的效果對(duì)比[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(28):9.

[2] 顧喜喜,楊云柯,江春菲,等.鹽酸帕洛諾司瓊對(duì)于化療全程控制臨床應(yīng)用研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(5):141.

[3] 黃雄.鹽酸帕洛諾司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊預(yù)防化療嘔吐的比較[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,5(3):296.

[4] 張秋霞.150例肺癌化療過程中不同止吐方案的效果對(duì)比[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2009(28):9.

[5] NCCN推薦帕洛諾司瓊預(yù)防化療后嘔吐[J].世界臨床藥物,2004,25(5):259.

[6] Musso M,Scalone R,Crescimann A,et al.Palonosetron and dexamethasone for prevention of nausea and vomiting in patients receiving high-dose chemotherapy with auto-SCT[J].Bone Marrow Transplantation,2010,(45):123.